Japonská studie fáze II SB-497115-GR u pacientů infikovaných virem hepatitidy C

Kritéria pro zařazení:

Subjekt je schopen porozumět požadavkům a instrukcím protokolu a dodržovat je a je pravděpodobné, že dokončí studii, jak bylo plánováno, stejně jako poskytl písemný souhlas.

• Věk subjektu mezi ≥20 a <75 let v době informovaného souhlasu.
• Předmět, který se vztahuje na jednu z následujících možností:

Žena s neplodným potenciálem [tj. fyziologicky neschopná otěhotnět, která: prodělala hysterektomii nebo oboustrannou ooforektomii (ovariektomii) nebo měla bilaterální podvaz vejcovodů nebo je po menopauze déle než jeden rok] .

Žena s potenciálem otěhotnět, má negativní těhotenský test v moči nebo séru při screeningu a během 24 hodin před první dávkou SB-497115-GR a zcela se zdrží pohlavního styku nebo souhlasí s použitím dvou z následujících přijatelných metod antikoncepce po dobu 14 dnů před expozicí SB-497115-GR, během klinického hodnocení a po dobu 24 týdnů po dokončení nebo předčasném ukončení studie.

Nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém, který splňuje kritéria účinnosti uvedená na štítku produktu.

Sterilizace mužského partnera před vstupem ženského subjektu do studie a tento muž je jediným partnerem tohoto subjektu.

Dvoubariérová antikoncepce (kondom se spermicidním želé, nebo diafragma se spermicidem).

Mužský subjekt s partnerkou v plodném věku se zcela zdrží pohlavního styku nebo souhlasí s použitím kondomu a bránice se spermicidem.

• Subjekty, u kterých byla diagnostikována hepatitida C nebo kompenzovaná jaterní cirhóza (Child-Pugh třída A) bez jaterní encefalopatie nebo ascitu. Pokud existuje jasná cirhóza, léčba by měla být prováděna opatrně, protože existuje potenciál progrese až k selhání jater.
• Subjekty, které jsou podle názoru zkoušejícího vhodnými kandidáty pro kombinovanou terapii Peg-IFN a RBV po dobu 48 týdnů.
• HCV pozitivní testem TaqMan při screeningu.
• Subjekt, který plní všechny níže uvedené orgánové funkce.

Položky Hodnoty Destičky <80 000 /μL Hemoglobin ≥12,0 g/dl* Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500 /μL* Clearance kreatininu >50 ml/min Celkový bilirubin <2,0 mg/dl Albumin >3,0 g/dl >60 % protrombinový čas

*Pokud vyšetřovatelé usoudí, že hodnoty jsou dostatečné pro podání Peg-IFN/RBV, může být subjekt zapsán po konzultaci s lékařským monitorem.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt, který relaboval nebo nereagoval po 48 týdnech léčby Peg-IFN/RBV, byl předtím podáván v dostatečné dávce.
• Subjekt s terapií IFN (včetně Peg-IFN) nebo terapií Peg-IFN/RBV, ale nemohl být léčen optimální terapií Peg-IFN/RBV z jiných důvodů, než je trombocytopenie.
• Subjekt, který dostal terapii IFN (včetně Peg-IFN), antivirovou terapii (kromě oseltamivir fosfátu atd.), imunomodulační léčbu, radioterapii nebo flebotomii během 3 měsíců (90 dnů) před první dávkou SB-497115-GR.
• Léčba hodnoceným léčivem během 30 dnů před první dávkou SB-497115-GR nebo 5 poločasů tohoto hodnoceného léčiva (podle toho, co je delší).
• Subjekt s dekompenzovaným onemocněním jater.
• Chronické onemocnění jater jiné než chronická hepatitida C (např. autoimunitní hepatitida, hepatitida vyvolaná alkoholem, hepatitida vyvolaná léky atd.).
• Subjekt s idiopatickou trombocytopenickou purpurou nebo aktivním autoimunitním onemocněním.
• Subjekt, u kterého byla v posledních 5 letech diagnostikována a/nebo léčena malignita.
• Subjekty, které vyžadují endoskopickou léčbu varixů nebo dokumentovanou anamnézu klinicky významného krvácení z jícnových nebo žaludečních varixů.
• Jakýkoli chorobný stav spojený s aktivním krvácením nebo vyžadující antikoagulaci heparinem nebo warfarinem.
• Subjekt se závažným srdečním, cerebrovaskulárním, chronickým plicním onemocněním nebo intersticiálním plicním onemocněním nebo dokumentovanou anamnézou některého z těchto onemocnění.
• Preexistující srdeční onemocnění (městnavé srdeční selhání v New York Heart Association stupeň III/IV) nebo arytmie, o kterých je známo, že zahrnují riziko tromboembolických příhod (např. fibrilace síní) nebo subjekty s QTcF >450 ms, nebo pokud mají blok brunch bundle, QTcF >480 ms.
• Subjekt s depresí, psychiatrickou poruchou vyžadující léčbu nebo sebevražednými myšlenkami nebo pokusy o sebevraždu v anamnéze nebo v anamnéze.
• Subjekt s nekontrolovanou hypertenzí (≥160 mmHg systolický nebo ≥100 mmHg diastolický).
• Subjekt s diabetes mellitus, který nemůže být léčen léčbou.
• Dysfunkce štítné žlázy není dostatečně kontrolována.
• Subjekty s hemoglobinopatií.
• Anamnéza nebo současný stav záchvatové poruchy.
• Subjekt, který byl pozitivní na protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo na antigen viru hepatitidy B (HBV).
• Subjekt s anamnézou arteriální nebo venózní trombózy nebo prokázanou trombózou portální žíly při zobrazování břicha (např. pomocí počítačové tomografie nebo zobrazování magnetickou rezonancí) během 3 měsíců.
• Anamnéza zneužívání alkoholu/drog nebo závislosti.
• Historie shlukování krevních destiček, které brání spolehlivému měření počtu krevních destiček.
• Subjekty plánující operaci šedého zákalu.
• Historie transplantace velkých orgánů.
• Známá přecitlivělost na složky SB-497115-GR, IFN (včetně Peg-IFN), nukleosidové analogy nebo biologické látky (tj. vakcíny).
• Těhotné nebo kojící ženy nebo mužský subjekt s těhotnou partnerkou.