Étude japonaise de phase II sur le SB-497115-GR chez des patients infectés par le virus de l'hépatite C

Critère d'intégration:

Le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux exigences et aux instructions du protocole et est susceptible de terminer l'étude comme prévu, ainsi que de fournir un consentement écrit.

• Un sujet âgé entre ≥20 et <75 ans au moment du consentement éclairé.
• Un sujet qui s'applique à l'un des éléments suivants:

Sujet féminin sans potentiel de procréation [c'est-à-dire physiologiquement incapable de devenir enceinte, qui : a subi une hystérectomie, ou a subi une ovariectomie bilatérale (ovariectomie), ou a subi une ligature bilatérale des trompes, ou est ménopausée depuis plus d'un an] .

Sujet féminin en âge de procréer, a un test de grossesse urinaire ou sérique négatif lors du dépistage et dans les 24 heures précédant la première dose de SB-497115-GR, et s'abstient complètement de rapports sexuels ou accepte d'utiliser deux des méthodes acceptables suivantes de contraception pendant 14 jours avant l'exposition au SB-497115-GR, tout au long de l'essai clinique, et pendant 24 semaines après la fin ou l'arrêt prématuré de l'étude.

Dispositif intra-utérin ou système intra-utérin répondant aux critères d'efficacité indiqués sur l'étiquette du produit.

Stérilisation du partenaire masculin avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude, et cet homme est le seul partenaire pour ce sujet.

Contraception à double barrière (préservatif avec gelée spermicide, ou diaphragme avec spermicide).

Le sujet masculin avec un partenaire potentiel de procréation s'abstient complètement de rapports sexuels ou accepte d'utiliser un préservatif et un diaphragme avec un spermicide.

• Sujets chez qui on a diagnostiqué une hépatite C ou une cirrhose du foie compensée (Child-Pugh classe A) sans encéphalopathie hépatique ou ascite. S'il y a une cirrhose claire, le traitement doit être administré avec précaution car il existe un risque d'évolution vers une insuffisance hépatique.
• Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, sont des candidats appropriés pour la thérapie combinée Peg-IFN et RBV pendant 48 semaines.
• VHC positif au test TaqMan lors du dépistage.
• Sujet remplissant toutes les fonctions organiques ci-dessous.

Eléments Valeurs Plaquettes <80 000 /μL Hémoglobine ≥12,0 g/dL* Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1500 /μL* Clairance de la créatinine >50 mL/minute Bilirubine totale <2,0 mg/dL Albumine >3,0 g/dL Temps de prothrombine >60%

* Si les investigateurs considèrent que les valeurs sont suffisantes pour administrer Peg-IFN/RBV, alors un sujet peut être inscrit après consultation du Moniteur Médical.

Critère d'exclusion:

• Le sujet qui a rechuté ou qui n'a pas répondu après 48 semaines de traitement par Peg-IFN/RBV avait reçu une dose suffisante auparavant.
• - Sujet ayant des antécédents de thérapie IFN (y compris Peg-IFN) ou de thérapie Peg-IFN/RBV, mais n'a pas pu être traité avec une thérapie Peg-IFN/RBV optimale pour des raisons autres que la thrombocytopénie.
• Sujet ayant reçu un traitement IFN (y compris Peg-IFN), un traitement antiviral (à l'exclusion du phosphate d'oseltamivir, etc.), un traitement immunomodulateur, une radiothérapie ou une phlébotomie dans les 3 mois (90 jours) précédant la première dose de SB-497115-GR.
• Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la première dose de SB-497115-GR ou 5 demi-vies de ce médicament expérimental (selon la plus longue).
• Sujet atteint d'une maladie hépatique décompensée.
• Maladie hépatique chronique autre que l'hépatite C chronique (par exemple, hépatite auto-immune, hépatite alcoolique, hépatite médicamenteuse, etc.).
• Sujet atteint de purpura thrombocytopénique idiopathique ou d'une maladie auto-immune active.
• Sujet qui a eu une tumeur maligne diagnostiquée et/ou traitée au cours des 5 dernières années.
• Sujets qui nécessitent un traitement endoscopique pour les varices ou des antécédents documentés de saignement cliniquement significatif de varices œsophagiennes ou gastriques.
• Toute maladie associée à un saignement actif ou nécessitant une anticoagulation avec de l'héparine ou de la warfarine.
• Sujet atteint d'une grave maladie cardiaque, cérébrovasculaire, pulmonaire chronique ou d'une maladie pulmonaire interstitielle, ou d'antécédents documentés de l'une de ces maladies.
• Maladie cardiaque préexistante (insuffisance cardiaque congestive selon la New York Heart Association Grade III/IV) ou arythmies connues pour impliquer le risque d'événements thromboemboliques (par ex. fibrillation auriculaire), ou sujets avec un QTcF> 450 msec ou si avec bloc de brunch de faisceau, QTcF> 480 msec.
• Sujet souffrant de dépression, de trouble psychiatrique nécessitant un traitement ou d'idées suicidaires ou d'antécédents de tentative de suicide, ou d'antécédents de ceux-ci.
• Sujet souffrant d'hypertension non contrôlée (≥160 mmHg systolique ou ≥100 mmHg diastolique).
• Sujet atteint de diabète sucré qui ne peut être contrôlé par un traitement.
• Dysfonctionnement thyroïdien insuffisamment contrôlé.
• Sujets atteints d'hémoglobinopathies.
• Antécédents ou état actuel de trouble convulsif.
• Sujet positif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'antigène du virus de l'hépatite B (VHB).
• - Sujet ayant des antécédents de thrombose artérielle ou veineuse ou des preuves de thrombose de la veine porte sur l'imagerie abdominale (par exemple, par tomographie informatisée ou imagerie par résonance magnétique) dans les 3 mois.
• Antécédents d'abus d'alcool/drogues ou de dépendance.
• Antécédents d'agrégation plaquettaire qui empêche une mesure fiable de la numération plaquettaire.
• Sujets prévoyant de se faire opérer de la cataracte.
• Antécédents de transplantation d'organe majeur.
• Hypersensibilité connue aux ingrédients du SB-497115-GR, à l'IFN (y compris le Peg-IFN), aux analogues nucléosidiques ou aux agents biologiques (c'est-à-dire les vaccins).
• Femmes enceintes ou allaitantes ou sujet masculin avec partenaire enceinte.