Farmacocinética do Tasimelteon Isolado e em Combinação com um Inibidor do CYP3A4, Cetoconazol, ou um Indutor do CYP3A4, Rifampicina.

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres de 18 a 55 anos, inclusive;
2. Não fumantes;
3. Indivíduos com Índice de Massa Corporal (IMC) ≥18 e ≤35 kg/m^2;
4. Machos, fêmeas não férteis ou fêmeas com potencial para engravidar usando um método anticoncepcional aceitável por um período de 35 dias antes da primeira dose;

5. Sinais vitais que estão dentro dos intervalos mostrados abaixo:

   1. Temperatura corporal entre 35,0-37,5 °C;
   2. Pressão arterial sistólica entre 90-150 mmHg;
   3. Pressão arterial diastólica entre 50-95 mmHg;
   4. Freqüência de pulso entre 50-100 bpm.
6. Capacidade e aceitação para fornecer consentimento informado por escrito;
7. Disposto e capaz de cumprir os requisitos e restrições do estudo;
8. Em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, eletrocardiograma, exames laboratoriais clínicos e exame de urina;

Critério de exclusão:

1. História recente (nos últimos seis meses) de abuso de drogas ou álcool;
2. Qualquer grande cirurgia dentro de três meses da linha de base ou qualquer pequena cirurgia dentro de um mês;
3. Histórico ou evidência atual de disfunção cardiovascular, hepática, hematopoiética, renal, gastrointestinal ou metabólica ou doença psiquiátrica julgada pelo investigador como clinicamente significativa;
4. Histórico (incluindo histórico familiar) ou evidência atual de síndrome do QT longo congênito ou prolongamento conhecido do intervalo QT adquirido;
5. Indivíduos que atualmente são considerados um risco de suicídio, qualquer indivíduo que já fez uma tentativa de suicídio ou aqueles que estão demonstrando ideação suicida ativa (nos últimos 6 meses);
6. Qualquer condição que exija o uso regular de medicamentos, exceto os listados na Seção 8.2 do protocolo;
7. Exposição a qualquer medicamento experimental, incluindo placebo, dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) da linha de base
8. Exposição (dentro de 2 semanas da visita inicial) a qualquer medicamento de venda livre, incluindo melatonina, suplementos dietéticos e/ou remédios fitoterápicos, exceto aqueles listados na Seção 8.2;
9. Tratamento com qualquer medicamento conhecido por causar toxicidade importante no sistema de órgãos (por exemplo, cloranfenicol ou tamoxifeno) durante os 60 dias anteriores à visita de triagem;
10. História de intolerância e/ou hipersensibilidade ao cetoconazol, medicamentos semelhantes ao cetoconazol (p. miconzaol ou fluconazol), rifampicina, tasimelteon e/ou medicamentos semelhantes ao tasimelteon, incluindo melatonina;
11. Doação ou perda de 400 mL ou mais de sangue dentro de um mês antes da Visita de Linha de Base;
12. Doença significativa nas duas semanas anteriores à linha de base;
13. Fêmeas grávidas ou lactantes;

14. Histórico de porfiria ou doença hepática e/ou positivo para um ou mais dos seguintes resultados sorológicos:

    1. Um teste de anticorpo de hepatite C positivo (anti-HCV)
    2. Antígeno de superfície positivo para hepatite B (HBsAg)
    3. Um resultado de teste de HIV positivo
15. Participação em um estudo BMS-214778/VEC-162 anterior;
16. Consumo de qualquer alimento ou bebida que contenha toranja ou sumo de toranja, sumo de maçã ou laranja, vegetais da família da mostarda (p. couve, brócolis, agrião, couve, couve-rábano, couve de Bruxelas, mostarda) e carnes grelhadas por pelo menos 2 semanas antes da visita de referência até o final do estudo;
17. Incapacidade de ser venopuncionado e/ou tolerar acesso venoso;
18. Sujeitos que não sabem ler ou falar inglês;
19. Qualquer outra razão médica sólida, conforme determinado pelo investigador clínico.