Estudio japonés de fase II de SB-497115-GR en pacientes infectados con el virus de la hepatitis C

Criterios de inclusión:

El sujeto es capaz de comprender y cumplir con los requisitos e instrucciones del protocolo y es probable que complete el estudio según lo planeado, además de proporcionar un consentimiento por escrito.

• Una edad del sujeto entre ≥20 y <75 años en el momento del consentimiento informado.
• Un sujeto que se aplica a uno de los siguientes:

Sujeto femenino sin capacidad de procrear [es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada, que: se ha sometido a una histerectomía, a una ooforectomía bilateral (ovarioectomía), a una ligadura de trompas bilateral, o es posmenopáusica desde hace más de un año] .

Sujeto femenino en edad fértil, tiene una prueba de embarazo en orina o suero negativa en la selección y dentro del período de 24 horas antes de la primera dosis de SB-497115-GR, y se abstiene por completo de tener relaciones sexuales o acepta usar dos de los siguientes métodos aceptables de anticoncepción durante 14 días antes de la exposición a SB-497115-GR, durante todo el ensayo clínico y durante 24 semanas después de la finalización o interrupción prematura del estudio.

Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino que cumple con los criterios de eficacia establecidos en la etiqueta del producto.

Esterilización de la pareja masculina antes de la entrada del sujeto femenino en el estudio, y este hombre es la única pareja para ese sujeto.

Anticoncepción de doble barrera (preservativo con gel espermicida o diafragma con espermicida).

Sujeto masculino con pareja potencial fértil se abstiene por completo de tener relaciones sexuales o acepta usar condón y diafragma con espermicida.

• Sujetos que fueron diagnosticados como hepatitis C o cirrosis hepática compensada (Child-Pugh clase A) sin encefalopatía hepática o ascitis. Si hay una cirrosis clara, el tratamiento debe administrarse con cuidado, ya que existe la posibilidad de que progrese a insuficiencia hepática.
• Sujetos que, en opinión del investigador, sean candidatos apropiados para la terapia combinada de Peg-IFN y RBV durante 48 semanas.
• VHC positivo por prueba TaqMan en la selección.
• Sujetos que cumplen todas las funciones orgánicas siguientes.

Elementos Valores Plaquetas <80.000 /μL Hemoglobina ≥12,0 g/dL* Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500 /μL* Aclaramiento de creatinina >50 mL/minuto Bilirrubina total <2,0 mg/dL Albúmina >3,0 g/dL Tiempo de protrombina >60 %

*Si los investigadores consideran que los valores son suficientes para administrar Peg-IFN/RBV, entonces se puede inscribir a un sujeto consultando el Monitor Médico.

Criterio de exclusión:

• El sujeto que recayó o no respondió después de 48 semanas de terapia con Peg-IFN/RBV había recibido previamente una dosis suficiente.
• Sujeto con antecedentes de terapia con IFN (incluido Peg-IFN) o terapia con Peg-IFN/RBV, pero que no pudo ser tratado con la terapia óptima con Peg-IFN/RBV debido a razones distintas a la trombocitopenia.
• Sujeto que recibió terapia con IFN (incluido Peg-IFN), terapia antiviral (excepto fosfato de oseltamivir, etc.), tratamiento inmunomodulador, radioterapia o flebotomía en los 3 meses (90 días) anteriores a la primera dosis de SB-497115-GR.
• Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de SB-497115-GR o 5 vidas medias de ese fármaco en investigación (lo que sea más largo).
• Sujeto con enfermedad hepática descompensada.
• Enfermedad hepática crónica distinta de la hepatitis C crónica (por ejemplo, hepatitis autoinmune, hepatitis inducida por alcohol, hepatitis inducida por drogas, etc.).
• Sujeto con púrpura trombocitopénica idiopática o enfermedad autoinmune activa.
• Sujeto a quien se le haya diagnosticado y/o tratado una neoplasia maligna en los últimos 5 años.
• Sujetos que requieren tratamiento endoscópico para várices o antecedentes documentados de sangrado clínicamente significativo por várices esofágicas o gástricas.
• Cualquier condición de enfermedad asociada con sangrado activo o que requiera anticoagulación con heparina o warfarina.
• Sujeto con enfermedad cardíaca, cerebrovascular, pulmonar crónica o enfermedad pulmonar intersticial grave, o antecedentes documentados de cualquiera de estas enfermedades.
• Enfermedad cardíaca preexistente (insuficiencia cardíaca congestiva en el Grado III/IV de la Asociación del Corazón de Nueva York) o arritmias que se sabe que implican el riesgo de eventos tromboembólicos (p. fibrilación auricular), o sujetos con un QTcF >450 mseg o si tienen bloqueo brunch, QTcF >480 mseg.
• Sujeto con depresión, trastorno psiquiátrico que requiera tratamiento o antecedentes de ideación suicida o intento de suicidio, o antecedentes de estos.
• Sujeto con hipertensión no controlada (≥160 mmHg sistólica o ≥100 mmHg diastólica).
• Sujeto con diabetes mellitus que no se puede controlar con tratamiento.
• Disfunción tiroidea no controlada adecuadamente.
• Sujetos con hemoglobinopatías.
• Antecedentes o estado actual de trastorno convulsivo.
• Sujeto que dio positivo para el anticuerpo del Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) o el antígeno del Virus de la Hepatitis B (VHB).
• Sujeto con antecedentes de trombosis arterial o venosa o evidencia de trombosis de la vena porta en imágenes abdominales (por ejemplo, por tomografía computarizada o resonancia magnética) dentro de los 3 meses.
• Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol/drogas.
• Historial de aglomeración de plaquetas que impide una medición confiable de los recuentos de plaquetas.
• Sujetos que planean someterse a una cirugía de cataratas.
• Antecedentes de trasplante de órganos importantes.
• Hipersensibilidad conocida a los ingredientes de SB-497115-GR, IFN (incluido Peg-IFN), análogos de nucleósidos o agentes biológicos (es decir, vacunas).
• Mujeres embarazadas o lactantes o un sujeto masculino con pareja embarazada.