Японское исследование фазы II SB-497115-GR у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С

Критерии включения:

Субъект способен понять и соблюдать требования протокола и инструкции и, вероятно, завершит исследование в соответствии с планом, а также предоставил письменное согласие.

• Возраст субъекта от ≥20 до <75 лет на момент информированного согласия.
• Субъект, который относится к одному из следующих:

Субъект женского пола с недетородным потенциалом [то есть, физиологически неспособная забеременеть, которая: перенесла гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию (овариоэктомию), или перенесла двустороннюю перевязку маточных труб, или находится в постменопаузе более одного года] .

Субъект женского пола с потенциалом к ​​деторождению, имеющий отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность при скрининге и в течение 24-часового периода до первой дозы SB-497115-GR, и полностью воздерживающийся от полового акта или соглашающийся использовать два из следующих приемлемых методов. контрацепции в течение 14 дней до воздействия SB-497115-GR, на протяжении всего клинического исследования и в течение 24 недель после завершения или досрочного прекращения исследования.

Внутриматочная спираль или внутриматочная система, которые соответствуют критериям эффективности, указанным на этикетке продукта.

Стерилизация партнера-мужчины до включения женщины в исследование, и этот мужчина является единственным партнером для этого субъекта.

Двойной барьер контрацепции (презерватив со спермицидным гелем или диафрагма со спермицидом).

Субъект мужского пола с потенциальной детородной партнершей полностью воздерживается от полового акта или соглашается на использование презерватива и диафрагмы со спермицидом.

• Субъекты, у которых был диагностирован гепатит С или компенсированный цирроз печени (класс А по Чайлд-Пью) без печеночной энцефалопатии или асцита. При наличии явного цирроза лечение следует проводить с осторожностью, так как существует вероятность прогрессирования печеночной недостаточности.
• Субъекты, которые, по мнению исследователя, являются подходящими кандидатами для комбинированной терапии Peg-IFN и RBV в течение 48 недель.
• Положительный результат теста TaqMan на ВГС при скрининге.
• Субъект, выполняющий все перечисленные ниже функции органов.

Пункты Значения Тромбоциты <80 000/мкл Гемоглобин ≥12,0 г/дл* Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл* Клиренс креатинина >50 мл/мин Общий билирубин <2,0 мг/дл Альбумин >3,0 г/дл Протромбиновое время >60%

*Если исследователи считают, что значений достаточно для введения пег-ИФН/РБВ, то субъект может быть включен в исследование после консультации с медицинским монитором.

Критерий исключения:

• Субъект, у которого случился рецидив или который не ответил после 48 недель терапии Peg-IFN/RBV, ранее получал достаточную дозу.
• Субъект с терапией IFN (включая Peg-IFN) или Peg-IFN/RBV в анамнезе, но не мог пройти оптимальную терапию Peg-IFN/RBV по причинам, отличным от тромбоцитопении.
• Субъект, получавший терапию ИФН (включая Пег-ИФН), противовирусную терапию (за исключением осельтамивира фосфата и т. д.), иммуномодулирующее лечение, лучевую терапию или кровопускание в течение 3 месяцев (90 дней) до первой дозы SB-497115-GR.
• Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней до первой дозы SB-497115-GR или 5 периодов полувыведения этого исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше).
• Субъект с декомпенсированным заболеванием печени.
• Хроническое заболевание печени, отличное от хронического гепатита С (например, аутоиммунный гепатит, алкогольный гепатит, лекарственный гепатит и т. д.).
• Субъект с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой или активным аутоиммунным заболеванием.
• Субъект, у которого было диагностировано и/или лечено злокачественное новообразование в течение последних 5 лет.
• Субъекты, которым требуется эндоскопическое лечение варикозно расширенных вен или документально подтвержденное история клинически значимого кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода или желудка.
• Любое болезненное состояние, связанное с активным кровотечением или требующее антикоагулянтной терапии гепарином или варфарином.
• Субъект с серьезным сердечным, цереброваскулярным, хроническим заболеванием легких или интерстициальным заболеванием легких, или с документально подтвержденным анамнезом любого из этих заболеваний.
• Имеющееся ранее заболевание сердца (застойная сердечная недостаточность по классификации III/IV степени Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или аритмии, о которых известно, что они связаны с риском тромбоэмболических осложнений (например, мерцательная аритмия) или субъекты с QTcF > 450 мс или с блокадой ножки пучка Гиса QTcF > 480 мс.
• Субъект с депрессией, психическим расстройством, требующим лечения, или суицидальными мыслями, или попытками самоубийства в анамнезе, или таковыми в анамнезе.
• Субъект с неконтролируемой гипертонией (≥160 мм рт.ст. систолическое или ≥100 мм рт.ст. диастолическое).
• Субъект с сахарным диабетом, который не поддается лечению.
• Дисфункция щитовидной железы не контролируется должным образом.
• Субъекты с гемоглобинопатиями.
• История или текущее состояние судорожного расстройства.
• Субъект с положительным результатом на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или антиген вируса гепатита В (ВГВ).
• Субъект с артериальным или венозным тромбозом в анамнезе или признаками тромбоза воротной вены при визуализации брюшной полости (например, с помощью компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии) в течение 3 месяцев.
• История злоупотребления алкоголем / наркотиками или зависимости.
• Слипание тромбоцитов в анамнезе, препятствующее надежному измерению количества тромбоцитов.
• Субъекты, планирующие операцию по удалению катаракты.
• История трансплантации крупных органов.
• Известная гиперчувствительность к ингредиентам SB-497115-GR, IFN (включая Peg-IFN), аналогам нуклеозидов или биологическим агентам (например, вакцинам).
• Беременные или кормящие женщины или мужчина с беременной партнершей.