Farmacocinética de tasimelteón solo y en combinación con un inhibidor de CYP3A4, ketoconazol, o un inductor de CYP3A4, rifampicina.

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres de 18 a 55 años, inclusive;
2. no fumadores;
3. Sujetos con índice de masa corporal (IMC) de ≥18 y ≤35 kg/m^2;
4. Hombres, mujeres no fértiles o mujeres en edad fértil que usen un método anticonceptivo aceptable durante un período de 35 días antes de la primera dosis;

5. Signos vitales que se encuentran dentro de los rangos que se muestran a continuación:

   1. Temperatura corporal entre 35,0-37,5 °C;
   2. Presión arterial sistólica entre 90-150 mmHg;
   3. Presión arterial diastólica entre 50-95 mmHg;
   4. Pulso entre 50-100 lpm.
6. Capacidad y aceptación para proporcionar consentimiento informado por escrito;
7. Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos y restricciones del estudio;
8. Gozar de buena salud según lo determinado por antecedentes médicos, examen físico, electrocardiograma, pruebas de laboratorio clínico y análisis de orina;

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de abuso reciente (dentro de los seis meses) de drogas o alcohol;
2. Cualquier cirugía mayor dentro de los tres meses anteriores al inicio o cualquier cirugía menor dentro de un mes;
3. Antecedentes o evidencia actual de disfunción cardiovascular, hepática, hematopoyética, renal, gastrointestinal o metabólica o enfermedad psiquiátrica que el Investigador considere clínicamente significativa;
4. Antecedentes (incluidos los antecedentes familiares) o evidencia actual de síndrome de QT largo congénito o prolongación del intervalo QT adquirida conocida;
5. Sujetos que actualmente se consideran en riesgo de suicidio, cualquier sujeto que alguna vez haya realizado un intento de suicidio, o aquellos que actualmente demuestran ideación suicida activa (en los últimos 6 meses);
6. Cualquier condición que requiera el uso regular de medicamentos excepto los enumerados en la Sección 8.2 del protocolo;
7. Exposición a cualquier fármaco en investigación, incluido el placebo, dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) desde el inicio
8. Exposición (dentro de las 2 semanas posteriores a la visita inicial) a cualquier medicamento de venta libre, incluidos melatonina, suplementos dietéticos y/o remedios a base de hierbas, excepto los enumerados en la Sección 8.2;
9. Tratamiento con cualquier fármaco del que se sepa que causa toxicidad importante en los órganos (p. ej., cloranfenicol o tamoxifeno) durante los 60 días anteriores a la visita de Selección;
10. Antecedentes de intolerancia y/o hipersensibilidad al ketoconazol, medicamentos similares al ketoconazol (p. miconzaol o fluconazol), rifampicina, tasimelteón y/o medicamentos similares al tasimelteón, incluida la melatonina;
11. Donación o pérdida de 400 ml o más de sangre dentro del mes anterior a la visita inicial;
12. Enfermedad significativa dentro de las dos semanas anteriores a la línea de base;
13. Hembras gestantes o lactantes;

14. Antecedentes de porfiria o enfermedad hepática y/o positivo para uno o más de los siguientes resultados serológicos:

    1. Una prueba positiva de anticuerpos contra la hepatitis C (anti-VHC)
    2. Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg)
    3. Un resultado positivo de la prueba del VIH
15. Participación en un ensayo BMS-214778/VEC-162 anterior;
16. El uso de cualquier alimento o bebida que contenga toronja o jugo de toronja, jugo de manzana o naranja, verduras de la familia de las hojas de mostaza (p. col rizada, brócoli, berros, col rizada, colinabo, coles de Bruselas, hojas de mostaza) y carnes asadas al carbón durante al menos 2 semanas antes de la visita inicial hasta el final del estudio;
17. Incapacidad para ser venopuncionado y/o tolerar el acceso venoso;
18. Sujetos que no pueden leer o hablar inglés;
19. Cualquier otra razón médica válida según lo determine el investigador clínico.