Japanse fase II-studie van SB-497115-GR bij met hepatitis C-virus geïnfecteerde patiënten

Inclusiecriteria:

De proefpersoon kan de vereisten en instructies van het protocol begrijpen en naleven en zal het onderzoek waarschijnlijk voltooien zoals gepland, en heeft schriftelijke toestemming gegeven.

• Een proefpersoon met een leeftijd tussen ≥20 en <75 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Een onderwerp dat van toepassing is op een van de volgende:

Vrouwelijke proefpersoon die niet zwanger kan worden [d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, die: een hysterectomie heeft ondergaan, of een bilaterale ovariëctomie (ovariëctomie) heeft ondergaan, of een bilaterale afbinding van de eileiders heeft gehad, of langer dan een jaar postmenopauzaal is] .

Vrouwelijke proefpersoon die zwanger kan worden, heeft een negatieve urine- of serumzwangerschapstest bij screening en binnen de periode van 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis SB-497115-GR, en onthoudt zich volledig van geslachtsgemeenschap of stemt ermee in om twee van de volgende acceptabele methoden te gebruiken van anticonceptie gedurende 14 dagen vóór blootstelling aan SB-497115-GR, tijdens de klinische proef en gedurende 24 weken na voltooiing of voortijdige stopzetting van de studie.

Spiraaltje of intra-uterien systeem dat voldoet aan de effectiviteitscriteria zoals vermeld op het productetiket.

Sterilisatie van de mannelijke partner voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek, en deze man is de enige partner voor die proefpersoon.

Anticonceptie met dubbele barrière (condoom met zaaddodende gelei of pessarium met zaaddodend middel).

Mannelijke proefpersoon met vruchtbare potentiële partner onthoudt zich volledig van geslachtsgemeenschap of stemt ermee in om condoom en pessarium met zaaddodend middel te gebruiken.

• Proefpersonen bij wie de diagnose hepatitis C of gecompenseerde levercirrose (Child-Pugh-klasse A) werd gesteld zonder hepatische encefalopathie of ascites. Als er een duidelijke cirrose is, moet de behandeling met zorg worden gegeven, aangezien de kans bestaat dat deze zich ontwikkelt tot leverfalen.
• Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker geschikte kandidaten zijn voor combinatietherapie met Peg-IFN en RBV gedurende 48 weken.
• HCV positief door TaqMan-test bij screening.
• Proefpersoon die alle onderstaande orgaanfuncties vervult.

Items Waarden Bloedplaatjes <80.000 /μL Hemoglobine ≥12,0 g/dL* Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500 /μL* Creatinineklaring >50 ml/minuut Totaal bilirubine <2,0 mg/dL Albumine >3,0 g/dL Protrombinetijd >60%

*Als de onderzoekers van mening zijn dat de waarden voldoende zijn om Peg-IFN/RBV toe te dienen, kan een proefpersoon worden ingeschreven na raadpleging van de medische monitor.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon die terugviel of niet reageerde na 48 weken Peg-IFN/RBV-therapie had eerder een voldoende dosis gekregen.
• Proefpersoon met een voorgeschiedenis van IFN- (inclusief Peg-IFN)-therapie of Peg-IFN/RBV-therapie, maar kon om andere redenen dan trombocytopenie niet worden behandeld met optimale Peg-IFN/RBV-therapie.
• Proefpersoon die IFN-therapie (inclusief Peg-IFN), antivirale therapie (exclusief oseltamivirfosfaat, enz.), immunomodulerende behandeling, radiotherapie of aderlating onderging binnen 3 maanden (90 dagen) voorafgaand aan de eerste dosis SB-497115-GR.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis SB-497115-GR of 5 halfwaardetijden van dat onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is).
• Proefpersoon met gedecompenseerde leverziekte.
• Chronische leverziekte anders dan chronische hepatitis C (bijv. auto-immuunhepatitis, door alcohol geïnduceerde hepatitis, door drugs geïnduceerde hepatitis, enz.).
• Proefpersoon met idiopathische trombocytopenische purpura of actieve auto-immuunziekte.
• Proefpersoon bij wie in de afgelopen 5 jaar een maligniteit is gediagnosticeerd en/of behandeld.
• Proefpersonen die endoscopische behandeling voor spataderen of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch significante bloedingen van slokdarm- of maagspataderen nodig hebben.
• Elke ziektetoestand geassocieerd met actieve bloeding of die antistolling met heparine of warfarine vereist.
• Proefpersoon met een ernstige hart-, cerebrovasculaire, chronische longziekte of interstitiële longziekte, of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van een van deze ziekten.
• Reeds bestaande hartziekte (congestief hartfalen bij New York Heart Association Graad III/IV), of aritmieën waarvan bekend is dat ze het risico op trombo-embolische voorvallen inhouden (bijv. atriumfibrilleren), of proefpersonen met een QTcF >450 msec of, indien met bundelbrunchblok, QTcF >480 msec.
• Proefpersoon met een depressie, een psychiatrische stoornis die behandeling behoeft of zelfmoordgedachten of een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen, of een voorgeschiedenis hiervan.
• Proefpersoon met ongecontroleerde hypertensie (≥160 mmHg systolisch of ≥100 mmHg diastolisch).
• Patiënt met diabetes mellitus die niet onder controle kan worden gehouden door behandeling.
• Schildklierdisfunctie niet voldoende onder controle.
• Proefpersonen met hemoglobinopathieën.
• Geschiedenis of huidige toestand van convulsies.
• Proefpersoon die positief was voor antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of antigeen tegen het hepatitis B-virus (HBV).
• Proefpersoon met een voorgeschiedenis van arteriële of veneuze trombose of bewijs van trombose in de poortader op abdominale beeldvorming (bijv. door computertomografie of magnetische resonantiebeeldvorming) binnen 3 maanden.
• Geschiedenis van alcohol-/drugsmisbruik of afhankelijkheid.
• Geschiedenis van klontering van bloedplaatjes die een betrouwbare meting van het aantal bloedplaatjes verhindert.
• Proefpersonen die een cataractoperatie willen ondergaan.
• Geschiedenis van grote orgaantransplantaties.
• Bekende overgevoeligheid voor SB-497115-GR-ingrediënten, IFN (inclusief Peg-IFN), nucleoside-analogen of biologische agentia (d.w.z. vaccins).
• Zwangere of zogende vrouwen of een mannelijke proefpersoon met een zwangere partner.