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Une étude croisée à 3 périodes avec GSK573719 en monothérapie chez des sujets adultes asthmatiques

27 janvier 2017 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude croisée multinationale, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à 3 périodes avec GSK 573719 en monothérapie chez des sujets adultes souffrant d'asthme

Il s'agit d'une étude multi-nationale, randomisée, en double aveugle, croisée à 3 périodes, en blocs incomplets pour évaluer 5 doses une fois par jour et 2 doses deux fois par jour de GSK573719 en association avec un placebo. L'étude explorera la gamme de doses de GSK573719 chez des sujets asthmatiques qui utilisent actuellement des médicaments de contrôle non-ICS. Les sujets participeront à l'étude jusqu'à un maximum de 14 semaines. Lors de la randomisation, les sujets seront stratifiés par âge pour garantir une exposition adéquate au GSK573719 dans toute la tranche d'âge prévue. Le critère d'évaluation principal sera le VEMS obtenu 24 heures après la dernière dose du matin au jour 14 de chaque séquence de traitement.

Un sous-groupe de sujets dans des sites sélectionnés (environ 30 % de la population totale) subira des évaluations en série supplémentaires pour la spirométrie, l'ECG et Holter, et l'échantillonnage pharmacocinétique au début et à la fin de chaque période de traitement. Les évaluations de l'innocuité comprendront la surveillance des événements indésirables, des tests de laboratoire, des évaluations des symptômes de l'asthme et une évaluation du DEP deux fois par jour. Les sujets consentants auront un échantillon de sang prélevé pour analyse pharmacogénétique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'asthme, une maladie obstructive réversible des voies respiratoires, est défini comme un trouble inflammatoire chronique des voies respiratoires dans lequel de nombreuses cellules et médiateurs cellulaires jouent un rôle. L'inflammation chronique est associée à une hyperréactivité des voies respiratoires qui entraîne des épisodes récurrents de respiration sifflante, d'essoufflement, d'oppression thoracique et de toux, en particulier la nuit ou tôt le matin. Ces épisodes sont généralement associés à une obstruction étendue mais variable du flux d'air dans les poumons, qui est souvent réversible spontanément ou avec un traitement (NIH 2007, GINA, 2010,). Les lignes directrices recommandent une approche progressive de la prise en charge de l'asthme. Pour de nombreux patients atteints d'une maladie bénigne, les symptômes de l'asthme peuvent être soulagés de manière adéquate par l'utilisation « à la demande » d'un bêta-2-agoniste à courte durée d'action (SABA) seul. Un antagoniste des récepteurs muscariniques inhalé à longue durée d'action (LAMA) exerce ses effets via des mécanismes bronchodilatateurs distincts et complémentaires sur les grandes et les petites voies respiratoires par l'antagonisme de l'agoniste endogène acétylcholine au niveau des récepteurs muscariniques conduisant à la relaxation des muscles lisses et à la bronchodilatation. Cependant, la plupart des expériences avec les anticholinergiques plus anciens ont porté sur une utilisation aiguë et on sait peu de choses sur leur effet en utilisation chronique ou en traitement d'entretien de l'asthme.

De nouveaux antagonistes plus sélectifs des récepteurs muscariniques sont en cours de développement pour une utilisation chronique et semblent avoir un meilleur profil d'effets indésirables par rapport aux anticholinergiques plus anciens dans le traitement de l'asthme [Moulton 2011]. Un bronchodilatateur antagoniste des récepteurs muscariniques (LAMA) inhalé à action prolongée une fois par jour, GSK573719, peut offrir une option de traitement alternative aux patients asthmatiques.

L'étude proposée est une étude multi-nationale, randomisée, en double aveugle, croisée en 3 périodes, en blocs incomplets chez des patients ambulatoires souffrant d'asthme léger et qui n'utilisent pas de corticostéroïdes inhalés (CSI) pour le contrôle des symptômes. L'objectif principal de cette étude est d'évaluer la dose-réponse, l'efficacité et l'innocuité de cinq doses une fois par jour de GSK573719 par rapport à un placebo, sur une période de traitement de 14 jours, chez des patients asthmatiques. Un bras placebo sera inclus pour déterminer un effet absolu du traitement par rapport au placebo pour chaque schéma posologique de GSK573719.

Chaque sujet éligible sera randomisé pour recevoir 3 des 8 traitements potentiels en séquence sur un total de trois périodes de traitement de 14 jours. Il y aura 12 visites à la clinique, y compris une visite de suivi de sécurité à la fin de l'étude. Tous les sujets recevront de l'albutérol (salbutamol) à utiliser au besoin tout au long des périodes de rodage, de traitement et de sevrage. Un sous-groupe (environ 30 %) de la population étudiée comprendra des sujets provenant de sites sélectionnés. Ces sujets subiront des évaluations supplémentaires au début et à la fin de chaque période de traitement, y compris une spirométrie en série, des ECG en série, une surveillance Holter de 24 heures et des échantillons de sang et d'urine pour analyse pharmacocinétique. D'autres paramètres de sécurité comprennent l'incidence des événements indésirables, les signes vitaux, les paramètres de laboratoire clinique, les ECG et la spirométrie, y compris le débit expiratoire de pointe deux fois par jour, l'évaluation de l'exacerbation de l'asthme. et l'utilisation du salbutamol.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

350

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10717
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Allemagne, 10787
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Allemagne, 10789
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Allemagne, 12203
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Allemagne, 22299
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Allemagne, 22767
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Weinheim, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 69469
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Allemagne, 60596
        • GSK Investigational Site
      • Neu isenburg, Hessen, Allemagne, 63263
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Geesthacht, Schleswig-Holstein, Allemagne, 21502
        • GSK Investigational Site
  • Bulgarie
      • Lovech, Bulgarie, 5500
        • GSK Investigational Site
      • Pleven, Bulgarie, 5800
        • GSK Investigational Site
      • Plovdiv, Bulgarie, 4003
        • GSK Investigational Site
      • Ruse, Bulgarie, 7000
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarie, 1431
        • GSK Investigational Site
      • Stara Zagora, Bulgarie, 6000
        • GSK Investigational Site
      • Varna, Bulgarie, 9000
        • GSK Investigational Site
  • Mexique
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44100
        • GSK Investigational Site
      • Zapopan, Jalisco, Mexique, 45040
        • GSK Investigational Site
  • Pologne
      • Bialystok, Pologne, 15-010
        • GSK Investigational Site
      • Krakow, Pologne, 31-024
        • GSK Investigational Site
      • Krakow, Pologne, 31-455
        • GSK Investigational Site
      • Ruda Slaska, Pologne, 41-790
        • GSK Investigational Site
      • Zawadzkie, Pologne, 47-120
        • GSK Investigational Site
      • Zgierz, Pologne, 95-100
        • GSK Investigational Site
  • Pérou
      • Lima, Pérou, Lima 1
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Pérou, Lima 18
        • GSK Investigational Site
    • Lima
      • Lima 27, Lima, Pérou, Lima 27
        • GSK Investigational Site
      • San Borja, Lima, Pérou, Lima 41
        • GSK Investigational Site
      • San Miguel, Lima, Pérou, Lima 32
        • GSK Investigational Site
      • Santiago de Surco, Lima, Pérou, Lima 33
        • GSK Investigational Site
  • États-Unis
    • California
      • Newport Beach, California, États-Unis, 92663
        • GSK Investigational Site
    • Louisiana
      • Sunset, Louisiana, États-Unis, 70584
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20814
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, États-Unis, 65203
        • GSK Investigational Site
      • Rolla, Missouri, États-Unis, 65401
        • GSK Investigational Site
      • St. Louis, Missouri, États-Unis, 63141
        • GSK Investigational Site
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, États-Unis, 68123-4303
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Medford, Oregon, États-Unis, 97504
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Orangeburg, South Carolina, États-Unis, 29118
        • GSK Investigational Site
      • Spartanburg, South Carolina, États-Unis, 29303
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78750
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit
  • Patient externe (le sous-groupe aura 3 nuitées à la clinique)
  • Diagnostic d'asthme (NIH 2007) depuis au moins 6 mois
  • Homme ou femme éligible (les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception acceptable)
  • Un meilleur VEMS pré-bronchodilatateur AM de 60 % à 85 % de la valeur normale prédite au dépistage
  • Réversibilité de la maladie démontrée par une augmentation d'au moins 12 % et 200 mL du VEMS.
  • Les sujets doivent s'être vu prescrire un contrôleur non corticostéroïde au moins 3 mois avant la visite 1 et/ou un bêta-2 agoniste à courte durée d'action, sans l'utilisation de corticostéroïdes inhalés dans les 4 semaines précédant la visite 1
  • Les sujets doivent être en mesure de remplacer leur bêta-2-agoniste à courte durée d'action actuel par un inhalateur d'aérosol d'albutérol/salbutamol pendant la durée de l'étude
  • Les sujets doivent être jugés capables de retenir l'albutérol/salbutamol pendant au moins 4 heures avant les visites d'étude

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'asthme menaçant le pronostic vital
  • Exacerbation sévère de l'asthme
  • Infection respiratoire susceptible d'affecter la capacité du sujet à participer
  • Maladie respiratoire concomitante
  • Fumeur actuel ou antécédents de tabagisme de 10 paquets-années ou plus
  • Maladies empêchant l'utilisation d'anticholinergiques
  • Autre condition ou maladie cliniquement significative et non contrôlée qui poserait un risque pour la sécurité du patient ou confondrait l'interprétation des résultats de l'étude
  • Allergie médicamenteuse à tout bêta-2-agoniste, médicament sympathomimétique, corticothérapie intranasale, inhalée ou systémique
  • Sensibilité connue ou suspectée aux constituants du Novel DPI (c.-à-d. lactose)
  • Antécédents d'allergie sévère aux protéines de lait
  • Administration de médicaments sur ordonnance ou en vente libre qui affecteraient de manière significative l'évolution de l'asthme ou interagiraient avec le médicament à l'étude
  • Toute infirmité, handicap ou maladie d'un enfant ou d'un membre de la famille susceptible de nuire à la conformité
  • Antécédents d'abus d'alcool ou de substances
  • Antigène viral de surface de l'hépatite B ou anticorps de l'hépatite C
  • Antécédents connus de séropositivité.
  • Affiliation avec l'investigateur ou le personnel du site

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: GSK573719 15,6 mcg
GSK573719 (bromure d'umeclinidium) 15,6 mcg une fois par jour
Médicament: GSK573719 Traitement actif ou Placebo
Les sujets éligibles seront randomisés pour recevoir une séquence de trois traitements parmi 8 bras possibles : 7 doses de médicament actif (15,6 mcg, 31,25 mcg, 62,5 mcg, 125 mcg ou 250 mcg de GSK573719 une fois par jour ; 15,6 mcg ou 31,25 mcg de GSK573719 pris deux fois par jour) ou un placebo correspondant.
Procédure: GSK573719 (cohorte de sous-groupe)
Les sujets des sites de sous-groupes sélectionnés (environ 30 % de la population totale) subiront des évaluations et des procédures supplémentaires en série (y compris des échantillons de sang et d'urine pour l'analyse pharmacocinétique) au début (jour 1) et à la fin (jours 14 et 15). de chaque période de traitement. Le jour 14 de chaque période de traitement, les sujets passeront la nuit à la clinique pour des évaluations de 24 heures, y compris la spirométrie, les ECG et la surveillance Holter de 24 heures.
Médicament: Salbutamol/Albutérol
Salbutamol/Albutérol, bêta-agoniste à action brève fourni à tous les sujets à prendre au besoin pour le soulagement des symptômes de l'asthme. la période d'étude, y compris les périodes de sevrage
EXPÉRIMENTAL: GSK573719 31,25 µg
GSK573719 (bromure d'umeclinidium) 31,25 mcg une fois par jour
Médicament: GSK573719 Traitement actif ou Placebo
Les sujets éligibles seront randomisés pour recevoir une séquence de trois traitements parmi 8 bras possibles : 7 doses de médicament actif (15,6 mcg, 31,25 mcg, 62,5 mcg, 125 mcg ou 250 mcg de GSK573719 une fois par jour ; 15,6 mcg ou 31,25 mcg de GSK573719 pris deux fois par jour) ou un placebo correspondant.
Procédure: GSK573719 (cohorte de sous-groupe)
Les sujets des sites de sous-groupes sélectionnés (environ 30 % de la population totale) subiront des évaluations et des procédures supplémentaires en série (y compris des échantillons de sang et d'urine pour l'analyse pharmacocinétique) au début (jour 1) et à la fin (jours 14 et 15). de chaque période de traitement. Le jour 14 de chaque période de traitement, les sujets passeront la nuit à la clinique pour des évaluations de 24 heures, y compris la spirométrie, les ECG et la surveillance Holter de 24 heures.
Médicament: Salbutamol/Albutérol
Salbutamol/Albutérol, bêta-agoniste à action brève fourni à tous les sujets à prendre au besoin pour le soulagement des symptômes de l'asthme. la période d'étude, y compris les périodes de sevrage
EXPÉRIMENTAL: GSK573719 62,5 mcg
GSK573719 (bromure d'umeclinidium) 62,5 mcg une fois par jour
Médicament: GSK573719 Traitement actif ou Placebo
Les sujets éligibles seront randomisés pour recevoir une séquence de trois traitements parmi 8 bras possibles : 7 doses de médicament actif (15,6 mcg, 31,25 mcg, 62,5 mcg, 125 mcg ou 250 mcg de GSK573719 une fois par jour ; 15,6 mcg ou 31,25 mcg de GSK573719 pris deux fois par jour) ou un placebo correspondant.
Procédure: GSK573719 (cohorte de sous-groupe)
Les sujets des sites de sous-groupes sélectionnés (environ 30 % de la population totale) subiront des évaluations et des procédures supplémentaires en série (y compris des échantillons de sang et d'urine pour l'analyse pharmacocinétique) au début (jour 1) et à la fin (jours 14 et 15). de chaque période de traitement. Le jour 14 de chaque période de traitement, les sujets passeront la nuit à la clinique pour des évaluations de 24 heures, y compris la spirométrie, les ECG et la surveillance Holter de 24 heures.
Médicament: Salbutamol/Albutérol
Salbutamol/Albutérol, bêta-agoniste à action brève fourni à tous les sujets à prendre au besoin pour le soulagement des symptômes de l'asthme. la période d'étude, y compris les périodes de sevrage
EXPÉRIMENTAL: GSK573719 125 mcg
GSK573719 (bromure d'umeclinidium) 125 mcg une fois par jour
Médicament: GSK573719 Traitement actif ou Placebo
Les sujets éligibles seront randomisés pour recevoir une séquence de trois traitements parmi 8 bras possibles : 7 doses de médicament actif (15,6 mcg, 31,25 mcg, 62,5 mcg, 125 mcg ou 250 mcg de GSK573719 une fois par jour ; 15,6 mcg ou 31,25 mcg de GSK573719 pris deux fois par jour) ou un placebo correspondant.
Procédure: GSK573719 (cohorte de sous-groupe)
Les sujets des sites de sous-groupes sélectionnés (environ 30 % de la population totale) subiront des évaluations et des procédures supplémentaires en série (y compris des échantillons de sang et d'urine pour l'analyse pharmacocinétique) au début (jour 1) et à la fin (jours 14 et 15). de chaque période de traitement. Le jour 14 de chaque période de traitement, les sujets passeront la nuit à la clinique pour des évaluations de 24 heures, y compris la spirométrie, les ECG et la surveillance Holter de 24 heures.
Médicament: Salbutamol/Albutérol
Salbutamol/Albutérol, bêta-agoniste à action brève fourni à tous les sujets à prendre au besoin pour le soulagement des symptômes de l'asthme. la période d'étude, y compris les périodes de sevrage
EXPÉRIMENTAL: GSK573719 250 mcg
GSK573719 (bromure d'umeclinidium) 250 mcg une fois par jour
Médicament: GSK573719 Traitement actif ou Placebo
Les sujets éligibles seront randomisés pour recevoir une séquence de trois traitements parmi 8 bras possibles : 7 doses de médicament actif (15,6 mcg, 31,25 mcg, 62,5 mcg, 125 mcg ou 250 mcg de GSK573719 une fois par jour ; 15,6 mcg ou 31,25 mcg de GSK573719 pris deux fois par jour) ou un placebo correspondant.
Procédure: GSK573719 (cohorte de sous-groupe)
Les sujets des sites de sous-groupes sélectionnés (environ 30 % de la population totale) subiront des évaluations et des procédures supplémentaires en série (y compris des échantillons de sang et d'urine pour l'analyse pharmacocinétique) au début (jour 1) et à la fin (jours 14 et 15). de chaque période de traitement. Le jour 14 de chaque période de traitement, les sujets passeront la nuit à la clinique pour des évaluations de 24 heures, y compris la spirométrie, les ECG et la surveillance Holter de 24 heures.
Médicament: Salbutamol/Albutérol
Salbutamol/Albutérol, bêta-agoniste à action brève fourni à tous les sujets à prendre au besoin pour le soulagement des symptômes de l'asthme. la période d'étude, y compris les périodes de sevrage
EXPÉRIMENTAL: GSK573719 15,6 mcg deux fois par jour
GSK573719 (bromure d'umeclinidium) 15,6 mcg deux fois par jour
Médicament: GSK573719 Traitement actif ou Placebo
Les sujets éligibles seront randomisés pour recevoir une séquence de trois traitements parmi 8 bras possibles : 7 doses de médicament actif (15,6 mcg, 31,25 mcg, 62,5 mcg, 125 mcg ou 250 mcg de GSK573719 une fois par jour ; 15,6 mcg ou 31,25 mcg de GSK573719 pris deux fois par jour) ou un placebo correspondant.
Procédure: GSK573719 (cohorte de sous-groupe)
Les sujets des sites de sous-groupes sélectionnés (environ 30 % de la population totale) subiront des évaluations et des procédures supplémentaires en série (y compris des échantillons de sang et d'urine pour l'analyse pharmacocinétique) au début (jour 1) et à la fin (jours 14 et 15). de chaque période de traitement. Le jour 14 de chaque période de traitement, les sujets passeront la nuit à la clinique pour des évaluations de 24 heures, y compris la spirométrie, les ECG et la surveillance Holter de 24 heures.
Médicament: Salbutamol/Albutérol
Salbutamol/Albutérol, bêta-agoniste à action brève fourni à tous les sujets à prendre au besoin pour le soulagement des symptômes de l'asthme. la période d'étude, y compris les périodes de sevrage
EXPÉRIMENTAL: GSK573719 31,25 mcg deux fois par jour
Gsk573719 (bromure d'umeclinidium) 31,25 mcg deux fois par jour
Médicament: GSK573719 Traitement actif ou Placebo
Les sujets éligibles seront randomisés pour recevoir une séquence de trois traitements parmi 8 bras possibles : 7 doses de médicament actif (15,6 mcg, 31,25 mcg, 62,5 mcg, 125 mcg ou 250 mcg de GSK573719 une fois par jour ; 15,6 mcg ou 31,25 mcg de GSK573719 pris deux fois par jour) ou un placebo correspondant.
Procédure: GSK573719 (cohorte de sous-groupe)
Les sujets des sites de sous-groupes sélectionnés (environ 30 % de la population totale) subiront des évaluations et des procédures supplémentaires en série (y compris des échantillons de sang et d'urine pour l'analyse pharmacocinétique) au début (jour 1) et à la fin (jours 14 et 15). de chaque période de traitement. Le jour 14 de chaque période de traitement, les sujets passeront la nuit à la clinique pour des évaluations de 24 heures, y compris la spirométrie, les ECG et la surveillance Holter de 24 heures.
Médicament: Salbutamol/Albutérol
Salbutamol/Albutérol, bêta-agoniste à action brève fourni à tous les sujets à prendre au besoin pour le soulagement des symptômes de l'asthme. la période d'étude, y compris les périodes de sevrage
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo apparié
Bras placebo apparié
Médicament: GSK573719 Traitement actif ou Placebo
Les sujets éligibles seront randomisés pour recevoir une séquence de trois traitements parmi 8 bras possibles : 7 doses de médicament actif (15,6 mcg, 31,25 mcg, 62,5 mcg, 125 mcg ou 250 mcg de GSK573719 une fois par jour ; 15,6 mcg ou 31,25 mcg de GSK573719 pris deux fois par jour) ou un placebo correspondant.
Procédure: GSK573719 (cohorte de sous-groupe)
Les sujets des sites de sous-groupes sélectionnés (environ 30 % de la population totale) subiront des évaluations et des procédures supplémentaires en série (y compris des échantillons de sang et d'urine pour l'analyse pharmacocinétique) au début (jour 1) et à la fin (jours 14 et 15). de chaque période de traitement. Le jour 14 de chaque période de traitement, les sujets passeront la nuit à la clinique pour des évaluations de 24 heures, y compris la spirométrie, les ECG et la surveillance Holter de 24 heures.
Médicament: Salbutamol/Albutérol
Salbutamol/Albutérol, bêta-agoniste à action brève fourni à tous les sujets à prendre au besoin pour le soulagement des symptômes de l'asthme. la période d'étude, y compris les périodes de sevrage

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modèle dose-réponse final pour le volume expiratoire maximal maximal en une seconde (FEV1)
Délai: Jour 15 de chaque période de traitement (jusqu'au jour d'étude 71)
La dose-réponse a été menée pour les doses QD et BID d'UMEC sur le VEMS creux (mesure de la fonction pulmonaire, définie comme la quantité maximale d'air pouvant être exhalée avec force en 1 seconde) à J 15. La dose quotidienne totale d'UMEC a été utilisée dans la modélisation. Le modèle nul était le modèle final. Le modèle nul est défini comme : CFEV1,ij=(THETA1+ETA1j)*meanBL+(THETA2+ETA1j)*periodBL+EPSij, où CFEV1,ij représente le changement de BL dans le creux FEV1 pour le participant j mesuré à la période i. THETA1 et THETA2 étaient les pentes par rapport à meanBL et periodBL, respectivement. Les omégas étaient la variance des pentes sur la moyenneBL et la périodeBL (ETA1j, ETA2j) pour chaque participant et Sigma était la variance des erreurs résiduelles (EPSij). MeanBL est la moyenne de la Baseline (BL) qui est la valeur du FEV1 enregistrée pré-dose au J 1 de chaque TP ; periodBL est la différence entre le BL et le meanBL dans chaque TP pour chaque participant.
Jour 15 de chaque période de traitement (jusqu'au jour d'étude 71)
Changement par rapport à la ligne de base du creux FEV1 au jour 15 de chaque période de traitement
Délai: Jour 15 de chaque période de traitement (jusqu'au jour d'étude 71)
Le FEV1 est une mesure de la fonction pulmonaire et est défini comme la quantité maximale d'air qui peut être exhalée avec force en une seconde. Le VEMS résiduel au jour 15 du traitement est défini comme la valeur obtenue 24 heures après la dose du matin administrée le jour 14. L'analyse a été réalisée à l'aide d'un modèle mixte, comprenant le traitement, la période, le VEMS initial de la période et le VEMS initial moyen comme effets fixes et le participant comme un effet aléatoire. La ligne de base est la valeur du VEMS enregistrée avant la dose le jour 1 de chaque période de traitement ; La ligne de base moyenne est la moyenne des lignes de base pour chaque participant et la ligne de base de la période est la différence entre la ligne de base et la ligne de base moyenne dans chaque période de traitement pour chaque participant. Le changement par rapport à la ligne de base pour chaque période de traitement correspond au VEMS résiduel au jour 15 moins la valeur de base pour cette période de traitement.
Jour 15 de chaque période de traitement (jusqu'au jour d'étude 71)
Nombre de participants avec tout événement indésirable (EI) ou événement indésirable grave (SAE)
Délai: De la ligne de base jusqu'à la fin de la période de traitement 3 (jusqu'au jour d'étude 70)
Un EI est défini comme tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation d'un médicament. Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité, est une anomalie congénitale/anomalie congénitale ou est un événement possible lésion hépatique d'origine médicamenteuse. Reportez-vous au module général des EI/EIG indésirables pour une liste complète des EIG.
De la ligne de base jusqu'à la fin de la période de traitement 3 (jusqu'au jour d'étude 70)
Nombre de participants souffrant d'exacerbations d'asthme pendant la période de traitement
Délai: De la ligne de base jusqu'à la fin de la période de traitement 3 (jusqu'au jour d'étude 70)
L'aggravation des symptômes de l'asthme est surveillée tout au long de l'étude. Une exacerbation sévère (aggravation de l'asthme nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes systémiques pendant 3 jours, une hospitalisation ou une visite aux urgences en raison d'un asthme) est un critère d'exclusion et nécessite le retrait de l'étude. Les symptômes de l'asthme ont été évalués quotidiennement à l'aide d'un journal électronique tout au long de l'étude.
De la ligne de base jusqu'à la fin de la période de traitement 3 (jusqu'au jour d'étude 70)
Changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique au jour 14 de chaque période de traitement
Délai: Ligne de base et jour 14 de chaque période de traitement (jusqu'au jour d'étude 70)
La mesure de la pression artérielle comprenait la pression artérielle systolique (PAS). La tension artérielle a été mesurée en position assise après que le participant ait été maintenu au repos pendant au moins 5 minutes. L'analyse a été effectuée à l'aide d'un modèle mixte, comprenant le traitement, la période, la période de référence et la référence moyenne pour la mesure en tant qu'effets fixes et le participant en tant qu'effet aléatoire. La ligne de base est la valeur enregistrée avant la dose le jour 1 de chaque période de traitement ; La ligne de base moyenne est la moyenne des lignes de base pour chaque participant et la ligne de base de la période est la différence entre la ligne de base et la ligne de base moyenne dans chaque période de traitement pour chaque participant. Le changement par rapport à la référence a été calculé comme la valeur d'évaluation au jour 14 moins la valeur de référence.
Ligne de base et jour 14 de chaque période de traitement (jusqu'au jour d'étude 70)
Changement par rapport à la ligne de base de la tension artérielle diastolique au jour 14 de chaque période de traitement
Délai: Ligne de base et jour 14 de chaque période de traitement (jusqu'au jour d'étude 70)
La mesure de la pression artérielle comprenait la pression artérielle diastolique (PAD). La tension artérielle a été mesurée en position assise après que le participant ait été maintenu au repos pendant au moins 5 minutes. L'analyse a été effectuée à l'aide d'un modèle mixte, comprenant le traitement, la période, la période de référence et la référence moyenne pour la mesure en tant qu'effets fixes et le participant en tant qu'effet aléatoire. La ligne de base est la valeur enregistrée avant la dose le jour 1 de chaque période de traitement ; La ligne de base moyenne est la moyenne des lignes de base pour chaque participant et la ligne de base de la période est la différence entre la ligne de base et la ligne de base moyenne dans chaque période de traitement pour chaque participant. Le changement par rapport à la référence a été calculé comme la valeur d'évaluation au jour 14 moins la valeur de référence.
Ligne de base et jour 14 de chaque période de traitement (jusqu'au jour d'étude 70)
Changement de la fréquence du pouls par rapport à la ligne de base au jour 14 de chaque période de traitement
Délai: Ligne de base et jour 14 de chaque période de traitement (jusqu'au jour d'étude 70)
Le pouls a été mesuré en position assise après que le participant ait été maintenu au repos pendant au moins 5 minutes. L'analyse a été effectuée à l'aide d'un modèle mixte, comprenant le traitement, la période, la période de référence et la référence moyenne pour la mesure en tant qu'effets fixes et le participant en tant qu'effet aléatoire. La ligne de base est la valeur enregistrée avant la dose le jour 1 de chaque période de traitement ; La ligne de base moyenne est la moyenne des lignes de base pour chaque participant et la ligne de base de la période est la différence entre la ligne de base et la ligne de base moyenne dans chaque période de traitement pour chaque participant. Le changement par rapport à la référence a été calculé comme la valeur d'évaluation au jour 14 moins la valeur de référence.
Ligne de base et jour 14 de chaque période de traitement (jusqu'au jour d'étude 70)
Changement par rapport à la ligne de base de l'albumine, des protéines totales et de l'hémoglobine au jour 14 de chaque période de traitement
Délai: Ligne de base et jour 14 de chaque période de traitement (jusqu'au jour d'étude 70))
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure de l'albumine, des protéines totales et de l'hémoglobine à la ligne de base et au jour 14. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
Ligne de base et jour 14 de chaque période de traitement (jusqu'au jour d'étude 70))
Changement par rapport au départ de la phosphatase alcaline (ALP), de l'alanine aminotransférase (ALT), de l'aspartate aminotransférase (AST), de la créatine kinase (CK), de la gamma glutamyl transférase (GGT) et de la lactate déshydrogénase (LDH) au jour 14 de chaque période de traitement
Délai: Ligne de base et jour 14 de chaque période de traitement (jusqu'au jour d'étude 70)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure de l'ALP, de l'ALT, de l'AST, de la CK, de la GGT et de la LDH à la ligne de base et au jour 14. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
Ligne de base et jour 14 de chaque période de traitement (jusqu'au jour d'étude 70)
Changement par rapport au départ de la bilirubine directe, de la bilirubine indirecte, de la bilirubine totale et de la créatinine au jour 14 de chaque période de traitement
Délai: Ligne de base et jour 14 de chaque période de traitement (jusqu'au jour d'étude 70)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure de la bilirubine directe, de la bilirubine indirecte (ind), de la bilirubine totale et de la créatinine à l'inclusion et au jour 14. Le changement par rapport à l'inclusion a été calculé comme la valeur post-inclusion moins la valeur de base.
Ligne de base et jour 14 de chaque période de traitement (jusqu'au jour d'étude 70)
Changement par rapport à la ligne de base du calcium, du chlorure, du dioxyde de carbone, du glucose, du potassium, du sodium et de l'urée/azote uréique du sang (BUN) au jour 14 de chaque période de traitement
Délai: Ligne de base et jour 14 de chaque période de traitement (jusqu'au jour d'étude 70)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure du chlorure, du dioxyde de carbone, du glucose, du potassium, du sodium et de l'urée/BUN au départ et au jour 14. Le changement par rapport au départ a été calculé comme la valeur post-référence moins la valeur de référence.
Ligne de base et jour 14 de chaque période de traitement (jusqu'au jour d'étude 70)
Changement par rapport à la ligne de base des basophiles, des éosinophiles, des lymphocytes, des monocytes, des neutrophiles totaux (ANC - nombre absolu de neutrophiles), des plaquettes et du nombre de leucocytes au jour 14 de chaque période de traitement
Délai: Ligne de base et jour 14 de chaque période de traitement (jusqu'au jour d'étude 70)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure des basophiles, des éosinophiles, des lymphocytes, des monocytes, des neutrophiles totaux (ANC - nombre absolu de neutrophiles [neutrophiles]), des plaquettes et du nombre de leucocytes au jour 14. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
Ligne de base et jour 14 de chaque période de traitement (jusqu'au jour d'étude 70)
Changement par rapport au départ du pourcentage de basophiles, d'éosinophiles, de lymphocytes, de monocytes et de neutrophiles segmentés dans le sang au jour 14 de chaque période de traitement
Délai: Ligne de base et jour 14 de chaque période de traitement (jusqu'au jour d'étude 70)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure du pourcentage de basophiles, d'éosinophiles, de lymphocytes, de monocytes et de neutrophiles segmentés (neut) au départ et au jour 14. Le changement par rapport au départ a été calculé comme la valeur post-référence moins la valeur de référence.
Ligne de base et jour 14 de chaque période de traitement (jusqu'au jour d'étude 70)
Changement par rapport à la ligne de base de l'hématocrite au jour 14 de chaque période de traitement
Délai: Ligne de base et jour 14 de chaque période de traitement (jusqu'au jour d'étude 70)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure de l'hématocrite (proportion de globules rouges dans le sang) à la ligne de base et au jour 14. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
Ligne de base et jour 14 de chaque période de traitement (jusqu'au jour d'étude 70)
Nombre de participants pour les paramètres d'analyse d'urine indiqués testés par jauge au jour 14 de chaque période de traitement
Délai: Ligne de base et jour 14 de chaque période de traitement (jusqu'au jour d'étude 70))
Paramètres d'analyse d'urine inclus : bilirubine urinaire (UB), sang occulte urinaire (UOB), glucose urinaire (UG), cétones urinaires (Royaume-Uni), nitrite urinaire (UN), protéine urinaire (UP) et test d'estérase leucocytaire urinaire pour la détection du sang blanc Cellulaire (UWBC). La jauge était une bandelette utilisée pour détecter la présence ou l'absence de ces paramètres dans l'échantillon d'urine. Le test de la bandelette donne des résultats de manière semi-quantitative, et les résultats pour les paramètres d'analyse d'urine peuvent être lus comme négatifs (Neg), Trace (T), 1+, 2+ et 3+, et pour UG, le résultat peut être lu comme Neg, T, T ou 1/10 G/dL, 1+ ou 1/4 G/dL, 3+ ou 1 G/dL, indiquant des concentrations proportionnelles dans l'échantillon d'urine. Les données sont rapportées comme le nombre de participants qui avaient des niveaux négatifs, T, 1+, 2+ et 3+ au jour 14.
Ligne de base et jour 14 de chaque période de traitement (jusqu'au jour d'étude 70))
PH urinaire au jour 14 de chaque période de traitement
Délai: Jour 14 de chaque période de traitement (jusqu'au jour d'étude 70)
Des échantillons d'urine ont été prélevés pour la mesure du pH de l'urine par la méthode de la bandelette réactive au jour 14. Le pH de l'urine est une mesure acide-base. le pH est mesuré sur une échelle numérique allant de 0 à 14 ; les valeurs sur l'échelle se réfèrent au degré d'alcalinité ou d'acidité. Un pH de 7 est neutre. Un pH inférieur à 7 est acide et un pH supérieur à 7 est basique. L'urine normale a un pH légèrement acide (5,0 - 6,0).
Jour 14 de chaque période de traitement (jusqu'au jour d'étude 70)
Gravité spécifique de l'urine au jour 14 de chaque période de traitement
Délai: Jour 14 de chaque période de traitement (jusqu'au jour d'étude 70)
Des échantillons d'urine ont été prélevés pour la mesure de la gravité spécifique de l'urine par la méthode de la bandelette réactive au jour 14. La gravité spécifique de l'urine est une mesure de la concentration de solutés dans l'urine et fournit des informations sur la capacité du rein à concentrer l'urine. La concentration des molécules excrétées détermine la gravité spécifique de l'urine. Une mesure de la gravité spécifique urinaire fait partie de la routine de l'analyse d'urine. La plage de référence est 1,002-1,030.
Jour 14 de chaque période de traitement (jusqu'au jour d'étude 70)
Nombre de participants avec les résultats d'électrocardiogramme anormaux indiqués
Délai: Jour 14 de chaque période de traitement (jusqu'au jour d'étude 70)
Mesures d'électrocardiographe effectuées lors du dépistage (visite 1) et aux jours 1 et 14 (avant la dose, 10 minutes après la dose et 2 heures après la dose). chaque période de traitement). Tout résultat cliniquement significatif a été identifié lors du suivi des participants.
Jour 14 de chaque période de traitement (jusqu'au jour d'étude 70)
Nombre de participants avec les résultats Holter indiqués sur 24 heures
Délai: Jour 14 de chaque période de traitement (jusqu'au jour d'étude 70)
Des mesures Holter ECG sur vingt-quatre heures ont été obtenues à l'aide d'un moniteur Holter à 12 dérivations. Le moniteur Holter est porté par le participant pendant 24 heures, et le moniteur enregistre en continu le rythme cardiaque pendant que le moniteur est porté. Après la période de 24 heures, les données du moniteur ont été téléchargées et transmises au fournisseur centralisé pour analyse et interprétation par un cardiologue agréé. Les mesures Holter ECG sur 24 heures ont été obtenues au cours de la période de dépistage et au jour 14 de chaque période de traitement. Le nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs (anormaux ou normaux) a été signalé.
Jour 14 de chaque période de traitement (jusqu'au jour d'étude 70)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base (BL) de la moyenne pondérée (WM) du VEMS de 0 à 24 heures obtenu après la dose AM le jour 14 de chaque période de traitement
Délai: Ligne de base et jour 14 de chaque période de traitement (jusqu'au jour d'étude 70)
Le FEV1 est une mesure de la fonction pulmonaire et est défini comme la quantité maximale d'air qui peut être exhalée avec force en une seconde. Le WM FEV1 a été dérivé en calculant l'aire sous la courbe FEV1/temps (AUC) en utilisant la règle trapézoïdale, puis en divisant la valeur par l'intervalle de temps sur lequel l'AUC a été calculée. La ligne de base est la valeur 0h obtenue avant la dose du matin au jour 14 de la période de traitement. Le changement de BL à a a été calculé comme WM au point de temps évalué moins BL. L'analyse a été effectuée à l'aide d'un modèle mixte, comprenant le traitement, la période, le VEMS initial de la période et le VEMS initial moyen comme effets fixes et le participant comme effet aléatoire.
Ligne de base et jour 14 de chaque période de traitement (jusqu'au jour d'étude 70)
Modification de la ligne de base du VEMS en série sur 0 à 24 heures après la dose du matin au jour 14 de chaque période de traitement
Délai: Ligne de base et jour 14 de chaque période de traitement (jusqu'au jour d'étude 70)
La fonction pulmonaire a été mesurée par le FEV1, défini comme la quantité maximale d'air qui peut être exhalée avec force en une seconde. Des mesures en série du FEV1 ont été prises électroniquement par spirométrie. Le VEMS en série a été mesuré à 5, 15, 30 minutes (min), 1, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 23 et 24 heures (h) après l'administration. La ligne de base est la valeur 0h obtenue avant la dose du matin au jour 14 de la période de traitement. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur FEV1 au moment évalué moins la ligne de base. L'analyse a été effectuée à l'aide d'un modèle de mesures répétées avec des termes pour la période, le traitement, le temps, la ligne de base moyenne, la ligne de base de la période et le temps par ligne de base moyenne, la ligne de base temps par période et les interactions temps par traitement.
Ligne de base et jour 14 de chaque période de traitement (jusqu'au jour d'étude 70)
Changement par rapport à la ligne de base du débit expiratoire maximal (DEP) moyen du matin (AM) et du soir (PM) avant le traitement du jour 7 au jour 14 de chaque période de traitement
Délai: Ligne de base (jour 7 avant chaque période de traitement) et les 7 derniers jours de chaque période de traitement (jusqu'au jour d'étude 70)
Le PEF est défini comme le débit d'air maximal lors d'une expiration forcée commençant avec les poumons complètement gonflés. Le DEP a été mesuré par les participants quotidiennement le matin et le soir juste avant chaque dose, à l'aide d'un débitmètre de pointe électronique, tout au long de la période de traitement de 14 jours. Seul le DEP quotidien moyen du matin et du soir des jours 7 à 14 a été analysé. L'analyse a été réalisée à l'aide d'une analyse à effets mixtes du modèle de covariance avec des termes à effets fixes pour le traitement et la période ; DEP de base AM et PM, sexe et âge ajustés comme covariables ; et participant comme un effet aléatoire.
Ligne de base (jour 7 avant chaque période de traitement) et les 7 derniers jours de chaque période de traitement (jusqu'au jour d'étude 70)
Changement par rapport au départ du nombre moyen de bouffées par jour de sauvetage albutérol/salbutamol du jour 7 au jour 14 de chaque période de traitement
Délai: Ligne de base (jour 7 avant chaque période de traitement) et les 7 derniers jours de chaque période de traitement (jusqu'au jour d'étude 70)
Le nombre moyen de bouffées par jour de salbutamol de secours au départ (c.-à-d. données de rodage ou de lessivage) et en cours de traitement ont été enregistrés. Le nombre total de bouffées a été calculé comme (nombre de bouffées + (2 x nombre de nébuleuses)). Seuls les 7 jours précédant chaque période de traitement ont été inclus dans les calculs de la ligne de base. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
Ligne de base (jour 7 avant chaque période de traitement) et les 7 derniers jours de chaque période de traitement (jusqu'au jour d'étude 70)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

1 février 2013

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 février 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 mai 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juillet 2012

Première publication (ESTIMATION)

17 juillet 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

9 mars 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 janvier 2017

Dernière vérification

1 janvier 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 116402

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données au niveau des patients pour cette étude seront mises à disposition via www.clinicalstudydatarequest.com en suivant les délais et le processus décrits sur ce site.

Données/documents d'étude

  1. Formulaire de consentement éclairé
    Identifiant des informations: 116402
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  2. Protocole d'étude
    Identifiant des informations: 116402
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  3. Plan d'analyse statistique
    Identifiant des informations: 116402
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  4. Spécification du jeu de données
    Identifiant des informations: 116402
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  5. Ensemble de données de participant individuel
    Identifiant des informations: 116402
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  6. Formulaire de rapport de cas annoté
    Identifiant des informations: 116402
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  7. Rapport d'étude clinique
    Identifiant des informations: 116402
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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