Un estudio de 24 semanas para evaluar la eficacia y seguridad de GSK573719/GW642444 125/25 mcg y 62,5/25 mcg polvo para inhalación en comparación con placebo en sujetos con EPOC
Un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 24 semanas para evaluar la eficacia y la seguridad de GSK573719/GW642444 125/25 mcg y 62,5/25 mcg de polvo para inhalación en comparación con el polvo para inhalación de placebo administrado una vez al día a través de un nuevo inhalador de polvo seco en Sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
Este es un estudio de 24 semanas, fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos. El estudio tendrá 9 visitas programadas y una visita de seguimiento de contacto telefónico una semana después de finalizar el tratamiento del estudio.
El criterio principal de valoración del estudio es
- El FEV1 mínimo de la visita a la clínica (antes del broncodilatador y antes de la dosis) el día 169 de tratamiento El FEV1 mínimo el día 169 de tratamiento se define como la media de los valores de FEV1 obtenidos 23 y 24 horas después de la dosificación el día 168 de tratamiento (es decir, en la semana 24). visita).
Los criterios de valoración secundarios son;
- Puntuación focal media de TDI en la semana 24
- Media ponderada de FEV1 en visitas clínicas durante 0 a 6 horas después de la dosis en la visita 2 (día 1)
Los sujetos elegibles se aleatorizarán a los grupos de tratamiento con GSK573719/GW642444 125/25 mcg, GSK573719/GW642444 62,5/25 mcg y placebo en una proporción de 1:1:1, de modo que del número total planificado de 573 sujetos aleatorizados, aproximadamente 191 sujetos se aleatorizarán a cada grupo de tratamiento activo y 191 sujetos serán aleatorizados para recibir placebo. Todos los tratamientos se administrarán una vez al día por la mañana mediante inhalación utilizando un inhalador de polvo seco Novel (NDPI).
Habrá un total de 9 visitas a la clínica del estudio realizadas de forma ambulatoria. Sujetos que cumplen con los criterios de elegibilidad en la Selección (Visita.1) completará un período inicial de 7 a 14 días seguido de un período de tratamiento de 24 semanas. Las visitas a la clínica serán en la selección, aleatorización (día 1), día 2, después de 4, 8, 12, 16 y 24 semanas de tratamiento, y 1 día después de la visita de la semana 24 (también conocida como día de tratamiento 169). Se realizará un contacto de seguimiento para la evaluación de eventos adversos por teléfono aproximadamente 7 días después de la visita 9 o la visita de retiro temprano. La duración total de la participación de los sujetos, incluido el seguimiento, será de aproximadamente 27 semanas. A todos los sujetos se les proporcionará albuterol/salbutamol para usar "según sea necesario" durante los períodos de tratamiento inicial y de estudio.
En la selección, se realizará una espirometría previa al broncodilatador seguida de una prueba de espirometría posterior al albuterol/salbutamol. Los valores FEV1 y FEV1/FVC posteriores al albuterol/salbutamol se utilizarán para determinar la elegibilidad del sujeto. Para caracterizar aún más la respuesta al broncodilatador, se realizarán pruebas posteriores al ipratropio después de completar la espirometría posterior al albuterol/salbutamol.
Se realizará una espirometría en cada visita clínica posterior a la aleatorización. Seis horas después de la dosis, se realizará una espirometría en serie en la Visita 2. La espirometría mínima se obtendrá 23 y 24 horas después de la dosis del día anterior del medicamento del estudio a ciegas en las Visitas 3 a 9.
Las evaluaciones de la disnea se obtendrán mediante el Índice de disnea inicial y de transición (BDI/TDI), que es un instrumento basado en el entrevistador. En la Visita 2, la gravedad de la disnea al inicio del estudio se evaluará utilizando el BDI. En las visitas posteriores (Visitas 4, 6 y 8) se evaluará el cambio con respecto al valor inicial mediante el TDI. La administración de BDI y TDI debe realizarse antes de la espirometría y cualquier otro procedimiento relacionado con el estudio. El estado de salud específico de la enfermedad se evaluará utilizando el Cuestionario respiratorio de St. George (SGRQ) y la Prueba de evaluación de la EPOC (CAT), al inicio (Visita 2) y Visitas 4, 6 y 8.
La ocurrencia de eventos adversos se evaluará a lo largo del estudio a partir de la Visita 2. Los SAE se recopilarán durante el mismo período de tiempo que para los EA. Sin embargo, cualquier SAE evaluado como relacionado con la participación en el estudio (p. ej., tratamiento del estudio, procedimientos exigidos por el protocolo, pruebas invasivas o cambio en la terapia existente) o relacionado con un medicamento concomitante de GSK se registrará desde el momento en que el sujeto acepta participar en el estudio. el estudio hasta e incluyendo cualquier contacto de seguimiento.
Se obtendrán signos vitales (presión arterial y frecuencia del pulso), ECG de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico estándar (hematología y bioquímica sanguínea) en visitas clínicas seleccionadas.
Para la determinación de la disposición del sujeto, se considerará que los sujetos han completado el estudio, al finalizar la Visita 9. No existe ningún plan para proporcionar ninguno de los tratamientos activos del estudio para uso compasivo después de la finalización del estudio.
La población con intención de tratar (ITT) será la población de interés principal y se define como todos los sujetos aleatorizados que han recibido al menos una dosis del medicamento del estudio aleatorizado durante el Período de tratamiento.
La información complementaria sobre la realización del estudio que no se exige que esté presente en este protocolo se proporciona en el Manual de procedimientos del estudio (SPM) adjunto. El SPM proporcionará al personal del sitio información administrativa y técnica detallada que no afecte la seguridad del sujeto.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
-
Chonju, Corea, república de, 561-712
- GSK Investigational Site
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Gangdong-gu, Seoul, Corea, república de, 134060
- GSK Investigational Site
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Gyeonggi-do, Corea, república de, 410-719
- GSK Investigational Site
-
Gyeonggi-do, Corea, república de, 431-070
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Corea, república de, 134-090
- GSK Investigational Site
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Jaro, Iloilo City, Filipinas, 5000
- GSK Investigational Site
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Quezon City, Filipinas, 1101
- GSK Investigational Site
-
Quezon City, Filipinas, 1109
- GSK Investigational Site
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Beijing, Porcelana, 100050
- GSK Investigational Site
-
Beijing, Porcelana, 100048
- GSK Investigational Site
-
Changsha, Porcelana, 410013
- GSK Investigational Site
-
Chongqing, Porcelana, 400038
- GSK Investigational Site
-
Chongqing, Porcelana, 400037
- GSK Investigational Site
-
Chongqing, Porcelana
- GSK Investigational Site
-
Chongqing, Porcelana, 400016
- GSK Investigational Site
-
Shanghai, Porcelana, 200080
- GSK Investigational Site
-
Wuxi, Porcelana, 214023
- GSK Investigational Site
-
-
Guangdong
-
Gaungzhou, Guangdong, Porcelana, 510120
- GSK Investigational Site
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510120
- GSK Investigational Site
-
Zhanjiang, Guangdong, Porcelana, 524001
- GSK Investigational Site
-
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Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Porcelana, 530021
- GSK Investigational Site
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Porcelana, 410011
- GSK Investigational Site
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Porcelana, 330006
- GSK Investigational Site
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Porcelana, 130041
- GSK Investigational Site
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110004
- GSK Investigational Site
-
Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110015
- GSK Investigational Site
-
Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110001
- GSK Investigational Site
-
-
Shaanxi
-
Xian, Shaanxi, Porcelana, 710032
- GSK Investigational Site
-
Xian, Shaanxi, Porcelana, 710061
- GSK Investigational Site
-
-
Shandong
-
Qingdao, Shandong, Porcelana, 266071
- GSK Investigational Site
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Porcelana
- GSK Investigational Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610072
- GSK Investigational Site
-
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Bangkok, Tailandia, 10400
- GSK Investigational Site
-
Khon Kaen, Tailandia, 40002
- GSK Investigational Site
-
Nan, Tailandia, 55000
- GSK Investigational Site
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Changhua, Taiwán, 500
- GSK Investigational Site
-
Kaohsiung Hsien, Taiwán, 833
- GSK Investigational Site
-
Keelung, Taiwán, 20401
- GSK Investigational Site
-
Taichung, Taiwán, 404
- GSK Investigational Site
-
Taichung, Taiwán, 40705
- GSK Investigational Site
-
Taichung, Taiwán, 40201
- GSK Investigational Site
-
Taipei, Taiwán
- GSK Investigational Site
-
Taipei, Taiwán, 220
- GSK Investigational Site
-
Tau-Yuan County, Taiwán, 333
- GSK Investigational Site
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tipo de sujeto: ambulatorio.
- Consentimiento informado: un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la participación en el estudio.
- Edad: 40 años de edad o más en la Selección (Visita 1).
- Género: Los sujetos masculinos o femeninos son elegibles para participar en el estudio.
- Antecedentes de EPOC: un historial clínico establecido de EPOC de acuerdo con la definición de la American Thoracic Society/European Respiratory Society [Celli, 2004] de la siguiente manera:
- Consumo de tabaco e historial de tabaquismo: fumadores actuales o anteriores de cigarrillos con un historial de tabaquismo de más de o igual a 10 paquetes-año
- Gravedad de la enfermedad: una relación FEV1/FVC post-albuterol/salbutamol de <0,70 y FEV1 post-albuterol/salbutamol menor o igual al 70 % de los valores normales previstos calculados utilizando las ecuaciones de referencia de NHANES III en la Visita 1 [Hankinson1999,Hankinson , 2010].
- Disnea: una puntuación de ≥2 en la escala de disnea modificada del Medical Research Council (mMRC) en la selección (visita 2)
Criterio de exclusión:
- Embarazo: Mujeres que están embarazadas o en período de lactancia o que planean quedar embarazadas durante el estudio.
- Asma: Un diagnóstico actual de asma.
- Otros trastornos respiratorios: la deficiencia conocida de alfa-1 antitripsina, las infecciones pulmonares activas (como la tuberculosis) y el cáncer de pulmón son condiciones de exclusión absoluta. Se debe excluir a un sujeto que, en opinión del investigador, tenga otras afecciones respiratorias importantes además de la EPOC. Los ejemplos pueden incluir bronquiectasias clínicamente significativas, hipertensión pulmonar, sarcoidosis o enfermedad pulmonar intersticial.
- Otras enfermedades/anomalías: Sujetos con evidencia histórica o actual de anomalías cardiovasculares, neurológicas, psiquiátricas, renales, hepáticas, inmunológicas, endocrinas (incluyendo diabetes no controlada o enfermedad tiroidea) o hematológicas clínicamente significativas que no están controladas y/o antecedentes de cáncer en remisión durante < 5 años antes de la Visita 1 (el carcinoma localizado de la piel que ha sido resecado para su curación no es excluyente).
- Radiografía de tórax: una radiografía de tórax o tomografía computarizada (TC) que revela evidencia de anomalías clínicamente significativas que no se cree que se deban a la presencia de EPOC. Se debe tomar una radiografía de tórax en la Visita 1 si una radiografía de tórax o una tomografía computarizada no están disponibles dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1.
- Contraindicaciones: antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquier antagonista de los receptores anticolinérgicos/muscarínicos, agonista beta2, lactosa/proteína de leche o estearato de magnesio o una afección médica como glaucoma de ángulo estrecho, hipertrofia prostática u obstrucción del cuello de la vejiga que, en la opinión del médico del estudio contraindica la participación en el estudio o el uso de un anticolinérgico inhalado.
- Hospitalización: Hospitalización por EPOC o neumonía dentro de las 12 semanas anteriores a la Visita 1.
- Resección pulmonar: Sujetos con cirugía de reducción de volumen pulmonar dentro de los 12 meses anteriores a la Selección (Visita 1).
- ECG de 12 derivaciones: un hallazgo de ECG anormal y significativo del ECG de 12 derivaciones realizado en la visita 1, incluida la presencia de un ritmo estimulado en un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones que hace que el ritmo subyacente y el ECG se oscurezcan. Los investigadores recibirán revisiones de ECG realizadas por un cardiólogo independiente centralizado para ayudar en la evaluación de la elegibilidad de los sujetos.
- Laboratorios de detección: hallazgo significativamente anormal de las pruebas de química clínica y hematología en la visita 1.
- Medicamentos antes de la espirometría: no se pudo retener el albuterol/salbutamol durante el período de 4 horas requerido antes de la prueba de espirometría en cada visita del estudio.
- Medicamentos antes de la selección: la lista se proporciona en el protocolo
- Oxígeno: uso de oxigenoterapia a largo plazo (LTOT, por sus siglas en inglés) descrita como oxigenoterapia prescrita durante más de 12 horas al día. El uso de oxígeno según sea necesario (es decir, menos de 12 horas por día) no es excluyente.
- Terapia nebulizada: uso regular (recetado para usar todos los días, no para uso según sea necesario) de broncodilatadores de acción corta (p. ej., albuterol/salbutamol) mediante terapia nebulizada.
- Programa de rehabilitación pulmonar: participación en la fase aguda de un programa de rehabilitación pulmonar dentro de las 4 semanas anteriores a la visita 1. No se excluyen los sujetos que se encuentran en la fase de mantenimiento de un programa de rehabilitación pulmonar.
- Abuso de drogas o alcohol: un historial conocido o sospechado de abuso de alcohol o drogas dentro de los 2 años anteriores a la visita 1.
- Afiliación con el sitio del investigador: es un investigador, subinvestigador, coordinador del estudio, empleado de un investigador participante o sitio del estudio, o familiar inmediato de los mencionados anteriormente que está involucrado en este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: GSK573719/VI 62,5/25
Inhalación a través del inhalador de polvo seco Novel Una vez al día
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Inhalación a través del inhalador de polvo seco Novel Una vez al día
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EXPERIMENTAL: GSK573719/VI 125/25
Inhalación a través del inhalador de polvo seco Novel Una vez al día
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Inhalación a través del inhalador de polvo seco Novel Una vez al día
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Inhalación a través del inhalador de polvo seco Novel Una vez al día
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Inhalación a través del inhalador de polvo seco Novel Una vez al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el valor inicial (BL) en el volumen espiratorio forzado mínimo en un segundo (FEV1) el día 169 (semana 24)
Periodo de tiempo: Línea base y día 169
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FEV1 es una medida de la función pulmonar y se define como la cantidad máxima de aire que se puede exhalar con fuerza en un segundo.
Las mediciones de FEV1 mínimo se tomaron electrónicamente mediante espirometría los días 2, 28, 56, 84, 112, 168 y 169.
El valor inicial se define como la media de las evaluaciones realizadas 30 minutos antes de la dosis y 5 minutos antes de la dosis en el Día de tratamiento 1. El FEV1 valle se define como la media de los valores de FEV1 obtenidos a las 23 y 24 horas después de la dosis de la mañana anterior (es decir, ., el FEV1 mínimo el día 169 es la media de los valores de FEV1 obtenidos 23 y 24 horas después de la dosis de la mañana del día 168).
El cambio desde el valor inicial en una visita en particular se calculó como el FEV1 mínimo en esa visita menos el valor inicial.
El análisis se realizó utilizando un modelo de medidas repetidas con covariables de tratamiento, línea base, tabaquismo, país/región, día, día por línea base y día por interacciones de tratamiento.
par.=participantes.
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Línea base y día 169
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntuación focal del índice de disnea de transición (TDI) en el día 168 (semana 24)
Periodo de tiempo: Día 168 (Semana 24)
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El TDI es un instrumento administrado por el entrevistador que mide los cambios en la disnea del participante desde el inicio.
Este cuestionario se recopiló los días 28, 84 y 168.
Los puntajes en el TDI evalúan calificaciones para 3 categorías diferentes (deterioro funcional, magnitud de la tarea en la capacidad de esfuerzo y magnitud del esfuerzo).
Las puntuaciones del TDI variaron de -3 (deterioro importante) a +3 (mejoría importante); puntuación total = -9 a 9. El análisis se realizó utilizando un modelo de medidas repetidas con covariables de tratamiento, puntuación focal del índice de disnea inicial (BDI), tabaquismo, país/región, día, día por puntuación focal del índice de disnea inicial (BDI) y día por interacciones de tratamiento.
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Día 168 (Semana 24)
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Cambio desde la media ponderada inicial (WM) FEV1 de 0 a 6 horas obtenido después de la dosis en el día 1
Periodo de tiempo: Línea de base y día 1
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FEV1 es una medida de la función pulmonar y se define como la cantidad máxima de aire que se puede exhalar con fuerza en un segundo.
El WM FEV1 se derivó calculando el área bajo la curva FEV1/tiempo (AUC) utilizando la regla trapezoidal y luego dividiendo el valor por el intervalo de tiempo durante el cual se calculó el AUC.
La WM se calculó utilizando las mediciones de FEV1 de 0-6 horas posteriores a la dosis recopiladas el día 1, que incluyeron la dosis previa (30 minutos [min] y 5 min antes de la dosificación) y la dosis posterior a los 15 min, 30 min, 1 hora, 3 horas y 6 horas.
El cambio desde el valor inicial en el día 1 se calculó como la WM en el valor posterior a la dosis en el día 1 menos el valor inicial (media de las dos evaluaciones realizadas 30 min y 5 min antes de la dosis en el día 1).
El análisis se realizó mediante un modelo de análisis de covarianza (ANCOVA) con covariables de tratamiento, FEV1 inicial (media de las dos evaluaciones realizadas 30 y 5 minutos antes de la dosis el día 1), tabaquismo y país/región.
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Línea de base y día 1
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Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
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- 114634
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Datos del estudio/Documentos
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Formulario de consentimiento informado
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-
Formulario de informe de caso anotado
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Protocolo de estudio
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Informe de estudio clínico
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Especificación del conjunto de datos
Identificador de información: 114634Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
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Plan de Análisis Estadístico
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Conjunto de datos de participantes individuales
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Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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