Japansk fase II-studie av SB-497115-GR i hepatitt C-virusinfiserte pasienter

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersonen er i stand til å forstå og overholde protokollkrav og instruksjoner og vil sannsynligvis fullføre studien som planlagt, samt gitt skriftlig samtykke.

• En persons alder mellom ≥20 og <75 år på tidspunktet for informert samtykke.
• Et emne som gjelder ett av følgende:

Kvinnelig subjekt med ikke-fertil potensial [dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid, som: har hatt en hysterektomi, eller har hatt en bilateral ooforektomi (ovariektomi), eller hatt en bilateral tubal ligering, eller er postmenopausal i mer enn ett år] .

Kvinnelig forsøksperson i fertil alder, har en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening og innen 24-timersperioden før den første dosen av SB-497115-GR, og avstår fullstendig fra samleie eller godtar å bruke to av følgende akseptable metoder prevensjon i 14 dager før eksponering for SB-497115-GR, gjennom hele den kliniske studien, og i 24 uker etter fullføring eller for tidlig seponering av studien.

Intrauterin enhet eller intrauterint system som oppfyller effektivitetskriteriene som angitt på produktetiketten.

Mannlig partnersterilisering før den kvinnelige forsøkspersonen deltar i studien, og denne mannlige er den eneste partneren for det emnet.

Dobbeltbarriere prevensjon (kondom med sæddrepende gelé, eller membran med sæddrepende middel).

Mannlig person med en fruktbar potensiell partner avstår fullstendig fra samleie eller samtykker i å bruke kondom og membran med sæddrepende middel.

• Personer som ble diagnostisert som hepatitt C eller kompensert levercirrhose (Child-Pugh klasse A) uten hepatisk encefalopati eller ascites. Hvis det er en tydelig skrumplever, bør behandling gis med forsiktighet da det er en mulighet for å utvikle seg til leversvikt.
• Forsøkspersoner som etter utrederens mening er passende kandidater for Peg-IFN og RBV kombinasjonsbehandling i 48 uker.
• HCV-positiv ved TaqMan-test ved screening.
• Subjekt som fyller alle organfunksjonene nedenfor.

Elementer Verdier Blodplate <80 000 /μL Hemoglobin ≥12,0 g/dL* Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 /μL* Kreatininclearance >50 mL/minutt Total bilirubin <2,0 mg/dL Albumin >3,0 % g/dL Prothrom g/dL

*Hvis etterforskerne mener at verdiene er tilstrekkelige til å gi Peg-IFN/RBV, kan et forsøksperson meldes inn etter konsultasjon med Medical Monitor.

Ekskluderingskriterier:

• Person som fikk tilbakefall eller ikke responderte etter 48 uker med Peg-IFN/RBV-behandling, hadde tidligere fått tilstrekkelig dose.
• Person med historie med IFN-behandling (inkludert Peg-IFN) eller Peg-IFN/RBV-behandling, men kunne ikke blitt behandlet med optimal Peg-IFN/RBV-behandling på grunn av andre årsaker enn trombocytopeni.
• Person som mottok IFN-behandling (inkludert Peg-IFN), antiviral terapi (unntatt oseltamivirfosfat, etc.), immunmodulerende behandling, strålebehandling eller flebotomi innen 3 måneder (90 dager) før den første dosen av SB-497115-GR.
• Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før den første dosen av SB-497115-GR eller 5 halveringstider av det undersøkelseslegemidlet (avhengig av hva som er lengst).
• Person med dekompensert leversykdom.
• Andre kroniske leversykdommer enn kronisk hepatitt C (f.eks. autoimmun hepatitt, alkoholindusert hepatitt, medikamentindusert hepatitt, etc.).
• Person med idiopatisk trombocytopenisk purpura eller aktiv autoimmun sykdom.
• Person som har hatt en malignitet diagnostisert og/eller behandlet i løpet av de siste 5 årene.
• Personer som trenger endoskopisk behandling for varicer eller dokumentert anamnese med klinisk signifikant blødning fra øsofagus- eller gastriske varicer.
• Enhver sykdomstilstand forbundet med aktiv blødning eller som krever antikoagulasjon med heparin eller warfarin.
• Person med alvorlig hjerte-, cerebrovaskulær, kronisk lungesykdom eller interstitiell lungesykdom, eller dokumentert historie med noen av disse sykdommene.
• Eksisterende hjertesykdom (kongestiv hjertesvikt i New York Heart Association Grade III/IV), eller arytmier som er kjent for å involvere risikoen for tromboemboliske hendelser (f. atrieflimmer), eller personer med en QTcF >450 ms, eller hvis de har bunt brunch block, QTcF >480 msec.
• Person med depresjon, psykiatrisk lidelse som krever behandling eller selvmordstanker eller selvmordsforsøk, eller historie med disse.
• Person med ukontrollert hypertensjon (≥160 mmHg systolisk eller ≥100 mmHg diastolisk).
• Person med diabetes mellitus som ikke kan kontrolleres med behandling.
• Skjoldbrusk dysfunksjon ikke tilstrekkelig kontrollert.
• Personer med hemoglobinopati.
• Historie eller nåværende tilstand av anfallsforstyrrelse.
• Person som var positiv for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff eller hepatitt B virus (HBV) antigen.
• Person med arteriell eller venøs trombosehistorie eller tegn på portalvenetrombose på abdominal avbildning (f.eks. ved datastyrt tomografi eller magnetisk resonansavbildning) innen 3 måneder.
• Historie med alkohol/narkotikamisbruk eller avhengighet.
• Anamnese med blodplateklumper som forhindrer pålitelig måling av blodplatetall.
• Personer som planlegger å ha kataraktoperasjon.
• Historie om større organtransplantasjoner.
• Kjent overfølsomhet overfor SB-497115-GR ingredienser, IFN (inkludert Peg-IFN), nukleosidanaloger eller biologiske midler (dvs. vaksiner).
• Gravide eller ammende kvinner eller en mannlig person med gravid partner.