En 3-periods crossover-studie med GSK573719 som monoterapi hos vuxna patienter med astma
27 januari 2017 uppdaterad av: GlaxoSmithKline
En multinationell, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, 3-periods crossover-studie med GSK 573719 som monoterapi hos vuxna patienter med astma
Detta är en multinationell, randomiserad, dubbelblind, 3-periods crossover, ofullständig blockdesign för att utvärdera 5 doser en gång dagligen och 2 doser två gånger dagligen av GSK573719 i kombination med placebo. Studien kommer att undersöka dosintervallet för GSK573719 hos astmatiska patienter som för närvarande använder icke-ICS-kontrollmediciner. Försökspersoner kommer att delta i studien i upp till maximalt 14 veckor. Vid randomisering kommer försökspersoner att stratifieras efter ålder för att säkerställa adekvat exponering för GSK573719 i hela det förväntade åldersintervallet. Det primära effektmåttet kommer att vara genom FEV1 som erhålls 24 timmar efter den sista morgondosen på dag 14 i varje behandlingssekvens.
En undergrupp av försökspersoner på utvalda platser (cirka 30 % av den totala populationen) kommer att ha ytterligare seriella bedömningar för spirometri, EKG och Holter, och farmakokinetisk provtagning i början och slutet av varje behandlingsperiod. Säkerhetsbedömningar kommer att omfatta övervakning av biverkningar, laboratorietester, bedömningar av astmasymtom och utvärdering av PEF två gånger dagligen. Samtyckande försökspersoner kommer att få ett blodprov taget för farmakogenetisk analys.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Astma, en reversibel obstruktiv sjukdom i luftvägarna, definieras som en kronisk inflammatorisk störning i luftvägarna där många av cellerna och cellulära mediatorer spelar en roll. Den kroniska inflammationen är förknippad med luftvägsöverkänslighet som leder till återkommande episoder av väsande andning, andfåddhet, tryck över bröstet och hosta, särskilt på natten eller tidigt på morgonen. Dessa episoder är vanligtvis förknippade med utbredd men variabel luftflödesobstruktion i lungan som ofta är reversibel antingen spontant eller med behandling (NIH 2007, GINA, 2010,). Riktlinjer rekommenderar ett stegvis tillvägagångssätt för hantering av astma. För många patienter med lindrig sjukdom kan astmasymtom lindras på ett adekvat sätt genom att enbart använda en kortverkande beta-2-agonist (SABA). En långverkande, inhalerad, muskarinreceptorantagonist (LAMA) utövar sina effekter via distinkta och komplementära luftrörsvidgande mekanismer på stora och små luftvägar genom antagonism av den endogena agonisten acetylkolin vid de muskarina receptorerna, vilket leder till avslappning av glatt muskulatur och luftrörsvidgning. Den största erfarenheten av äldre antikolinergika har dock varit vid akut användning och lite är känt om deras effekt vid kronisk användning eller som underhåll vid astma.
Nyare mer selektiva muskarinreceptorantagonister utvecklas för kronisk användning som verkar ha en bättre biverkningsprofil jämfört med äldre antikolinergika vid behandling av astma [Moulton 2011]. En en gång dagligen långverkande, inhalerad, muskarinreceptorantagonist (LAMA) bronkodilator, GSK573719, kan erbjuda ett alternativt behandlingsalternativ för patienter med astma.
Den föreslagna studien är en multinationell, randomiserad, dubbelblind, 3-periods crossover, ofullständig blockstudie i öppenvårdspatienter med mild astma och som inte använder inhalerade kortikosteroider (ICS) för symtomkontroll. Det primära syftet med denna studie är att utvärdera dosrespons, effekt och säkerhet för fem doser en gång dagligen av GSK573719 jämfört med placebo, under en 14-dagars behandlingsperiod, hos patienter med astma. En placeboarm kommer att inkluderas för att fastställa en absolut behandlingseffekt jämfört med placebo för varje GSK573719-dosregim.
Varje kvalificerad patient kommer att randomiseras för att få 3 av 8 potentiella behandlingar i sekvens under totalt tre 14-dagars behandlingsperioder. Det kommer att göras 12 klinikbesök inklusive ett säkerhetsuppföljningsbesök i slutet av studien. Alla försökspersoner kommer att förses med albuterol (salbutamol) för användning vid behov under inkörnings-, behandlings- och tvättperioderna. En undergrupp (cirka 30 %) av studiepopulationen kommer att bestå av försökspersoner från utvalda platser. Dessa patienter kommer att ha ytterligare bedömningar i början och slutet av varje behandlingsperiod, inklusive seriell spirometri, seriella EKG, 24-timmars Holter-övervakning och prover av blod och urin för farmakokinetisk analys. Andra säkerhetsparametrar inkluderar förekomsten av biverkningar, vitala tecken, kliniska laboratorieparametrar, EKG och spirometri, inklusive toppexpiratoriskt flöde två gånger dagligen, bedömning av astmaexacerbation. och användning av salbutamol.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
350
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Lovech, Bulgarien, 5500
- GSK Investigational Site
-
Pleven, Bulgarien, 5800
- GSK Investigational Site
-
Plovdiv, Bulgarien, 4003
- GSK Investigational Site
-
Ruse, Bulgarien, 7000
- GSK Investigational Site
-
Sofia, Bulgarien, 1431
- GSK Investigational Site
-
Stara Zagora, Bulgarien, 6000
- GSK Investigational Site
-
Varna, Bulgarien, 9000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Newport Beach, California, Förenta staterna, 92663
- GSK Investigational Site
-
-
Louisiana
-
Sunset, Louisiana, Förenta staterna, 70584
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20814
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Förenta staterna, 65203
- GSK Investigational Site
-
Rolla, Missouri, Förenta staterna, 65401
- GSK Investigational Site
-
St. Louis, Missouri, Förenta staterna, 63141
- GSK Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Bellevue, Nebraska, Förenta staterna, 68123-4303
- GSK Investigational Site
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Förenta staterna, 97504
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Orangeburg, South Carolina, Förenta staterna, 29118
- GSK Investigational Site
-
Spartanburg, South Carolina, Förenta staterna, 29303
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78750
- GSK Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44100
- GSK Investigational Site
-
Zapopan, Jalisco, Mexiko, 45040
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Lima, Peru, Lima 1
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, Lima 18
- GSK Investigational Site
-
-
Lima
-
Lima 27, Lima, Peru, Lima 27
- GSK Investigational Site
-
San Borja, Lima, Peru, Lima 41
- GSK Investigational Site
-
San Miguel, Lima, Peru, Lima 32
- GSK Investigational Site
-
Santiago de Surco, Lima, Peru, Lima 33
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-010
- GSK Investigational Site
-
Krakow, Polen, 31-024
- GSK Investigational Site
-
Krakow, Polen, 31-455
- GSK Investigational Site
-
Ruda Slaska, Polen, 41-790
- GSK Investigational Site
-
Zawadzkie, Polen, 47-120
- GSK Investigational Site
-
Zgierz, Polen, 95-100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10717
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Tyskland, 10787
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Tyskland, 10789
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Tyskland, 12203
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Tyskland, 22299
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Tyskland, 22767
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Weinheim, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 69469
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60596
- GSK Investigational Site
-
Neu isenburg, Hessen, Tyskland, 63263
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Geesthacht, Schleswig-Holstein, Tyskland, 21502
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke
- Öppenvård (undergruppen kommer att ha 3 övernattningar på kliniken)
- Diagnos av astma (NIH 2007) i minst 6 månader
- Man eller Kvalificerad kvinna (kvinnor i fertil ålder måste använda acceptabel preventivmetod)
- En bästa AM pre-bronkdilaterande FEV1 på 60 % till 85 % av förutsagt normalvärde vid screening
- Sjukdomens reversibilitet påvisas med minst 12 % och 200 ml ökning av FEV1.
- Försökspersoner måste ha ordinerats en icke-kortikosteroidkontroller minst 3 månader före besök 1, och/eller en kortverkande beta 2-agonist, utan användning av inhalerade kortikosteroider under de 4 veckorna före besök 1
- Försökspersonerna måste kunna ersätta sin nuvarande kortverkande Beta-2-agonist med albuterol/salbutamol aerosolinhalator under hela studien.
- Försökspersoner måste bedömas kunna hålla inne albuterol/salbutamol i minst 4 timmar före studiebesök
Exklusions kriterier:
- Historik om livshotande astma
- Allvarlig astmaexacerbation
- Luftvägsinfektion förväntas påverka försökspersonens förmåga att delta
- Samtidig luftvägssjukdom
- Aktuell rökare eller rökhistorik på 10 packår eller mer
- Sjukdomar som förhindrar användning av antikolinergika
- Annat kliniskt signifikant, okontrollerat tillstånd eller sjukdom som skulle utgöra en säkerhetsrisk för patienten, eller förvirrad tolkning av studieresultat
- Läkemedelsallergi mot alla beta-2-agonister, sympatomimetiska läkemedel, intranasal, inhalerad eller systemisk kortikosteroidbehandling
- Känd eller misstänkt känslighet för beståndsdelarna i Novel DPI (dvs. laktos)
- Historik av svår mjölkproteinallergi
- Administrering av receptbelagda eller receptfria läkemedel som avsevärt skulle påverka astmaförloppet eller interagera med studieläkemedlet
- Varje handikapp, funktionshinder eller sjukdom hos ett barn eller familjemedlem som kan försämra efterlevnaden
- Alkohol- eller missbrukshistoria
- Viral hepatit B ytantigen eller hepatit C antikropp
- Känd HIV-positiv historia.
- Anknytning till utredare eller platspersonal
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: GSK573719 15,6 mcg
GSK573719 (Umeclinidium bromide) 15,6 mcg en gång dagligen
|
Kvalificerade försökspersoner kommer att randomiseras till en sekvens av tre behandlingar från 8 möjliga armar: 7 aktiva läkemedelsdoser (15,6 mcg, 31,25 mc, 62,5 mcg 125 mcg eller 250 mcg GSK573719 en gång dagligen; 15,6 mcg eller 31,25 mcg GSK 3 gånger dagligen eller 31,25 mcg Gb 3 gånger dagligen.
Försökspersoner på utvalda undergruppsplatser (ungefär 30 % av den totala populationen) kommer att ha ytterligare seriella bedömningar och procedurer (inklusive blod- och urinprover för farmakokinetisk analys) i början (dag 1) och i slutet (dag 14 och 15) av varje behandlingsperiod.
På dag 14 i varje behandlingsperiod stannar försökspersonerna över natten på kliniken för 24-timmarsbedömningar, inklusive spirometri, EKG och 24-timmars Holter-övervakning.
Salbutamol/Albuterol, kortaktiverande beta-agonist som ges till alla försökspersoner som ska tas vid behov för lindring av astmasymtom.
studieperioden, inklusive tvättningsperioder
|
|
EXPERIMENTELL: GSK573719 31,25 mcg
GSK573719 (Umeclinidium bromide) 31,25 mcg en gång dagligen
|
Kvalificerade försökspersoner kommer att randomiseras till en sekvens av tre behandlingar från 8 möjliga armar: 7 aktiva läkemedelsdoser (15,6 mcg, 31,25 mc, 62,5 mcg 125 mcg eller 250 mcg GSK573719 en gång dagligen; 15,6 mcg eller 31,25 mcg GSK 3 gånger dagligen eller 31,25 mcg Gb 3 gånger dagligen.
Försökspersoner på utvalda undergruppsplatser (ungefär 30 % av den totala populationen) kommer att ha ytterligare seriella bedömningar och procedurer (inklusive blod- och urinprover för farmakokinetisk analys) i början (dag 1) och i slutet (dag 14 och 15) av varje behandlingsperiod.
På dag 14 i varje behandlingsperiod stannar försökspersonerna över natten på kliniken för 24-timmarsbedömningar, inklusive spirometri, EKG och 24-timmars Holter-övervakning.
Salbutamol/Albuterol, kortaktiverande beta-agonist som ges till alla försökspersoner som ska tas vid behov för lindring av astmasymtom.
studieperioden, inklusive tvättningsperioder
|
|
EXPERIMENTELL: GSK573719 62,5 mcg
GSK573719 (Umeclinidium bromide) 62,5 mcg en gång dagligen
|
Kvalificerade försökspersoner kommer att randomiseras till en sekvens av tre behandlingar från 8 möjliga armar: 7 aktiva läkemedelsdoser (15,6 mcg, 31,25 mc, 62,5 mcg 125 mcg eller 250 mcg GSK573719 en gång dagligen; 15,6 mcg eller 31,25 mcg GSK 3 gånger dagligen eller 31,25 mcg Gb 3 gånger dagligen.
Försökspersoner på utvalda undergruppsplatser (ungefär 30 % av den totala populationen) kommer att ha ytterligare seriella bedömningar och procedurer (inklusive blod- och urinprover för farmakokinetisk analys) i början (dag 1) och i slutet (dag 14 och 15) av varje behandlingsperiod.
På dag 14 i varje behandlingsperiod stannar försökspersonerna över natten på kliniken för 24-timmarsbedömningar, inklusive spirometri, EKG och 24-timmars Holter-övervakning.
Salbutamol/Albuterol, kortaktiverande beta-agonist som ges till alla försökspersoner som ska tas vid behov för lindring av astmasymtom.
studieperioden, inklusive tvättningsperioder
|
|
EXPERIMENTELL: GSK573719 125 mcg
GSK573719 (Umeclinidium bromide) 125 mcg en gång dagligen
|
Kvalificerade försökspersoner kommer att randomiseras till en sekvens av tre behandlingar från 8 möjliga armar: 7 aktiva läkemedelsdoser (15,6 mcg, 31,25 mc, 62,5 mcg 125 mcg eller 250 mcg GSK573719 en gång dagligen; 15,6 mcg eller 31,25 mcg GSK 3 gånger dagligen eller 31,25 mcg Gb 3 gånger dagligen.
Försökspersoner på utvalda undergruppsplatser (ungefär 30 % av den totala populationen) kommer att ha ytterligare seriella bedömningar och procedurer (inklusive blod- och urinprover för farmakokinetisk analys) i början (dag 1) och i slutet (dag 14 och 15) av varje behandlingsperiod.
På dag 14 i varje behandlingsperiod stannar försökspersonerna över natten på kliniken för 24-timmarsbedömningar, inklusive spirometri, EKG och 24-timmars Holter-övervakning.
Salbutamol/Albuterol, kortaktiverande beta-agonist som ges till alla försökspersoner som ska tas vid behov för lindring av astmasymtom.
studieperioden, inklusive tvättningsperioder
|
|
EXPERIMENTELL: GSK573719 250 mcg
GSK573719 (Umeclinidium bromide) 250 mcg en gång dagligen
|
Kvalificerade försökspersoner kommer att randomiseras till en sekvens av tre behandlingar från 8 möjliga armar: 7 aktiva läkemedelsdoser (15,6 mcg, 31,25 mc, 62,5 mcg 125 mcg eller 250 mcg GSK573719 en gång dagligen; 15,6 mcg eller 31,25 mcg GSK 3 gånger dagligen eller 31,25 mcg Gb 3 gånger dagligen.
Försökspersoner på utvalda undergruppsplatser (ungefär 30 % av den totala populationen) kommer att ha ytterligare seriella bedömningar och procedurer (inklusive blod- och urinprover för farmakokinetisk analys) i början (dag 1) och i slutet (dag 14 och 15) av varje behandlingsperiod.
På dag 14 i varje behandlingsperiod stannar försökspersonerna över natten på kliniken för 24-timmarsbedömningar, inklusive spirometri, EKG och 24-timmars Holter-övervakning.
Salbutamol/Albuterol, kortaktiverande beta-agonist som ges till alla försökspersoner som ska tas vid behov för lindring av astmasymtom.
studieperioden, inklusive tvättningsperioder
|
|
EXPERIMENTELL: GSK573719 15,6 mcg två gånger dagligen
GSK573719 (Umeclinidium bromide) 15,6 mcg två gånger dagligen
|
Kvalificerade försökspersoner kommer att randomiseras till en sekvens av tre behandlingar från 8 möjliga armar: 7 aktiva läkemedelsdoser (15,6 mcg, 31,25 mc, 62,5 mcg 125 mcg eller 250 mcg GSK573719 en gång dagligen; 15,6 mcg eller 31,25 mcg GSK 3 gånger dagligen eller 31,25 mcg Gb 3 gånger dagligen.
Försökspersoner på utvalda undergruppsplatser (ungefär 30 % av den totala populationen) kommer att ha ytterligare seriella bedömningar och procedurer (inklusive blod- och urinprover för farmakokinetisk analys) i början (dag 1) och i slutet (dag 14 och 15) av varje behandlingsperiod.
På dag 14 i varje behandlingsperiod stannar försökspersonerna över natten på kliniken för 24-timmarsbedömningar, inklusive spirometri, EKG och 24-timmars Holter-övervakning.
Salbutamol/Albuterol, kortaktiverande beta-agonist som ges till alla försökspersoner som ska tas vid behov för lindring av astmasymtom.
studieperioden, inklusive tvättningsperioder
|
|
EXPERIMENTELL: GSK573719 31,25 mcg två gånger dagligen
Gsk573719 (Umeclinidium bromide) 31,25 mcg två gånger dagligen
|
Kvalificerade försökspersoner kommer att randomiseras till en sekvens av tre behandlingar från 8 möjliga armar: 7 aktiva läkemedelsdoser (15,6 mcg, 31,25 mc, 62,5 mcg 125 mcg eller 250 mcg GSK573719 en gång dagligen; 15,6 mcg eller 31,25 mcg GSK 3 gånger dagligen eller 31,25 mcg Gb 3 gånger dagligen.
Försökspersoner på utvalda undergruppsplatser (ungefär 30 % av den totala populationen) kommer att ha ytterligare seriella bedömningar och procedurer (inklusive blod- och urinprover för farmakokinetisk analys) i början (dag 1) och i slutet (dag 14 och 15) av varje behandlingsperiod.
På dag 14 i varje behandlingsperiod stannar försökspersonerna över natten på kliniken för 24-timmarsbedömningar, inklusive spirometri, EKG och 24-timmars Holter-övervakning.
Salbutamol/Albuterol, kortaktiverande beta-agonist som ges till alla försökspersoner som ska tas vid behov för lindring av astmasymtom.
studieperioden, inklusive tvättningsperioder
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Matchad placebo
Matchad placeboarm
|
Kvalificerade försökspersoner kommer att randomiseras till en sekvens av tre behandlingar från 8 möjliga armar: 7 aktiva läkemedelsdoser (15,6 mcg, 31,25 mc, 62,5 mcg 125 mcg eller 250 mcg GSK573719 en gång dagligen; 15,6 mcg eller 31,25 mcg GSK 3 gånger dagligen eller 31,25 mcg Gb 3 gånger dagligen.
Försökspersoner på utvalda undergruppsplatser (ungefär 30 % av den totala populationen) kommer att ha ytterligare seriella bedömningar och procedurer (inklusive blod- och urinprover för farmakokinetisk analys) i början (dag 1) och i slutet (dag 14 och 15) av varje behandlingsperiod.
På dag 14 i varje behandlingsperiod stannar försökspersonerna över natten på kliniken för 24-timmarsbedömningar, inklusive spirometri, EKG och 24-timmars Holter-övervakning.
Salbutamol/Albuterol, kortaktiverande beta-agonist som ges till alla försökspersoner som ska tas vid behov för lindring av astmasymtom.
studieperioden, inklusive tvättningsperioder
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Slutlig dos-responsmodell för dal forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1)
Tidsram: Dag 15 i varje behandlingsperiod (upp till studiedag 71)
|
Dos-respons utfördes för både QD och BID UMEC-doser på dal FEV1 (mått på lungfunktion, definierat som den maximala mängden luft som kan andas ut med kraft på 1 sekund) på D 15.
Total daglig dos av UMEC användes i modelleringen.
Nollmodellen var den slutliga modellen.
Nollmodellen definieras som: CFEV1,ij=(THETA1+ETA1j)*medelvärdeBL+(THETA2+ETA1j)*periodBL+EPSij, där CFEV1,ij representerar förändringen från BL i dalgången FEV1 för deltagare j mätt vid period i.
THETA1 och THETA2 var backarna med avseende på medelvärdeBL respektive periodBL.
Omegas var variansen av lutningarna på medel BL och periodBL (ETA1j, ETA2j) för varje deltagare och Sigma var variansen av de kvarvarande felen (EPSij).
Medel BL är medelvärdet av baslinjen (BL), vilket är FEV1-värdet registrerat före dos på D 1 av varje TP; periodBL är skillnaden mellan BL och medelBL i varje TP för varje deltagare.
|
Dag 15 i varje behandlingsperiod (upp till studiedag 71)
|
|
Ändring från baslinjen i dal FEV1 på dag 15 i varje behandlingsperiod
Tidsram: Dag 15 i varje behandlingsperiod (upp till studiedag 71)
|
FEV1 är ett mått på lungfunktion och definieras som den maximala mängd luft som kan andas ut med kraft på en sekund.
Dal-FEV1 på behandlingsdag 15 definieras som det värde som erhålls 24 timmar efter morgondosen administrerad på dag 14. Analys utfördes med användning av en blandad modell, inklusive behandling, period, period Baseline FEV1 och genomsnittlig Baseline FEV1 som fasta effekter och deltagare som en slumpmässig effekt.
Baslinje är FEV1-värdet registrerat före dos på dag 1 av varje behandlingsperiod; medel Baseline är medelvärdet av Baseline för varje deltagare och period Baseline är skillnaden mellan Baseline och medelbaseline i varje behandlingsperiod för varje deltagare.
Ändring från Baseline för varje behandlingsperiod är dalvärdet FEV1 vid dag 15 minus Baseline-värdet för den behandlingsperioden.
|
Dag 15 i varje behandlingsperiod (upp till studiedag 71)
|
|
Antal deltagare med någon biverkning (AE) eller allvarlig biverkning (SAE)
Tidsram: Från baslinje till slutet av behandlingsperiod 3 (upp till studiedag 70)
|
En AE definieras som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel.
En SAE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som, vid vilken dos som helst, leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i funktionshinder/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, eller är en händelse av möjlig läkemedelsinducerad leverskada.
Se den allmänna modulen Adverse AE/SAE för en komplett lista över SAE.
|
Från baslinje till slutet av behandlingsperiod 3 (upp till studiedag 70)
|
|
Antal deltagare med astmaexacerbationer under behandlingsperioden
Tidsram: Från baslinje till slutet av behandlingsperiod 3 (upp till studiedag 70)
|
Försämring av astmasymtom övervakas under hela studien.
Allvarlig exacerbation (försämring av astma som kräver användning av systemiska kortikosteroider i 3 dagar, sjukhusvistelse eller akutbesök på grund av astma) är ett uteslutningskriterium och kräver att man drar sig ur studien.
Astmasymtom utvärderades dagligen med hjälp av en elektronisk dagbok under hela studien.
|
Från baslinje till slutet av behandlingsperiod 3 (upp till studiedag 70)
|
|
Ändring från baslinjen i systoliskt blodtryck på dag 14 av varje behandlingsperiod
Tidsram: Baslinje och dag 14 i varje behandlingsperiod (upp till studiedag 70)
|
Blodtrycksmätning inkluderade systoliskt blodtryck (SBP).
Blodtrycket mättes i sittande läge efter att deltagaren hållits i vila i minst 5 minuter.
Analys utfördes med hjälp av en blandad modell, inklusive behandling, period, period Baseline och medelbaseline för måttet som fasta effekter och deltagare som en slumpmässig effekt.
Baslinje är det värde som registrerats före dos på dag 1 av varje behandlingsperiod; medel Baseline är medelvärdet av Baseline för varje deltagare och period Baseline är skillnaden mellan Baseline och medelbaseline i varje behandlingsperiod för varje deltagare.
Förändring från Baseline beräknades som bedömningsvärdet vid dag 14 minus Baseline-värdet.
|
Baslinje och dag 14 i varje behandlingsperiod (upp till studiedag 70)
|
|
Ändring från baslinjen i diastoliskt blodtryck på dag 14 av varje behandlingsperiod
Tidsram: Baslinje och dag 14 i varje behandlingsperiod (upp till studiedag 70)
|
Blodtrycksmätning inkluderade diastoliskt blodtryck (DBP).
Blodtrycket mättes i sittande läge efter att deltagaren hållits i vila i minst 5 minuter.
Analys utfördes med hjälp av en blandad modell, inklusive behandling, period, period Baseline och medelbaseline för måttet som fasta effekter och deltagare som en slumpmässig effekt.
Baslinje är det värde som registrerats före dos på dag 1 av varje behandlingsperiod; medel Baseline är medelvärdet av Baseline för varje deltagare och period Baseline är skillnaden mellan Baseline och medelbaseline i varje behandlingsperiod för varje deltagare.
Förändring från Baseline beräknades som bedömningsvärdet vid dag 14 minus Baseline-värdet.
|
Baslinje och dag 14 i varje behandlingsperiod (upp till studiedag 70)
|
|
Ändring från baslinjen i pulsfrekvens på dag 14 av varje behandlingsperiod
Tidsram: Baslinje och dag 14 i varje behandlingsperiod (upp till studiedag 70)
|
Pulsen mättes i sittande läge efter att deltagaren hållits i vila i minst 5 minuter.
Analys utfördes med hjälp av en blandad modell, inklusive behandling, period, period Baseline och medelbaseline för måttet som fasta effekter och deltagare som en slumpmässig effekt.
Baslinje är det värde som registrerats före dos på dag 1 av varje behandlingsperiod; medel Baseline är medelvärdet av Baseline för varje deltagare och period Baseline är skillnaden mellan Baseline och medelbaseline i varje behandlingsperiod för varje deltagare.
Förändring från Baseline beräknades som bedömningsvärdet vid dag 14 minus Baseline-värdet.
|
Baslinje och dag 14 i varje behandlingsperiod (upp till studiedag 70)
|
|
Förändring från baslinjen i albumin, totalt protein och hemoglobin på dag 14 i varje behandlingsperiod
Tidsram: Baslinje och dag 14 i varje behandlingsperiod (upp till studiedag 70))
|
Blodprover togs för mätning av albumin, totalt protein och hemoglobin vid baslinje och dag 14. Förändring från baslinje beräknades som post-baslinjevärde minus baslinjevärde.
|
Baslinje och dag 14 i varje behandlingsperiod (upp till studiedag 70))
|
|
Förändring från baslinjen i alkaliskt fosfatas (ALP), alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), kreatinkinas (CK), gamma-glutamyltransferas (GGT) och laktatdehydrogenas (LDH) på dag 14 av varje behandlingsperiod
Tidsram: Baslinje och dag 14 i varje behandlingsperiod (upp till studiedag 70)
|
Blodprover togs för mätning av ALP, ALT, AST, CK, GGT och LDH vid baslinje och dag 14. Förändring från baslinje beräknades som post-baslinjevärde minus baslinjevärde.
|
Baslinje och dag 14 i varje behandlingsperiod (upp till studiedag 70)
|
|
Ändring från baslinjen i direkt bilirubin, indirekt bilirubin, totalt bilirubin och kreatinin på dag 14 av varje behandlingsperiod
Tidsram: Baslinje och dag 14 i varje behandlingsperiod (upp till studiedag 70)
|
Blodprover togs för mätning av direkt bilirubin, indirekt (ind) bilirubin, totalt bilirubin och kreatinin vid baslinjen och dag 14. Förändring från baslinjen beräknades som post-baslinjevärdet minus baslinjevärdet.
|
Baslinje och dag 14 i varje behandlingsperiod (upp till studiedag 70)
|
|
Förändring från baslinjen i kalcium, klorid, koldioxid, glukos, kalium, natrium och urea/blod ureakväve (BUN) på dag 14 av varje behandlingsperiod
Tidsram: Baslinje och dag 14 i varje behandlingsperiod (upp till studiedag 70)
|
Blodprover togs för mätning av klorid, karondioxid, glukos, kalium, natrium och urea/BUN vid baslinjen och dag 14. Förändring från baslinjen beräknades som post-baslinjevärdet minus baslinjevärdet.
|
Baslinje och dag 14 i varje behandlingsperiod (upp till studiedag 70)
|
|
Förändring från baslinjen i basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter, totala neutrofiler (ANC - Absolut neutrofilantal), trombocyt- och leukocyträkning på dag 14 av varje behandlingsperiod
Tidsram: Baslinje och dag 14 i varje behandlingsperiod (upp till studiedag 70)
|
Blodprover togs för mätning av basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter, totala neutrofiler (ANC - Absolut neutrofil [neut] count), trombocyt- och leukocytantal på dag 14. Förändring från baslinjen beräknades som post-baseline-värdet minus baslinjevärdet.
|
Baslinje och dag 14 i varje behandlingsperiod (upp till studiedag 70)
|
|
Förändring från baslinjen i procentandelen basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter och segmenterade neutrofiler i blod på dag 14 av varje behandlingsperiod
Tidsram: Baslinje och dag 14 i varje behandlingsperiod (upp till studiedag 70)
|
Blodprover togs för mätning av procentandelen basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter och segmenterade neutrofiler (neut) vid baslinjen och dag 14. Förändring från baslinjen beräknades som post-baslinjevärdet minus baslinjevärdet.
|
Baslinje och dag 14 i varje behandlingsperiod (upp till studiedag 70)
|
|
Ändring från baslinjen i hematokrit på dag 14 i varje behandlingsperiod
Tidsram: Baslinje och dag 14 i varje behandlingsperiod (upp till studiedag 70)
|
Blodprover togs för mätning av hematokrit (andel av röda blodkroppar i blod) vid baslinjen och dag 14. Förändring från baslinjen beräknades som post-baslinjevärdet minus baslinjevärdet.
|
Baslinje och dag 14 i varje behandlingsperiod (upp till studiedag 70)
|
|
Antal deltagare för de indikerade urinanalysparametrarna testade med mätsticka på dag 14 i varje behandlingsperiod
Tidsram: Baslinje och dag 14 i varje behandlingsperiod (upp till studiedag 70))
|
Urinanalysparametrar inkluderade: Urinbilirubin (UB), Urin Occult Blood (UOB), Urin Glukos (UG), Urine Ketones (UK), Urine Nitrite (UN), Urine Protein (UP) och Urine Leukocyte Esteras-test för att detektera vitt blod Cell (UWBC).
Oljestickan var en remsa som användes för att detektera närvaron eller frånvaron av dessa parametrar i urinprovet.
Mätstickstestet ger resultat på ett semikvantitativt sätt och resultat för urinanalysparametrar kan avläsas som negativa (Neg), Trace (T), 1+, 2+ och 3+, och för UG kan resultatet avläsas som Neg, T, T eller 1/10 G/dL, 1+ eller 1/4 G/dL, 3+ eller 1 G/dL, vilket indikerar proportionella koncentrationer i urinprovet.
Data rapporteras som antalet deltagare som hade neg, T, 1+, 2+ och 3+ nivåer på dag 14.
|
Baslinje och dag 14 i varje behandlingsperiod (upp till studiedag 70))
|
|
Urin pH på dag 14 av varje behandlingsperiod
Tidsram: Dag 14 i varje behandlingsperiod (upp till studiedag 70)
|
Urinprover samlades in för mätning av urinens pH med mätsticksmetoden dag 14. Urin pH är en syra-basmätning.
pH mäts på en numerisk skala som sträcker sig från 0 till 14; värden på skalan hänvisar till graden av alkalinitet eller surhet.
Ett pH på 7 är neutralt.
Ett pH lägre än 7 är surt och ett pH högre än 7 är basiskt.
Normal urin har ett svagt surt pH (5,0 - 6,0).
|
Dag 14 i varje behandlingsperiod (upp till studiedag 70)
|
|
Urinspecifik vikt på dag 14 i varje behandlingsperiod
Tidsram: Dag 14 i varje behandlingsperiod (upp till studiedag 70)
|
Urinprover samlades in för mätning av urinspecifik vikt med mätsticksmetod dag 14. Urinspecifik vikt är ett mått på koncentrationen av lösta ämnen i urinen och ger information om njurens förmåga att koncentrera urin.
Koncentrationen av de utsöndrade molekylerna bestämmer urinens specifika vikt.
En urinspecifik viktmätning är en rutinmässig del av urinanalys.
Referensintervallet är 1,002-1,030.
|
Dag 14 i varje behandlingsperiod (upp till studiedag 70)
|
|
Antal deltagare med indikerade onormala elektrokardiogramfynd
Tidsram: Dag 14 i varje behandlingsperiod (upp till studiedag 70)
|
Elektrokardiografmätningar utförda vid screening (besök 1) och dag 1 och dag 14 (före dos, 10 minuter efter dos och 2 timmar efter dos).
varje behandlingsperiod).
Eventuella kliniskt signifikanta fynd identifierades under övervakning av deltagarna.
|
Dag 14 i varje behandlingsperiod (upp till studiedag 70)
|
|
Antal deltagare med indikerade 24-timmars holterfynd
Tidsram: Dag 14 i varje behandlingsperiod (upp till studiedag 70)
|
24 timmars Holter-EKG-mätningar erhölls med en Holter-monitor med 12 avledningar.
Holter-monitorn bärs av deltagaren i 24 timmar, och monitorn registrerar kontinuerligt hjärtats rytm medan monitorn bärs.
Efter 24-timmarsperioden laddades data från monitorn ner och överfördes till den centraliserade leverantören för analys och tolkning av en legitimerad kardiolog.
24-timmars Holter-EKG-mätningarna erhölls under screeningsperioden och på dag 14 av varje behandlingsperiod.
Antalet deltagare med kliniskt signifikant förändring (onormal eller normal) rapporterades.
|
Dag 14 i varje behandlingsperiod (upp till studiedag 70)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen (BL) i det vägda medelvärdet (WM) 0-24 timmar FEV1 Erhållen post-AM-dos på dag 14 av varje behandlingsperiod
Tidsram: Baslinje och dag 14 i varje behandlingsperiod (upp till studiedag 70)
|
FEV1 är ett mått på lungfunktion och definieras som den maximala mängd luft som kan andas ut med kraft på en sekund.
WM FEV1 härleddes genom att beräkna arean under FEV1/tidskurvan (AUC) med användning av trapetsregeln och sedan dividera värdet med tidsintervallet över vilket AUC beräknades.
Baslinje är 0h-värdet som erhållits före AM-dosen på dag 14 av behandlingsperioden.
Förändring från BL vid a beräknades som WM vid den utvärderade tidpunkten minus BL.
Analysen utfördes med hjälp av en blandad modell, inklusive behandling, period, period Baseline FEV1 och genomsnittlig Baseline FEV1 som fasta effekter och deltagare som en slumpmässig effekt.
|
Baslinje och dag 14 i varje behandlingsperiod (upp till studiedag 70)
|
|
Förändring i baslinjen i seriell FEV1 över 0-24 timmar efter morgondosen på dag 14 i varje behandlingsperiod
Tidsram: Baslinje och dag 14 i varje behandlingsperiod (upp till studiedag 70)
|
Lungfunktionen mättes med FEV1, definierad som den maximala mängden luft som kan andas ut med kraft på en sekund.
Seriella FEV1-mätningar togs elektroniskt med spirometri.
Seriell FEV1 mättes 5, 15, 30 minuter (min), 1, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 23 och 24 timmar (h) efter dosering.
Baslinje är 0h-värdet som erhållits före AM-dosen på dag 14 av behandlingsperioden.
Förändring från Baseline beräknades som FEV1-värde vid den utvärderade tidpunkten minus Baseline.
Analysen utfördes med användning av en modell med upprepade mätningar med termer för period, behandling, tid, medelbaslinje, periodbaslinje och tid för medelbaslinje, tid för period baslinje och tid för behandlingsinteraktioner.
|
Baslinje och dag 14 i varje behandlingsperiod (upp till studiedag 70)
|
|
Ändring från baslinjen i medelvärde för morgon (AM) och kväll (PM) Peak Expiratory Flow (PEF) före behandling över dag 7 till dag 14 i varje behandlingsperiod
Tidsram: Baslinje (dag 7 före varje behandlingsperiod) och de sista 7 dagarna av varje behandlingsperiod (upp till studiedag 70)
|
PEF definieras som det maximala luftflödet under en forcerad utandning som börjar med lungorna helt uppblåsta.
PEF mättes av deltagarna dagligen på morgonen och kvällen precis före varje dos, med hjälp av en elektronisk toppflödesmätare, under hela 14-dagars behandlingsperioden.
Endast den genomsnittliga dagliga AM och PM PEF under dag 7 till 14 analyserades.
Analysen utfördes med hjälp av en blandad effektanalys av kovariansmodell med fastställda effekttermer för behandling och period; Baslinje PEF AM och PM, kön och ålder anpassade som kovariater; och deltagare som en slumpmässig effekt.
|
Baslinje (dag 7 före varje behandlingsperiod) och de sista 7 dagarna av varje behandlingsperiod (upp till studiedag 70)
|
|
Ändring från baslinjen i medelantalet bloss per räddningsdag Albuterol/Salbutamol under dag 7 till dag 14 i varje behandlingsperiod
Tidsram: Baslinje (dag 7 före varje behandlingsperiod) och de sista 7 dagarna av varje behandlingsperiod (upp till studiedag 70)
|
Det genomsnittliga antalet bloss per dag av räddningssalbutamol vid baslinjen (dvs.
inkörnings- eller tvättningsdata) och pågående behandling registrerades.
Totalt bloss beräknades som (antal bloss + (2 x antal nebulosor)).
Endast de 7 dagarna efter varje behandlingsperiod inkluderades i baslinjeberäkningarna.
Förändring från Baseline beräknades som post-Baseline-värdet minus Baseline-värdet.
|
Baslinje (dag 7 före varje behandlingsperiod) och de sista 7 dagarna av varje behandlingsperiod (upp till studiedag 70)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 maj 2012
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 februari 2013
Avslutad studie (FAKTISK)
1 februari 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
31 maj 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 juli 2012
Första postat (UPPSKATTA)
17 juli 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
9 mars 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 januari 2017
Senast verifierad
1 januari 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Lungsjukdomar
- Överkänslighet, Omedelbar
- Bronkialsjukdomar
- Lungsjukdomar, obstruktiv
- Respiratorisk överkänslighet
- Överkänslighet
- Astma
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Adrenerga medel
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Adrenerga agonister
- Bronkdilaterande medel
- Anti-astmatiska medel
- Andningsorgan
- Reproduktionskontrollmedel
- Adrenerga beta-2-receptoragonister
- Adrenerga beta-agonister
- Tokolytiska medel
- Albuterol
Andra studie-ID-nummer
- 116402
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Data på patientnivå för denna studie kommer att göras tillgängliga via www.clinicalstudydatarequest.com enligt tidslinjerna och processen som beskrivs på denna webbplats.
Studiedata/dokument
-
Informerat samtycke
Informationsidentifierare: 116402Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Studieprotokoll
Informationsidentifierare: 116402Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Statistisk analysplan
Informationsidentifierare: 116402Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Datauppsättningsspecifikation
Informationsidentifierare: 116402Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Datauppsättning för individuella deltagare
Informationsidentifierare: 116402Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Annoterad fallrapportformulär
Informationsidentifierare: 116402Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Klinisk studierapport
Informationsidentifierare: 116402Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .