Фармакокинетика тазимелтеона отдельно и в комбинации с ингибитором CYP3A4, кетоконазолом, или индуктором CYP3A4, рифампином.

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет включительно;
2. некурящие;
3. Субъекты с индексом массы тела (ИМТ) ≥18 и ≤35 кг/м^2;
4. Мужчины, неплодородные женщины или женщины детородного возраста, использующие приемлемый метод контроля над рождаемостью в течение 35 дней до первой дозы;

5. Жизненно важные показатели, которые находятся в диапазонах, показанных ниже:

   1. Температура тела 35,0-37,5 °С;
   2. Систолическое артериальное давление в пределах 90-150 мм рт.ст.;
   3. Диастолическое артериальное давление в пределах 50-95 мм рт.ст.;
   4. Частота пульса 50-100 ударов в минуту.
6. Возможность и согласие предоставить письменное информированное согласие;
7. Желание и способность соблюдать требования и ограничения обучения;
8. В хорошем состоянии, что подтверждается историей болезни, физикальным обследованием, электрокардиограммой, клиническими лабораторными тестами и анализом мочи;

Критерий исключения:

1. История недавнего (в течение шести месяцев) злоупотребления наркотиками или алкоголем;
2. Любая серьезная операция в течение трех месяцев после исходного уровня или любая незначительная операция в течение одного месяца;
3. История или текущие доказательства сердечно-сосудистой, печеночной, гемопоэтической, почечной, желудочно-кишечной или метаболической дисфункции или психического заболевания, которое Исследователь считает клинически значимым;
4. Анамнез (включая семейный анамнез) или текущие признаки врожденного синдрома удлиненного интервала QT или известное приобретенное удлинение интервала QT;
5. Субъекты, которые в настоящее время считаются подверженными суицидальному риску, любой субъект, который когда-либо предпринимал попытку самоубийства, или те, кто в настоящее время демонстрирует активные (в течение последних 6 месяцев) суицидальные мысли;
6. Любое состояние, требующее регулярного приема лекарств, кроме перечисленных в разделе 8.2 протокола;
7. Воздействие любого исследуемого препарата, включая плацебо, в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) от исходного уровня
8. Воздействие (в течение 2 недель после базового визита) любых безрецептурных препаратов, включая мелатонин, пищевые добавки и/или растительные лекарственные средства, за исключением перечисленных в Разделе 8.2;
9. Лечение любым лекарственным средством, которое, как известно, вызывает серьезную системную токсичность (например, хлорамфеникол или тамоксифен) в течение 60 дней, предшествующих визиту для скрининга;
10. История непереносимости и/или повышенной чувствительности к кетаконазолу, препаратам, аналогичным кетоконазолу (например, миконзаол или флуконазол), рифампин, тазимелтеон и/или препараты, подобные тазимелтеону, включая мелатонин;
11. Донорство или потеря 400 мл или более крови в течение одного месяца до исходного визита;
12. Серьезное заболевание в течение двух недель до исходного уровня;
13. беременные или кормящие самки;

14. Порфирия или заболевания печени в анамнезе и/или положительный результат одного или нескольких из следующих серологических исследований:

    1. Положительный тест на антитела к гепатиту С (анти-HCV)
    2. Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
    3. Положительный результат теста на ВИЧ
15. Участие в предыдущем испытании BMS-214778/VEC-162;
16. Употребление любых продуктов или напитков, содержащих грейпфрут или грейпфрутовый сок, яблочный или апельсиновый сок, овощи семейства горчичных (например, капуста, брокколи, кресс-салат, листовая капуста, кольраби, брюссельская капуста, зелень горчицы) и мясо, приготовленное на углях, не менее чем за 2 недели до базового визита и до конца исследования;
17. невозможность венепункции и/или переносимости венозного доступа;
18. Субъекты, которые не умеют читать или говорить по-английски;
19. Любая другая веская медицинская причина, определенная клиническим исследователем.