Farmakokinetika Tasimelteonu samotného a v kombinaci s inhibitorem CYP3A4, ketokonazolem nebo induktorem CYP3A4, rifampinem.

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 18 - 55 let včetně;
2. nekuřáci;
3. Subjekty s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥18 a ≤35 kg/m^2;
4. Muži, neplodné ženy nebo ženy ve fertilním věku používající přijatelnou metodu antikoncepce po dobu 35 dnů před první dávkou;

5. Vitální funkce, které jsou v níže uvedených rozmezích:

   1. Tělesná teplota mezi 35,0-37,5 °C;
   2. Systolický krevní tlak mezi 90-150 mmHg;
   3. Diastolický krevní tlak mezi 50-95 mmHg;
   4. Tepová frekvence mezi 50-100 bpm.
6. Schopnost a akceptace poskytnout písemný informovaný souhlas;
7. Ochota a schopnost dodržovat studijní požadavky a omezení;
8. v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu, klinických laboratorních testů a analýzy moči;

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nedávného (během šesti měsíců) zneužívání drog nebo alkoholu;
2. Jakýkoli větší chirurgický zákrok do tří měsíců od výchozího stavu nebo jakýkoli menší chirurgický zákrok do jednoho měsíce;
3. Anamnéza nebo současný důkaz kardiovaskulární, jaterní, hematopoetické, renální, gastrointestinální nebo metabolické dysfunkce nebo psychiatrického onemocnění, které zkoušející považuje za klinicky významné;
4. Anamnéza (včetně rodinné anamnézy) nebo současné známky vrozeného syndromu dlouhého QT nebo známého získaného prodloužení QT intervalu;
5. Subjekty, které jsou v současné době považovány za rizikové, jakýkoli subjekt, který se někdy pokusil o sebevraždu, nebo ti, kteří v současné době vykazují aktivní (během posledních 6 měsíců) sebevražedné myšlenky;
6. Jakýkoli stav vyžadující pravidelné užívání léků kromě těch, které jsou uvedeny v části 8.2 protokolu;
7. Expozice jakémukoli hodnocenému léku, včetně placeba, během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) od výchozí hodnoty
8. Expozice (do 2 týdnů od základní návštěvy) jakýmkoli volně prodejným lékům včetně melatoninu, doplňků stravy a/nebo bylinných přípravků, kromě těch, které jsou uvedeny v části 8.2;
9. Léčba jakýmkoli lékem, o kterém je známo, že způsobuje hlavní toxicitu orgánového systému (např. chloramfenikol nebo tamoxifen) během 60 dnů před screeningovou návštěvou;
10. Anamnéza intolerance a/nebo přecitlivělosti na ketakonazol, léky podobné ketokonazolu (např. mikonzaol nebo flukonazol), rifampin, tasimelteon a/nebo léky podobné tasimelteonu včetně melatoninu;
11. Darování nebo ztráta 400 ml nebo více krve během jednoho měsíce před základní návštěvou;
12. Významné onemocnění během dvou týdnů před výchozím stavem;
13. Těhotné nebo kojící ženy;

14. Porfyrie nebo onemocnění jater v anamnéze a/nebo pozitivní na jeden nebo více z následujících sérologických výsledků:

    1. Pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV)
    2. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
    3. Pozitivní výsledek testu na HIV
15. Účast v předchozí studii BMS-214778/VEC-162;
16. Použití jakéhokoli jídla nebo nápoje obsahujícího grapefruit nebo grapefruitovou šťávu, jablečný nebo pomerančový džus, zeleninu z čeledi hořčičně zelené (např. kapusta, brokolice, řeřicha, zelí, kedlubna, růžičková kapusta, hořčice) a grilované maso po dobu alespoň 2 týdnů před základní návštěvou až do konce studie;
17. Neschopnost propíchnout žilou a/nebo tolerovat žilní vstup;
18. Subjekty, které nejsou schopny číst nebo mluvit anglicky;
19. Jakýkoli jiný zdravý zdravotní důvod, který určí klinický zkoušející.