Třídobá zkřížená studie s GSK573719 jako monoterapie u dospělých pacientů s astmatem

Astma, reverzibilní obstrukční onemocnění dýchacích cest, je definováno jako chronické zánětlivé onemocnění dýchacích cest, ve kterém hraje roli mnoho buněk a buněčných mediátorů. Chronický zánět je spojen s hyperreaktivitou dýchacích cest, která vede k opakujícím se epizodám sípání, dušnosti, tlaku na hrudi a kašle, zejména v noci nebo brzy ráno. Tyto epizody jsou obvykle spojeny s rozsáhlou, ale proměnlivou obstrukcí proudění vzduchu v plicích, která je často reverzibilní buď spontánně, nebo léčbou (NIH 2007, GINA, 2010). Doporučení doporučují postupný přístup k léčbě astmatu. U mnoha pacientů s mírným onemocněním mohou být příznaky astmatu adekvátně zmírněny použitím samotného krátkodobě působícího beta-2-agonisty (SABA) „na vyžádání“. Dlouhodobě působící, inhalační antagonista muskarinových receptorů (LAMA) uplatňuje své účinky prostřednictvím odlišných a komplementárních bronchodilatačních mechanismů na velké a malé dýchací cesty prostřednictvím antagonismu endogenního agonisty acetylcholinu na muskarinových receptorech, což vede k relaxaci hladkého svalstva a bronchodilataci. Většina zkušeností se staršími anticholinergiky je však s akutním užíváním a málo je známo o jejich účinku při chronickém užívání nebo jako udržovací prostředek u astmatu.

Pro chronické použití jsou vyvíjeny novější selektivnější antagonisty muskarinových receptorů, u nichž se zdá, že mají lepší profil nežádoucích účinků ve srovnání se staršími anticholinergiky při léčbě astmatu [Moulton 2011]. Jednou denně dlouhodobě působící, inhalační bronchodilatátor s antagonistou muskarinových receptorů (LAMA), GSK573719, může pacientům s astmatem nabídnout alternativní možnost léčby.

Navrhovaná studie je multinárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, 3dobá zkřížená, neúplná bloková studie u ambulantních pacientů s mírným astmatem, kteří nepoužívají inhalační kortikosteroidy (ICS) ke kontrole symptomů. Primárním cílem této studie je vyhodnotit odpověď na dávku, účinnost a bezpečnost pěti dávek GSK573719 podávaných jednou denně ve srovnání s placebem během 14denního léčebného období u pacientů s astmatem. Pro každý dávkový režim GSK573719 bude zahrnuto rameno s placebem, aby se určil absolutní účinek léčby oproti placebu.

Každý způsobilý subjekt bude randomizován tak, aby dostal 3 z 8 potenciálních ošetření v sekvenci během celkem tří 14denních léčebných období. Na konci studie proběhne 12 návštěv na klinikách včetně následné návštěvy z hlediska bezpečnosti. Všem subjektům bude poskytnut albuterol (salbutamol) pro použití na základě „podle potřeby“ během období záběhu, léčby a vymývání. Podskupina (přibližně 30 %) studované populace bude zahrnovat subjekty z vybraných míst. Tito jedinci budou mít další hodnocení na začátku a na konci každého léčebného období, včetně sériové spirometrie, sériových EKG, 24hodinového Holterova monitorování a vzorků krve a moči pro farmakokinetickou analýzu. Mezi další bezpečnostní parametry patří výskyt nežádoucích účinků, vitální funkce, klinické laboratorní parametry, EKG a spirometrie, včetně maximálního výdechového průtoku dvakrát denně, hodnocení exacerbace astmatu. a použití salbutamolu.