Egy 24 hetes vizsgálat a GSK573719/GW642444 125/25 mcg és 62,5/25 mcg inhalációs por hatásosságának és biztonságosságának értékelésére a placebóval összehasonlítva COPD-ben szenvedő betegeknél
Egy 24 hetes randomizált, kettős-vak és placebo-kontrollos vizsgálat a GSK573719/GW642444 125/25 mcg és 62,5/25 mcg inhalációs por hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére, összehasonlítva a placebo inhalációs porral, egyszer adagolt Novelerry injekcióval. Krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő alanyok
Ez egy 24 hetes, III. fázisú multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálat. A vizsgálat 9 tervezett látogatásból és telefonos kapcsolatfelvételből áll. Utókövető látogatás egy héttel a vizsgálati kezelés befejezését követően.
A vizsgálat elsődleges végpontja
- Klinikalátogatás mélypontja (hörgőtágító és adagolás előtti) FEV1 a 169. kezelési napon A 169. kezelési napon a minimális FEV1 érték a 168. kezelési napon (azaz a 24. héten) az adagolás után 23 és 24 órával kapott FEV1 értékek átlaga. látogatás).
A másodlagos végpontok;
- Átlagos TDI fókuszpontszám a 24. héten
- Súlyozott átlagos klinikai látogatás FEV1 0-6 órával az adagolás után a 2. viziten (1. nap)
A jogosult alanyokat a GSK573719/GW642444 125/25 mcg, a GSK573719/GW642444 62,5/25 mcg és a placebo kezelési csoportokba 1:1:1 arányban randomizálják úgy, hogy a tervezett 573 teljes számú véletlenszerűen kiválasztott alanyból 191 lesz. minden aktív kezelési csoportot és 191 alanyt randomizálnak placebóra. Minden kezelést naponta egyszer, reggel inhalálva kell beadni egy Novel Dry Powder Inhaler (NDPI) segítségével.
Összesen 9 tanulmányi klinika látogatásra kerül sor ambuláns alapon. Alanyok, akik megfelelnek az alkalmassági feltételeknek a szűrővizsgálaton (1. látogatás) befejez egy 7-14 napos bejáratási időszakot, amelyet egy 24 hetes kezelési időszak követ. A klinikai látogatások a szűréskor, a randomizáláskor (1. nap), a 2. napon, a 4., 8., 12., 16. és 24 hetes kezelés után, valamint a 24. heti látogatás után 1 nappal (169. kezelési napnak is nevezik). Körülbelül 7 nappal a 9. látogatást vagy a korai visszavonulási látogatást követően telefonon felvesznek egy utólagos kapcsolatfelvételt a nemkívánatos események értékelésére. A tantárgyi részvétel teljes időtartama, beleértve a nyomon követést is, körülbelül 27 hét. Minden alany albuterolt/szalbutamolt kap, hogy „szükség szerint” használhassa a befutási és vizsgálati kezelési időszak alatt.
A szűréskor pre-hörgőtágító spirometriát, majd poszt-albuterol/szalbutamol spirometriát kell végezni. Az albuterol/szalbutamol utáni FEV1 és FEV1/FVC értékeket fogják használni az alany alkalmasságának meghatározásához. A hörgőtágító reakcióképesség további jellemzésére az albuterol/szalbutamol utáni spirometria befejezése után posztipratropium-tesztet kell végezni.
A spirometriát minden egyes randomizációt követő klinikai látogatás alkalmával elvégzik. A 2. vizit alkalmával hat órával az adagolás utáni sorozatos spirometriát végzik el. A mélyspirometriát 23 és 24 órával a 3-9.
A nehézlégzés értékelése a Baseline and Transition Dyspnoea Index (BDI/TDI) segítségével történik, amely egy interjúkészítő alapú eszköz. A 2. vizit során a dyspnoe kezdeti súlyosságát a BDI segítségével értékelik. A következő látogatások alkalmával (4., 6. és 8. látogatás) a kiindulási értékhez viszonyított változást a TDI segítségével értékelik. A BDI és a TDI beadását a spirometria és bármely más, vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt kell elvégezni. A betegség-specifikus egészségi állapotot a St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) és a COPD értékelési teszt (CAT) segítségével értékelik kiinduláskor (2. látogatás). és a 4., 6. és 8. látogatás.
A nemkívánatos események előfordulását a vizsgálat során a 2. látogatástól kezdődően értékelni kell. A SAE-ket ugyanabban az időtartamban gyűjtik össze, mint a nemkívánatos események esetében. Mindazonáltal a vizsgálatban való részvételhez (pl. vizsgálati kezelés, protokoll által előírt eljárások, invazív tesztek vagy a meglévő terápia megváltoztatása) vagy a GSK egyidejűleg alkalmazott gyógyszereihez kapcsolódóként értékelt bármely SAE-t rögzíteni kell attól az időponttól kezdve, amikor az alany beleegyezik, hogy részt vegyen a vizsgálatot az esetleges nyomon követési kapcsolattartásig.
A létfontosságú jeleket (vérnyomás és pulzusszám), 12 elvezetéses EKG-t és standard klinikai laboratóriumi vizsgálatokat (hematológia és vérbiokémia) kapnak a kiválasztott klinikai látogatások alkalmával.
A vizsgálati alanyok beállítottságának meghatározásakor úgy kell tekinteni, hogy az alanyok a 9. látogatás befejeztével befejezték a vizsgálatot. Nincs terv arra, hogy a vizsgálat befejezését követően az aktív vizsgálati kezelések egyikét sem nyújtsanak könyörületes használatra.
Az Intent-to-Treat (ITT) populáció lesz az elsődleges érdeklődésre számot tartó populáció, és minden olyan randomizált alany, aki a kezelési időszak alatt legalább egy adag randomizált vizsgálati gyógyszert kapott.
A vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos kiegészítő információkat, amelyek jelenléte nem kötelező ebben a protokollban, a kísérő vizsgálati eljárások kézikönyve (SPM) tartalmazza. Az SPM adminisztratív és részletes műszaki információkkal látja el a helyszín személyzetét, amely nincs hatással az alany biztonságára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Jaro, Iloilo City, Fülöp-szigetek, 5000
- GSK Investigational Site
-
Quezon City, Fülöp-szigetek, 1101
- GSK Investigational Site
-
Quezon City, Fülöp-szigetek, 1109
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chonju, Koreai Köztársaság, 561-712
- GSK Investigational Site
-
Gangdong-gu, Seoul, Koreai Köztársaság, 134060
- GSK Investigational Site
-
Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság, 410-719
- GSK Investigational Site
-
Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság, 431-070
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 134-090
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kína, 100050
- GSK Investigational Site
-
Beijing, Kína, 100048
- GSK Investigational Site
-
Changsha, Kína, 410013
- GSK Investigational Site
-
Chongqing, Kína, 400038
- GSK Investigational Site
-
Chongqing, Kína, 400037
- GSK Investigational Site
-
Chongqing, Kína
- GSK Investigational Site
-
Chongqing, Kína, 400016
- GSK Investigational Site
-
Shanghai, Kína, 200080
- GSK Investigational Site
-
Wuxi, Kína, 214023
- GSK Investigational Site
-
-
Guangdong
-
Gaungzhou, Guangdong, Kína, 510120
- GSK Investigational Site
-
Guangzhou, Guangdong, Kína, 510120
- GSK Investigational Site
-
Zhanjiang, Guangdong, Kína, 524001
- GSK Investigational Site
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kína, 530021
- GSK Investigational Site
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kína, 410011
- GSK Investigational Site
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kína, 330006
- GSK Investigational Site
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kína, 130041
- GSK Investigational Site
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kína, 110004
- GSK Investigational Site
-
Shenyang, Liaoning, Kína, 110015
- GSK Investigational Site
-
Shenyang, Liaoning, Kína, 110001
- GSK Investigational Site
-
-
Shaanxi
-
Xian, Shaanxi, Kína, 710032
- GSK Investigational Site
-
Xian, Shaanxi, Kína, 710061
- GSK Investigational Site
-
-
Shandong
-
Qingdao, Shandong, Kína, 266071
- GSK Investigational Site
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Kína
- GSK Investigational Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kína, 610072
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Changhua, Tajvan, 500
- GSK Investigational Site
-
Kaohsiung Hsien, Tajvan, 833
- GSK Investigational Site
-
Keelung, Tajvan, 20401
- GSK Investigational Site
-
Taichung, Tajvan, 404
- GSK Investigational Site
-
Taichung, Tajvan, 40705
- GSK Investigational Site
-
Taichung, Tajvan, 40201
- GSK Investigational Site
-
Taipei, Tajvan
- GSK Investigational Site
-
Taipei, Tajvan, 220
- GSK Investigational Site
-
Tau-Yuan County, Tajvan, 333
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaiföld, 10400
- GSK Investigational Site
-
Khon Kaen, Thaiföld, 40002
- GSK Investigational Site
-
Nan, Thaiföld, 55000
- GSK Investigational Site
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A tantárgy típusa: járóbeteg.
- Tájékozott hozzájárulás: A tanulmányban való részvételt megelőzően aláírt és keltezett írásos, tájékozott hozzájárulás.
- Életkor: 40 éves vagy idősebb a szűréskor (1. látogatás).
- Nem: Férfi vagy női alanyok vehetnek részt a vizsgálatban.
- COPD anamnézis: A COPD megalapozott klinikai kórtörténete az American Thoracic Society/European Respiratory Society [Celli, 2004] definíciójának megfelelően, az alábbiak szerint:
- Dohányfogyasztás és dohányzás története: jelenlegi vagy korábbi cigarettázók, akiknek a dohányzási múltja legalább 10 csomagév
- A betegség súlyossága: A posztalbuterol/szalbutamol FEV1/FVC arány <0,70 és a posztalbuterol/szalbutamol FEV1 kevesebb, mint a becsült normál értékek 70%-a, az NHANES III referenciaegyenletek felhasználásával számították ki az 1. látogatásnál [Hankinson1999, Hankinson , 2010].
- Légszomj: ≥2-es pontszám a Módosított Orvosi Kutatói Tanács Dyspnoe Skáláján (mMRC) a szűréskor (2. látogatás)
Kizárási kritériumok:
- Terhesség: olyan nők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy terhességet terveznek a vizsgálat alatt.
- Asztma: Az asztma jelenlegi diagnózisa.
- Egyéb légúti betegségek: Az ismert alfa-1-antitripszin-hiány, az aktív tüdőfertőzések (például tuberkulózis) és a tüdőrák abszolút kizáró állapotok. Ki kell zárni azt a vizsgálati alanyt, akinek a vizsgáló véleménye szerint a COPD-n kívül egyéb jelentős légúti betegsége is van. Ilyenek lehetnek például a klinikailag jelentős, bronchiectasis, pulmonalis hypertonia, sarcoidosis vagy intersticiális tüdőbetegség.
- Egyéb betegségek/rendellenességek: Olyan alanyok, akiknek történelmi vagy jelenlegi bizonyítékai klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, neurológiai, pszichiátriai, vese-, máj-, immunológiai, endokrin (beleértve a kontrollálatlan cukorbetegséget vagy pajzsmirigybetegséget) vagy hematológiai rendellenességeket, amelyek nem kontrollálhatók és/vagy a kórelőzményében rák szerepel remisszió < 5 év az 1. vizit előtt (a gyógyulás céljából reszekált bőr lokalizált karcinóma nem kizáró ok).
- Mellkasröntgen: Mellkasröntgen vagy számítógépes tomográfia (CT), amely olyan klinikailag jelentős eltérések bizonyítékát tárja fel, amelyekről feltételezhető, hogy nem a COPD jelenlétének tulajdoníthatók. Az 1. látogatáson mellkasröntgenfelvételt kell készíteni, ha az 1. látogatást megelőző 6 hónapon belül nem áll rendelkezésre mellkasröntgen vagy CT.
- Ellenjavallatok: Bármely antikolinerg/muszkarin receptor antagonistával, béta2-agonistával, laktóz/tejfehérje vagy magnézium-sztearáttal szembeni allergia vagy túlérzékenység anamnézisében, vagy olyan egészségügyi állapot, mint a szűk zugú glaukóma, prosztata hipertrófia vagy hólyagnyak-elzáródás, amely véleménye szerint a vizsgálatot végző orvos ellenjavallt a vizsgálatban való részvétel vagy az inhalációs antikolinerg szer használata.
- Kórházi ellátás: Kórházi ellátás COPD vagy tüdőgyulladás miatt az 1. látogatást megelőző 12 héten belül.
- Tüdőreszekció: Tüdőtérfogat-csökkentési műtéten átesett alanyok a szűrést megelőző 12 hónapon belül (1. látogatás).
- 12 elvezetéses EKG: Rendellenes és jelentős EKG-lelet az 1. vizit során végzett 12 elvezetéses EKG-ból, beleértve a 12 elvezetéses elektrokardiogramon (EKG) ingerelt ritmust, amely az alapritmust és az EKG-t elhomályosítja. A vizsgálók EKG-vizsgálatokat kapnak, amelyeket egy központosított független kardiológus végez, hogy segítse az alany alkalmasságának értékelését.
- Szűrőlaboratóriumok: Jelentősen kóros lelet a klinikai kémiai és hematológiai vizsgálatokból az 1. látogatás során.
- Gyógyszeres kezelés a spirometriát megelőzően: Az albuterol/szalbutamol beadását nem lehet megtagadni a spirometriás vizsgálat előtt szükséges 4 órán keresztül minden vizsgálati látogatás alkalmával.
- A szűrést megelőző gyógyszerek: A listát a jegyzőkönyv tartalmazza
- Oxigén: Hosszú távú oxigénterápia (LTOT) alkalmazása, amelyet napi 12 óránál hosszabb ideig tartó oxigénterápiaként írnak le. A szükség szerinti oxigénfelhasználás (azaz napi 12 óránál kevesebb) nem kizáró ok.
- Porlasztásos terápia: Rövid hatású hörgőtágítók (pl. albuterol/szalbutamol) rendszeres alkalmazása (mindennapi használatra, nem szükség szerint történő használatra) porlasztott terápia útján.
- Tüdőrehabilitációs program: Részvétel egy tüdőrehabilitációs program akut fázisában az 1. látogatást megelőző 4 héten belül. Nem zárják ki azokat az alanyokat, akik a tüdőrehabilitációs program fenntartó szakaszában vannak.
- Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés: Az 1. látogatást megelőző 2 éven belül alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés ismert vagy feltételezett története.
- Kapcsolat a vizsgálói helyszínnel: vizsgáló, alkutató, vizsgálati koordinátor, egy részt vevő vizsgáló vagy vizsgálati helyszín alkalmazottja, vagy a fent említett közvetlen családtagja, aki részt vesz ebben a vizsgálatban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: KETTŐS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: GSK573719/VI 62.5/25
Inhaláció Novel Dry Powder Inhalerrel naponta egyszer
|
Inhaláció Novel Dry Powder Inhalerrel naponta egyszer
|
|
KÍSÉRLETI: GSK573719/VI 125/25
Inhaláció Novel Dry Powder Inhalerrel naponta egyszer
|
Inhaláció Novel Dry Powder Inhalerrel naponta egyszer
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Inhaláció Novel Dry Powder Inhalerrel naponta egyszer
|
Inhaláció Novel Dry Powder Inhalerrel naponta egyszer
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz (BL) képest az egy másodperc alatti kényszerkilégzési térfogatban (FEV1) a 169. napon (24. hét)
Időkeret: Alapállapot és 169. nap
|
A FEV1 a tüdőfunkció mértéke, és az egy másodperc alatt erőteljesen kilélegezhető maximális levegőmennyiség.
A mély FEV1 méréseket elektronikusan, spirometriával végeztük a 2., 28., 56., 84., 112., 168. és 169. napon.
A kiindulási érték az 1. kezelési napon 30 perccel az adagolás előtt és 5 perccel az adagolás előtt végzett értékelések átlaga. A minimális FEV1 az előző reggeli adagolást követő 23. és 24. órában kapott FEV1 értékek átlaga (pl. ., a 169. napon mért FEV1 a 168. napon a reggeli adagolás után 23 és 24 órával kapott FEV1 értékek átlaga).
Az egy adott látogatás kiindulási értékéhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy az adott látogatásban mért FEV1 mélypont mínusz az alapvonal.
Az elemzést ismételt mérési modell alkalmazásával végeztük, a kezelés, a kiindulási állapot, a dohányzási állapot, az ország/régió, napról napra és a kezelés interakcióinak kovariánsaival.
par.=résztvevők.
|
Alapállapot és 169. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az átmeneti nehézlégzési index (TDI) fókuszpontszáma a 168. napon (24. hét)
Időkeret: 168. nap (24. hét)
|
A TDI egy kérdező által kezelt műszer, amely méri a résztvevő dyspnoéjában bekövetkezett változásokat az alaphelyzethez képest.
Ezt a kérdőívet a 28., 84. és 168. napon gyűjtöttük össze.
A TDI-ben szereplő pontszámok 3 különböző kategória értékelését értékelik (funkciós károsodás, a feladat nagysága az erőkifejtésben és az erőfeszítés nagysága).
A TDI pontszámok -3 (jelentős romlás) és +3 (jelentős javulás) között változtak; összpontszám = -9 és 9 között. Az elemzést ismételt mérési modell alkalmazásával végeztük a kezelés kovariánsaival, a kiindulási nehézlégzési index (BDI) fokális pontszám, a dohányzás állapota, ország/régió, nap, nap a Baseline dyspnea index (BDI) fokális pontszáma és naponként a kezelés kölcsönhatásai szerint.
|
168. nap (24. hét)
|
|
Változás az alapvonal súlyozott átlagához (WM) képest, 0-6 órás FEV1, amelyet az 1. napon kaptak az adagolás után
Időkeret: Alapállapot és 1. nap
|
A FEV1 a tüdőfunkció mértéke, és az egy másodperc alatt erőteljesen kilélegezhető maximális levegőmennyiség.
A WM FEV1-et a FEV1/idő görbe (AUC) alatti terület kiszámításával kaptuk a trapézszabály segítségével, majd elosztottuk az értéket azzal az időintervallumtal, amelyre az AUC-t számítottuk.
A WM-et az 1. napon gyűjtött 0-6 órás adagolás utáni FEV1 mérések alapján számítottuk ki, amely magában foglalta az adagolás előtti (30 perc [perc] és 5 perccel az adagolás előtt) és az adagolás utáni 15 perc, 30 perc, 1 óra, 3 óra és 6 óra.
Az 1. napon a kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy a WM az 1. napon a dózis utáni értéknél mínusz az alapvonal (a két értékelés átlaga 30 perccel és 5 perccel a beadás előtt az 1. napon).
Az elemzést Kovariancia-elemzés (ANCOVA) modell segítségével végeztük, a kezelés kovariánsaival, a kiindulási FEV1-gyel (a két értékelés átlaga 30 és 5 perccel a beadás előtt az 1. napon), a dohányzási állapottal és az országgal/régióval.
|
Alapállapot és 1. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 114634
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Tanulmányi adatok/dokumentumok
-
Tájékozott hozzájárulási űrlap
Információs azonosító: 114634Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
-
Jegyzetekkel ellátott esetjelentési űrlap
Információs azonosító: 114634Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
-
Tanulmányi Protokoll
Információs azonosító: 114634Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
-
Klinikai vizsgálati jelentés
Információs azonosító: 114634Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
-
Adatkészlet specifikáció
Információs azonosító: 114634Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
-
Statisztikai elemzési terv
Információs azonosító: 114634Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
-
Egyéni résztvevő adatkészlet
Információs azonosító: 114634Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .