Estudo Japonês de Fase II de SB-497115-GR em Pacientes Infectados pelo Vírus da Hepatite C

Critério de inclusão:

O sujeito é capaz de entender e cumprir os requisitos e instruções do protocolo e é provável que conclua o estudo conforme planejado, além de fornecer um consentimento por escrito.

• Um indivíduo com idade entre ≥20 e <75 anos no momento do consentimento informado.
• Um sujeito que se aplica a um dos seguintes:

Indivíduo do sexo feminino sem potencial para engravidar [ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar, que: foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral (ovariectomia) ou laqueadura bilateral de trompas ou está na pós-menopausa há mais de um ano] .

Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar, tem um teste de gravidez de urina ou soro negativo na triagem e no período de 24 horas antes da primeira dose de SB-497115-GR e abstém-se completamente de relações sexuais ou concorda em usar dois dos seguintes métodos aceitáveis de contracepção por 14 dias antes da exposição ao SB-497115-GR, durante todo o ensaio clínico e por 24 semanas após a conclusão ou descontinuação prematura do estudo.

Dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino que atende aos critérios de eficácia conforme declarado no rótulo do produto.

Esterilização do parceiro masculino antes da entrada do sujeito feminino no estudo, e este homem é o único parceiro desse sujeito.

Contracepção de barreira dupla (preservativo com geleia espermicida ou diafragma com espermicida).

Indivíduo do sexo masculino com parceiro potencial para engravidar abstém-se completamente de relações sexuais ou concorda em usar preservativo e diafragma com espermicida.

• Indivíduos diagnosticados com hepatite C ou cirrose hepática compensada (Child-Pugh classe A) sem encefalopatia hepática ou ascite. Se houver uma cirrose clara, o tratamento deve ser administrado com cuidado, pois existe o potencial de evoluir para insuficiência hepática.
• Indivíduos que, na opinião do investigador, são candidatos adequados para a terapia de combinação Peg-IFN e RBV por 48 semanas.
• HCV positivo pelo teste TaqMan na triagem.
• Sujeito que cumpre todas as funções do órgão abaixo.

Itens Valores Plaquetas <80.000 /μL Hemoglobina ≥12,0 g/dL* Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500 /μL* Depuração de creatinina >50 mL/minuto Bilirrubina total <2,0 mg/dL Albumina >3,0 g/dL Tempo de protrombina >60%

*Se os investigadores considerarem que os valores são suficientes para administrar Peg-IFN/RBV, um indivíduo pode ser inscrito mediante consulta ao Monitor Médico.

Critério de exclusão:

• O indivíduo que recaiu ou não respondeu após 48 semanas de terapia com Peg-IFN/RBV recebeu anteriormente uma dose suficiente.
• Indivíduo com histórico de terapia com IFN (incluindo Peg-IFN) ou terapia com Peg-IFN/RBV, mas não pôde ser tratado com terapia ideal com Peg-IFN/RBV devido a outros motivos além da trombocitopenia.
• Sujeito que recebeu terapia com IFN (incluindo Peg-IFN), terapia antiviral (excluindo fosfato de oseltamivir, etc.), tratamento imunomodulador, radioterapia ou flebotomia dentro de 3 meses (90 dias) antes da primeira dose de SB-497115-GR.
• Tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da primeira dose de SB-497115-GR ou 5 meias-vidas desse medicamento experimental (o que for mais longo).
• Sujeito com doença hepática descompensada.
• Doença hepática crônica diferente da hepatite C crônica (por exemplo, hepatite autoimune, hepatite induzida por álcool, hepatite induzida por drogas, etc.).
• Indivíduo com púrpura trombocitopênica idiopática ou doença autoimune ativa.
• Indivíduo que teve uma malignidade diagnosticada e/ou tratada nos últimos 5 anos.
• Indivíduos que necessitam de tratamento endoscópico para varizes ou história documentada de sangramento clinicamente significativo de varizes esofágicas ou gástricas.
• Qualquer condição de doença associada a sangramento ativo ou que exija anticoagulação com heparina ou varfarina.
• Indivíduo com doença cardíaca, cerebrovascular, pulmonar crônica ou doença pulmonar intersticial grave, ou histórico documentado de qualquer uma dessas doenças.
• Doença cardíaca pré-existente (insuficiência cardíaca congestiva Grau III/IV da New York Heart Association) ou arritmias conhecidas por envolver o risco de eventos tromboembólicos (p. fibrilação atrial), ou indivíduos com QTcF > 450 ms ou se com bundle brunch block, QTcF > 480 ms.
• Sujeito com depressão, transtorno psiquiátrico que requer tratamento ou ideação suicida ou história de tentativa de suicídio, ou história destes.
• Indivíduo com hipertensão não controlada (≥160 mmHg sistólica ou ≥100 mmHg diastólica).
• Indivíduo com diabetes mellitus que não pode ser controlado pelo tratamento.
• Disfunção tireoidiana não adequadamente controlada.
• Indivíduos com hemoglobinopatias.
• Histórico ou condição atual de transtorno convulsivo.
• Indivíduo que foi positivo para anticorpo do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou antígeno do Vírus da Hepatite B (HBV).
• Indivíduo com história de trombose arterial ou venosa ou evidência de trombose da veia porta em imagens abdominais (por exemplo, por tomografia computadorizada ou ressonância magnética) dentro de 3 meses.
• Histórico de abuso ou dependência de álcool/drogas.
• História de aglomeração de plaquetas que impede a medição confiável das contagens de plaquetas.
• Indivíduos que planejam fazer cirurgia de catarata.
• Histórico de transplante de órgãos maiores.
• Hipersensibilidade conhecida aos ingredientes SB-497115-GR, IFN (incluindo Peg-IFN), análogos de nucleosídeos ou agentes biológicos (ou seja, vacinas).
• Mulheres grávidas ou amamentando ou um sujeito do sexo masculino com parceira grávida.