Japansk fase II-undersøgelse af SB-497115-GR i hepatitis C-virusinficerede patienter

Inklusionskriterier:

Forsøgspersonen er i stand til at forstå og overholde protokolkrav og instruktioner og vil sandsynligvis fuldføre undersøgelsen som planlagt, samt give et skriftligt samtykke.

• En persons alder mellem ≥20 og <75 år på tidspunktet for informeret samtykke.
• Et emne, der gælder for et af følgende:

Kvindelig forsøgsperson med ikke-fertilitet [dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid, som: har fået foretaget en hysterektomi, eller har fået en bilateral ooforektomi (ovariektomi), eller har haft en bilateral tubal ligering eller er post-menopausal i mere end et år] .

Kvinde i den fødedygtige alder, har en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening og inden for 24-timersperioden forud for den første dosis af SB-497115-GR og afstår fuldstændigt fra samleje eller accepterer at bruge to af følgende acceptable metoder prævention i 14 dage før eksponering for SB-497115-GR under hele det kliniske forsøg og i 24 uger efter afslutning eller for tidlig afbrydelse af undersøgelsen.

Intrauterin enhed eller intrauterint system, der opfylder effektivitetskriterierne som angivet på produktetiketten.

Mandlig partnersterilisering forud for den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen, og denne mand er den eneste partner for det pågældende forsøgsperson.

Dobbeltbarriere prævention (kondom med sæddræbende gelé eller mellemgulv med sæddræbende middel).

Mandlig forsøgsperson med en fødedygtig partner afholder sig fuldstændigt fra samleje eller accepterer at bruge kondom og mellemgulv sammen med sæddræbende middel.

• Forsøgspersoner, der blev diagnosticeret som hepatitis C eller kompenseret levercirrhose (Child-Pugh klasse A) uden hepatisk encefalopati eller ascites. Hvis der er en tydelig skrumpelever, skal behandlingen gives med forsigtighed, da der er mulighed for at udvikle sig til leversvigt.
• Forsøgspersoner, som efter investigators mening er passende kandidater til Peg-IFN og RBV kombinationsbehandling i 48 uger.
• HCV-positiv ved TaqMan-test ved screening.
• Forsøgsperson, der opfylder alle nedenstående organfunktioner.

Genstande Værdier Blodplade <80.000 /μL Hæmoglobin ≥12,0 g/dL* Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500 /μL* Kreatininclearance >50 mL/minut Total bilirubin <2,0 mg/dL Albumin >3,0% g/dL Prothrom g/dL

*Hvis efterforskerne mener, at værdierne er tilstrækkelige til at give Peg-IFN/RBV, kan en forsøgsperson tilmeldes efter at have konsulteret den medicinske monitor.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgsperson, som fik tilbagefald eller ikke reagerede efter 48 ugers Peg-IFN/RBV-behandling, var tidligere blevet givet med tilstrækkelig dosis.
• Person med historie med IFN-behandling (inklusive Peg-IFN) eller Peg-IFN/RBV-behandling, men kunne ikke blive behandlet med optimal Peg-IFN/RBV-behandling på grund af andre årsager end trombocytopeni.
• Forsøgsperson, der modtog IFN-behandling (inklusive Peg-IFN), antiviral behandling (undtagen oseltamivirfosfat osv.), immunmodulerende behandling, strålebehandling eller flebotomi inden for 3 måneder (90 dage) før den første dosis af SB-497115-GR.
• Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før den første dosis af SB-497115-GR eller 5 halveringstider af det forsøgslægemiddel (alt efter hvad der er længst).
• Person med dekompenseret leversygdom.
• Andre kroniske leversygdomme end kronisk hepatitis C (f.eks. autoimmun hepatitis, alkohol-induceret hepatitis, lægemiddel-induceret hepatitis, etc.).
• Person med idiopatisk trombocytopenisk purpura eller aktiv autoimmun sygdom.
• Forsøgsperson, der har fået diagnosticeret og/eller behandlet en malignitet inden for de seneste 5 år.
• Personer, der har behov for endoskopisk behandling for varicer eller dokumenteret anamnese med klinisk signifikant blødning fra esophageal eller gastrisk varicer.
• Enhver sygdomstilstand forbundet med aktiv blødning eller som kræver antikoagulering med heparin eller warfarin.
• Person med alvorlig hjerte-, cerebrovaskulær, kronisk lungesygdom eller interstitiel lungesygdom eller dokumenteret historie med nogen af ​​disse sygdomme.
• Eksisterende hjertesygdom (kongestiv hjertesvigt i New York Heart Association Grade III/IV) eller arytmier, der vides at involvere risikoen for tromboemboliske hændelser (f. atrieflimren), eller forsøgspersoner med en QTcF >450 msec, eller hvis med bundle brunch block, QTcF >480 msec.
• Person med depression, psykiatrisk lidelse, der kræver behandling eller selvmordstanker eller selvmordsforsøg, eller historie med disse.
• Person med ukontrolleret hypertension (≥160 mmHg systolisk eller ≥100 mmHg diastolisk).
• Person med diabetes mellitus, som ikke kan kontrolleres ved behandling.
• Skjoldbruskkirteldysfunktion ikke kontrolleret tilstrækkeligt.
• Personer med hæmoglobinopati.
• Historie eller nuværende tilstand af anfaldsforstyrrelse.
• Forsøgsperson, som var positiv for humant immundefektvirus (HIV) antistof eller hepatitis B virus (HBV) antigen.
• Person med arteriel eller venøs trombosehistorie eller tegn på portalvenetrombose på abdominal billeddannelse (f.eks. ved computertomografi eller magnetisk resonansbilleddannelse) inden for 3 måneder.
• Anamnese med alkohol-/stofmisbrug eller afhængighed.
• Anamnese med blodpladeklumpning, der forhindrer pålidelig måling af blodpladetal.
• Forsøgspersoner, der planlægger at få operation for grå stær.
• Historie om større organtransplantationer.
• Kendt overfølsomhed over for SB-497115-GR ingredienser, IFN (inklusive Peg-IFN), nukleosidanaloger eller biologiske midler (dvs. vacciner).
• Gravide eller ammende kvinder eller en mandlig person med gravid partner.