Studio giapponese di fase II su SB-497115-GR in pazienti con infezione da virus dell'epatite C

Criterio di inclusione:

- Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti e le istruzioni del protocollo ed è probabile che completi lo studio come pianificato, oltre a fornire un consenso scritto.

• Un soggetto di età compresa tra ≥20 e <75 anni al momento del consenso informato.
• Un soggetto che si applica a uno dei seguenti:

Soggetto di sesso femminile non potenzialmente fertile [cioè, fisiologicamente incapace di rimanere incinta, che: ha subito un'isterectomia, o ha avuto una ovariectomia bilaterale (ovariectomia), o ha avuto una legatura delle tube bilaterale, o è in post-menopausa da più di un anno] .

Soggetto di sesso femminile in età fertile, ha un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening ed entro il periodo di 24 ore prima della prima dose di SB-497115-GR e si astiene completamente dal rapporto o accetta di utilizzare due dei seguenti metodi accettabili di contraccezione per 14 giorni prima dell'esposizione a SB-497115-GR, durante lo studio clinico e per 24 settimane dopo il completamento o l'interruzione prematura dello studio.

Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino che soddisfa i criteri di efficacia indicati nell'etichetta del prodotto.

Sterilizzazione del partner maschile prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio, e questo maschio è l'unico partner per quel soggetto.

Contraccezione a doppia barriera (preservativo con gelatina spermicida o diaframma con spermicida).

Soggetto maschio con potenziale partner fertile si astiene completamente dal rapporto o accetta di usare preservativo e diaframma con spermicida.

• Soggetti a cui è stata diagnosticata l'epatite C o la cirrosi epatica compensata (Child-Pugh classe A) senza encefalopatia epatica o ascite. Se c'è una chiara cirrosi, il trattamento deve essere somministrato con cautela in quanto vi è la possibilità di progredire verso l'insufficienza epatica.
• Soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, sono candidati idonei per la terapia di combinazione Peg-IFN e RBV per 48 settimane.
• HCV positivo al test TaqMan allo screening.
• Soggetto che adempie a tutte le seguenti funzioni d'organo.

Item Valori Piastrine <80.000 /μL Emoglobina ≥12,0 g/dL* Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500 /μL* Clearance della creatinina >50 mL/minuto Bilirubina totale <2,0 mg/dL Albumina >3,0 g/dL Tempo di protrombina >60%

*Se i ricercatori ritengono che i valori siano sufficienti per dare Peg-IFN/RBV, allora un soggetto può essere arruolato previa consultazione del Medical Monitor.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto che ha avuto una ricaduta o non ha risposto dopo 48 settimane di terapia con Peg-IFN/RBV era stato precedentemente somministrato con una dose sufficiente.
• - Soggetto con anamnesi di terapia con IFN (incluso Peg-IFN) o terapia con Peg-IFN/RBV, ma non poteva essere trattato con una terapia ottimale con Peg-IFN/RBV per motivi diversi dalla trombocitopenia.
• Soggetto che ha ricevuto terapia con IFN (incluso Peg-IFN), terapia antivirale (escluso oseltamivir fosfato, ecc.), trattamento immunomodulante, radioterapia o flebotomia entro 3 mesi (90 giorni) prima della prima dose di SB-497115-GR.
• Trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della prima dose di SB-497115-GR o 5 emivite di tale farmaco sperimentale (a seconda di quale sia il più lungo).
• Soggetto con malattia epatica scompensata.
• Malattie epatiche croniche diverse dall'epatite cronica C (ad esempio, epatite autoimmune, epatite indotta da alcol, epatite indotta da farmaci, ecc.).
• Soggetto con porpora trombocitopenica idiopatica o malattia autoimmune attiva.
• Soggetti a cui è stata diagnosticata e/o trattata una neoplasia negli ultimi 5 anni.
• Soggetti che richiedono un trattamento endoscopico per varici o anamnesi documentata di sanguinamento clinicamente significativo da varici esofagee o gastriche.
• Qualsiasi condizione patologica associata a sanguinamento attivo o che richieda anticoagulazione con eparina o warfarin.
• Soggetto con grave malattia cardiaca, cerebrovascolare, polmonare cronica o malattia polmonare interstiziale o anamnesi documentata di una qualsiasi di queste malattie.
• Malattie cardiache preesistenti (insufficienza cardiaca congestizia di grado III/IV della New York Heart Association) o aritmie note per comportare il rischio di eventi tromboembolici (ad es. fibrillazione atriale), o soggetti con un QTcF >450 msec o se con blocco di fascio, QTcF >480 msec.
• Soggetto con depressione, disturbo psichiatrico che richiede trattamento o ideazione suicidaria o storia di tentativi di suicidio, o storia di questi.
• Soggetti con ipertensione non controllata (≥160 mmHg sistolica o ≥100 mmHg diastolica).
• Soggetto con diabete mellito che non può essere controllato dal trattamento.
• Disfunzione tiroidea non adeguatamente controllata.
• Soggetti con emoglobinopatie.
• Storia o condizione attuale di disturbo convulsivo.
• Soggetto che era positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o per l'antigene del virus dell'epatite B (HBV).
• Soggetto con anamnesi di trombosi arteriosa o venosa o evidenza di trombosi della vena porta all'imaging addominale (ad esempio, mediante tomografia computerizzata o risonanza magnetica) entro 3 mesi.
• Storia di abuso o dipendenza da alcol/droghe.
• Storia di aggregazione piastrinica che impedisce una misurazione affidabile della conta piastrinica.
• Soggetti che intendono sottoporsi a intervento di cataratta.
• Storia del trapianto di organi importanti.
• Ipersensibilità nota agli ingredienti SB-497115-GR, IFN (incluso Peg-IFN), analoghi nucleosidici o agenti biologici (ad es. vaccini).
• Donne in gravidanza o in allattamento o soggetto di sesso maschile con partner in stato di gravidanza.