Un estudio cruzado de 3 períodos con GSK573719 como monoterapia en sujetos adultos con asma

El asma, una enfermedad obstructiva reversible de las vías respiratorias, se define como un trastorno inflamatorio crónico de las vías respiratorias en el que intervienen muchas de las células y mediadores celulares. La inflamación crónica se asocia con hiperreactividad de las vías respiratorias que conduce a episodios recurrentes de sibilancias, dificultad para respirar, opresión en el pecho y tos, especialmente por la noche o temprano en la mañana. Estos episodios generalmente se asocian con una obstrucción generalizada pero variable del flujo de aire dentro del pulmón que a menudo es reversible de forma espontánea o con tratamiento (NIH 2007, GINA, 2010). Las guías recomiendan un enfoque gradual para el manejo del asma. Para muchos pacientes con enfermedad leve, los síntomas del asma pueden aliviarse adecuadamente con el uso "bajo demanda" de un agonista beta-2 de acción corta (SABA) solo. Un antagonista de los receptores muscarínicos (LAMA) inhalado de acción prolongada ejerce sus efectos a través de mecanismos broncodilatadores distintos y complementarios en las vías respiratorias grandes y pequeñas a través del antagonismo del agonista endógeno acetilcolina en los receptores muscarínicos que conducen a la relajación del músculo liso y la broncodilatación. Sin embargo, la mayor parte de la experiencia con anticolinérgicos más antiguos ha sido con uso agudo y se sabe poco sobre su efecto en el uso crónico o como mantenimiento en el asma.

Se están desarrollando antagonistas de los receptores muscarínicos más selectivos para uso crónico que parecen tener un mejor perfil de eventos adversos en comparación con los anticolinérgicos más antiguos en el tratamiento del asma [Moulton 2011]. Un broncodilatador antagonista de los receptores muscarínicos (LAMA) inhalado de acción prolongada una vez al día, GSK573719, puede ofrecer una opción de tratamiento alternativa para los pacientes con asma.

El estudio propuesto es un estudio multinacional, aleatorizado, doble ciego, cruzado de 3 períodos, de bloques incompletos en pacientes ambulatorios con asma leve y que no usan corticosteroides inhalados (ICS) para el control de los síntomas. El objetivo principal de este estudio es evaluar la respuesta a la dosis, la eficacia y la seguridad de cinco dosis diarias de GSK573719 en comparación con el placebo, durante un período de tratamiento de 14 días, en pacientes con asma. Se incluirá un grupo de placebo para determinar un efecto de tratamiento absoluto sobre el placebo para cada régimen de dosis de GSK573719.

Cada sujeto elegible será aleatorizado para recibir 3 de 8 tratamientos potenciales en secuencia durante un total de tres períodos de tratamiento de 14 días. Habrá 12 visitas a la clínica, incluida una visita de seguimiento de seguridad al final del estudio. Todos los sujetos recibirán albuterol (salbutamol) para usar según sea necesario durante los períodos de preinclusión, tratamiento y lavado. Un subgrupo (aproximadamente el 30 %) de la población del estudio comprenderá sujetos de sitios seleccionados. Estos sujetos tendrán evaluaciones adicionales al comienzo y al final de cada período de tratamiento, que incluyen espirometría en serie, ECG en serie, monitoreo Holter de 24 horas y muestras de sangre y orina para análisis farmacocinéticos. Otros parámetros de seguridad incluyen la incidencia de eventos adversos, signos vitales, parámetros de laboratorio clínico, ECG y espirometría, incluido el flujo espiratorio máximo dos veces al día, evaluación de la exacerbación del asma. y uso de salbutamol.