Farmacocinetica di Tasimelteon da solo e in combinazione con un inibitore del CYP3A4, ketoconazolo o un induttore del CYP3A4, la rifampicina.

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi;
2. non fumatori;
3. Soggetti con indice di massa corporea (BMI) ≥18 e ≤35 kg/m^2;
4. Maschi, femmine non feconde o femmine in età fertile che utilizzano un metodo di controllo delle nascite accettabile per un periodo di 35 giorni prima della prima somministrazione;

5. Segni vitali che rientrano negli intervalli indicati di seguito:

   1. Temperatura corporea compresa tra 35,0 e 37,5 °C;
   2. Pressione arteriosa sistolica compresa tra 90 e 150 mmHg;
   3. Pressione arteriosa diastolica compresa tra 50 e 95 mmHg;
   4. Frequenza del polso tra 50-100 bpm.
6. Capacità e accettazione di fornire il consenso informato scritto;
7. Disposti e in grado di rispettare i requisiti e le restrizioni dello studio;
8. In buona salute come determinato dalla storia medica passata, dall'esame fisico, dall'elettrocardiogramma, dai test clinici di laboratorio e dall'analisi delle urine;

Criteri di esclusione:

1. Storia di recente (entro sei mesi) abuso di droghe o alcol;
2. Qualsiasi intervento chirurgico maggiore entro tre mesi dal basale o qualsiasi intervento chirurgico minore entro un mese;
3. Anamnesi o evidenza attuale di disfunzione cardiovascolare, epatica, ematopoietica, renale, gastrointestinale o metabolica o malattia psichiatrica giudicata clinicamente significativa dallo sperimentatore;
4. Anamnesi (compresa la storia familiare) o evidenza attuale di sindrome del QT lungo congenita o prolungamento dell'intervallo QT acquisito noto;
5. Soggetti che sono attualmente considerati a rischio di suicidio, qualsiasi soggetto che abbia mai tentato il suicidio o coloro che stanno attualmente dimostrando ideazione suicidaria attiva (negli ultimi 6 mesi);
6. Qualsiasi condizione che richieda l'uso regolare di farmaci ad eccezione di quelli elencati nella Sezione 8.2 del protocollo;
7. Esposizione a qualsiasi farmaco sperimentale, compreso il placebo, entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) rispetto al basale
8. Esposizione (entro 2 settimane dalla visita di riferimento) a qualsiasi farmaco da banco, inclusi melatonina, integratori alimentari e/o rimedi erboristici, ad eccezione di quelli elencati nella Sezione 8.2;
9. Trattamento con qualsiasi farmaco noto per causare grave tossicità ai sistemi organici (ad es. cloramfenicolo o tamoxifene) durante i 60 giorni precedenti la visita di screening;
10. Storia di intolleranza e/o ipersensibilità al ketaconazolo, farmaci simili al ketoconazolo (ad es. miconzaole o fluconazolo), rifampicina, tasimelteon e/o farmaci simili a tasimelteon inclusa la melatonina;
11. Donazione o perdita di 400 ml o più di sangue entro un mese prima della visita di riferimento;
12. Malattia significativa nelle due settimane precedenti al basale;
13. Donne in gravidanza o in allattamento;

14. Storia di porfiria o malattia epatica e/o positività per uno o più dei seguenti risultati sierologici:

    1. Un test positivo per gli anticorpi dell'epatite C (anti-HCV)
    2. Un antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg)
    3. Un risultato positivo del test HIV
15. Partecipazione a un precedente studio BMS-214778/VEC-162;
16. Uso di qualsiasi alimento o bevanda contenente pompelmo o succo di pompelmo, succo di mela o arancia, verdure della famiglia della senape verde (ad es. cavoli, broccoli, crescione, cavolo cappuccio, cavolo rapa, cavolini di Bruxelles, senape) e carni alla griglia per almeno 2 settimane prima della visita di riferimento fino alla fine dello studio;
17. Incapacità di essere venipunturati e/o tollerare l'accesso venoso;
18. Soggetti che non sono in grado di leggere o parlare inglese;
19. Qualsiasi altro valido motivo medico determinato dall'investigatore clinico.