Pharmakokinetik von Tasimelteon allein und in Kombination mit einem CYP3A4-Hemmer, Ketoconazol, oder einem CYP3A4-Induktor, Rifampin.

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren;
2. Nichtraucher;
3. Probanden mit einem Body-Mass-Index (BMI) von ≥18 und ≤35 kg/m^2;
4. Männer, nicht fruchtbare Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die für einen Zeitraum von 35 Tagen vor der ersten Dosis eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anwenden;

5. Vitalfunktionen, die innerhalb der unten gezeigten Bereiche liegen:

   1. Körpertemperatur zwischen 35,0-37,5 °C;
   2. Systolischer Blutdruck zwischen 90-150 mmHg;
   3. Diastolischer Blutdruck zwischen 50-95 mmHg;
   4. Pulsfrequenz zwischen 50-100 bpm.
6. Fähigkeit und Akzeptanz, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;
7. Bereitschaft und Fähigkeit, Studienanforderungen und Einschränkungen einzuhalten;
8. Bei guter Gesundheit, wie anhand der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, des Elektrokardiogramms, der klinischen Labortests und der Urinanalyse festgestellt;

Ausschlusskriterien:

1. Geschichte des jüngsten (innerhalb von sechs Monaten) Drogen- oder Alkoholmissbrauchs;
2. Jede größere Operation innerhalb von drei Monaten nach Baseline oder jede kleinere Operation innerhalb eines Monats;
3. Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen von kardiovaskulären, hepatischen, hämatopoetischen, renalen, gastrointestinalen oder metabolischen Funktionsstörungen oder psychiatrischen Erkrankungen, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant beurteilt werden;
4. Anamnese (einschließlich Familienanamnese) oder aktuelle Hinweise auf ein angeborenes Long-QT-Syndrom oder eine bekannte erworbene Verlängerung des QT-Intervalls;
5. Personen, die derzeit als suizidgefährdet gelten, alle Personen, die jemals einen Selbstmordversuch unternommen haben, oder Personen, die derzeit (innerhalb der letzten 6 Monate) aktive Selbstmordgedanken zeigen;
6. Jeder Zustand, der die regelmäßige Einnahme von Medikamenten erfordert, mit Ausnahme der in Abschnitt 8.2 des Protokolls aufgeführten;
7. Exposition gegenüber einem Prüfpräparat, einschließlich Placebo, innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) nach dem Ausgangswert
8. Exposition (innerhalb von 2 Wochen nach dem Baseline-Besuch) gegenüber rezeptfreien Medikamenten, einschließlich Melatonin, Nahrungsergänzungsmitteln und/oder pflanzlichen Heilmitteln, mit Ausnahme der in Abschnitt 8.2 aufgeführten;
9. Behandlung mit einem Medikament, von dem bekannt ist, dass es eine schwere Toxizität des Organsystems verursacht (z. B. Chloramphenicol oder Tamoxifen) während der 60 Tage vor dem Screening-Besuch;
10. Anamnestische Intoleranz und/oder Überempfindlichkeit gegen Ketaconazol, Ketoconazol-ähnliche Arzneimittel (z. Miconzaole oder Fluconazol), Rifampin, Tasimelteon und/oder Tasimelteon-ähnliche Arzneimittel einschließlich Melatonin;
11. Spende oder Verlust von 400 ml oder mehr Blut innerhalb eines Monats vor dem Baseline-Besuch;
12. Signifikante Krankheit innerhalb der zwei Wochen vor Baseline;
13. Schwangere oder stillende Frauen;

14. Porphyrie oder Lebererkrankung in der Anamnese und/oder positiv für einen oder mehrere der folgenden serologischen Befunde:

    1. Ein positiver Hepatitis-C-Antikörpertest (Anti-HCV)
    2. Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)
    3. Ein positives HIV-Testergebnis
15. Teilnahme an einer früheren BMS-214778/VEC-162-Studie;
16. Die Verwendung von Lebensmitteln oder Getränken, die Grapefruit oder Grapefruitsaft, Apfel- oder Orangensaft, Gemüse der senfgrünen Familie (z. Grünkohl, Brokkoli, Brunnenkresse, Blattkohl, Kohlrabi, Rosenkohl, Senf) und gegrilltes Fleisch für mindestens 2 Wochen vor dem Baseline-Besuch bis zum Ende der Studie;
17. Unfähigkeit, venös punktiert zu werden und/oder einen venösen Zugang zu tolerieren;
18. Probanden, die kein Englisch lesen oder sprechen können;
19. Jeder andere triftige medizinische Grund, wie vom klinischen Prüfarzt festgestellt.