Egy 3 periódusos keresztezett vizsgálat a GSK573719 monoterápiával asztmában szenvedő felnőttek körében

Az asztmát, a légutak reverzibilis obstruktív betegségét a légutak krónikus gyulladásos rendellenességeként határozzák meg, amelyben számos sejt és sejtes mediátor szerepet játszik. A krónikus gyulladás a légutak túlérzékenységével jár, ami visszatérő ziháláshoz, légszomjhoz, mellkasi szorító érzéshez és köhögéshez vezet, különösen éjszaka vagy kora reggel. Ezek az epizódok általában széles körben elterjedt, de változó légáramlási elzáródáshoz kapcsolódnak a tüdőben, amely gyakran spontán vagy kezelés hatására visszafordítható (NIH 2007, GINA, 2010,). Az irányelvek lépésenkénti megközelítést javasolnak az asztma kezelésében. Sok enyhe betegségben szenvedő betegnél az asztma tünetei megfelelően enyhíthetők egy rövid hatású béta-2-agonista (SABA) önmagában történő „igény szerinti” alkalmazásával. Egy hosszú hatású, inhalációs, muszkarin receptor antagonista (LAMA) különálló és egymást kiegészítő hörgőtágító mechanizmusokon keresztül fejti ki hatását a nagy és kis légutakon az endogén agonista acetilkolin antagonizmusa révén a muszkarin receptorokon, ami simaizom relaxációhoz és hörgőtágulathoz vezet. A legtöbb tapasztalat azonban a régebbi antikolinerg szerekkel az akut használat során történt, és keveset tudunk ezek hatásáról krónikus használatban vagy asztma fenntartásában.

Újabb, szelektívebb muszkarinreceptor antagonistákat fejlesztenek ki krónikus használatra, amelyek jobb mellékhatásprofilt mutatnak az asztma kezelésében a régebbi antikolinerg szerekhez képest [Moulton 2011]. A napi egyszeri, hosszú hatású, inhalációs, muszkarinreceptor antagonista (LAMA) hörgőtágító (GSK573719) alternatív kezelési lehetőséget kínálhat az asztmás betegek számára.

A javasolt vizsgálat egy többnemzetiségű, randomizált, kettős vak, 3 periódusos keresztezett, nem teljes blokkvizsgálat enyhe asztmában szenvedő járóbeteg alanyokon, akik nem használnak inhalációs kortikoszteroidokat (ICS) a tünetek szabályozására. Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a GSK573719 napi egyszeri adagjának dózisválaszának, hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a placebóval összehasonlítva, 14 napos kezelési időszak alatt asztmás betegeknél. Minden egyes GSK573719 adagolási séma esetében egy placebo kart is bevonunk a placebóval szembeni abszolút kezelési hatás meghatározására.

Minden alkalmas alanyt véletlenszerűen besorolunk, hogy a 8 lehetséges kezelésből 3-at kapjanak egymás után összesen három 14 napos kezelési időszak alatt. 12 klinikai látogatásra kerül sor, beleértve a biztonsági utóellenőrző látogatást a vizsgálat végén. Minden alany albuterolt (szalbutamolt) kap, hogy „szükség szerint” használhassa a befutási, kezelési és kiürülési időszak alatt. A vizsgálati populáció egy alcsoportja (körülbelül 30%) kiválasztott helyszínekről származó alanyokból áll. Ezeket az alanyokat minden kezelési periódus elején és végén további értékelések várják, beleértve a sorozatos spirometriát, a soros EKG-t, a 24 órás Holter-monitorozást, valamint a vér- és vizeletmintákat a farmakokinetikai elemzéshez. Egyéb biztonsági paraméterek közé tartozik a nemkívánatos események előfordulása, az életjelek, a klinikai laboratóriumi paraméterek, az EKG és a spirometria, beleértve a napi kétszeri kilégzési csúcsáramlást, az asztma súlyosbodásának értékelését. és szalbutamol alkalmazása.