Pharmacocinétique du tasimeltéon seul et en association avec un inhibiteur du CYP3A4, le kétoconazole, ou un inducteur du CYP3A4, la rifampicine.

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes âgés de 18 à 55 ans inclus ;
2. Non-fumeurs ;
3. Sujets avec un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 et ≤ 35 kg/m^2 ;
4. Hommes, femmes non fécondes ou femmes en âge de procréer utilisant une méthode de contraception acceptable pendant une période de 35 jours avant la première dose ;

5. Signes vitaux qui se situent dans les plages indiquées ci-dessous :

   1. Température corporelle entre 35,0 et 37,5 °C ;
   2. Pression artérielle systolique entre 90 et 150 mmHg ;
   3. Pression artérielle diastolique entre 50 et 95 mmHg ;
   4. Pouls entre 50 et 100 bpm.
6. Capacité et acceptation de fournir un consentement éclairé écrit ;
7. Volonté et capable de se conformer aux exigences et aux restrictions des études ;
8. En bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, l'électrocardiogramme, les tests de laboratoire clinique et l'analyse d'urine ;

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'abus récent (dans les six mois) de drogues ou d'alcool ;
2. Toute intervention chirurgicale majeure dans les trois mois suivant le départ ou toute intervention chirurgicale mineure dans un délai d'un mois ;
3. Antécédents ou preuves actuelles de dysfonctionnement cardiovasculaire, hépatique, hématopoïétique, rénal, gastro-intestinal ou métabolique ou de maladie psychiatrique jugées par l'investigateur comme étant cliniquement significatives ;
4. Antécédents (y compris les antécédents familiaux) ou preuves actuelles de syndrome du QT long congénital ou d'allongement acquis connu de l'intervalle QT ;
5. Les sujets qui sont actuellement considérés comme présentant un risque suicidaire, tout sujet qui a déjà fait une tentative de suicide ou ceux qui manifestent actuellement des idées suicidaires actives (au cours des 6 derniers mois) ;
6. Toute condition nécessitant l'utilisation régulière de médicaments à l'exception de celles énumérées à la section 8.2 du protocole ;
7. Exposition à tout médicament expérimental, y compris un placebo, dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) de la ligne de base
8. Exposition (dans les 2 semaines suivant la visite de référence) à tout médicament en vente libre, y compris la mélatonine, les compléments alimentaires et/ou les remèdes à base de plantes, à l'exception de ceux énumérés à la section 8.2 ;
9. Traitement avec tout médicament connu pour causer une toxicité majeure du système organique (par exemple, le chloramphénicol ou le tamoxifène) pendant les 60 jours précédant la visite de dépistage ;
10. Antécédents d'intolérance et/ou d'hypersensibilité au kétaconazole, médicaments similaires au kétoconazole (par ex. miconzaole ou fluconazole), la rifampicine, le tasimeltéon et/ou des médicaments similaires au tasimeltéon, y compris la mélatonine ;
11. Don ou perte de 400 ml ou plus de sang dans le mois précédant la visite de référence ;
12. Maladie grave dans les deux semaines précédant le départ ;
13. Femelles gestantes ou allaitantes ;

14. Antécédents de porphyrie ou de maladie hépatique et/ou positif pour un ou plusieurs des résultats sérologiques suivants :

    1. Un test d'anticorps anti-hépatite C positif (anti-HCV)
    2. Un antigène de surface de l'hépatite B positif (HBsAg)
    3. Un résultat de test VIH positif
15. Participation à un précédent essai BMS-214778/VEC-162 ;
16. Utilisation de tout aliment ou boisson contenant du pamplemousse ou du jus de pamplemousse, du jus de pomme ou d'orange, des légumes de la famille de la moutarde (ex. chou frisé, brocoli, cresson, chou vert, chou-rave, choux de Bruxelles, feuilles de moutarde) et viandes grillées pendant au moins 2 semaines avant la visite de référence jusqu'à la fin de l'étude ;
17. Incapacité à subir une ponction veineuse et/ou à tolérer un accès veineux ;
18. Sujets incapables de lire ou de parler anglais;
19. Toute autre raison médicale valable déterminée par l'investigateur clinique.