Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En 3-perioders crossover-undersøgelse med GSK573719 som monoterapi hos voksne personer med astma

27. januar 2017 opdateret af: GlaxoSmithKline

Et multinationalt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, 3-perioders crossover-studie med GSK 573719 som monoterapi hos voksne personer med astma

Dette er et multinationalt, randomiseret, dobbeltblindt, 3-perioders crossover, ufuldstændigt blokdesign til evaluering af 5 doser én gang dagligt og 2 doser to gange dagligt af GSK573719 i kombination med placebo. Undersøgelsen vil udforske dosisområdet for GSK573719 hos astmatiske forsøgspersoner, som i øjeblikket bruger ikke-ICS-kontrollerende medicin. Forsøgspersonerne vil deltage i undersøgelsen i op til maksimalt 14 uger. Ved randomisering vil forsøgspersoner blive stratificeret efter alder for at sikre tilstrækkelig eksponering for GSK573719 i hele det forventede aldersinterval. Det primære endepunkt vil være gennem FEV1 opnået 24 timer efter den sidste morgendosis på dag 14 i hver behandlingssekvens.

En undergruppe af forsøgspersoner på udvalgte steder (ca. 30 % af den samlede befolkning) vil have yderligere serielle vurderinger for spirometri, EKG og Holter og farmakokinetisk prøveudtagning ved starten og slutningen af ​​hver behandlingsperiode. Sikkerhedsvurderinger vil omfatte overvågning for uønskede hændelser, laboratorietests, vurderinger af astmasymptomer og to gange daglig PEF-evaluering. Personer, der samtykker, vil få taget en blodprøve til farmakogenetisk analyse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Astma, en reversibel obstruktiv sygdom i luftvejene, er defineret som en kronisk inflammatorisk lidelse i luftvejene, hvor mange af cellerne og cellulære mediatorer spiller en rolle. Den kroniske betændelse er forbundet med hyperreaktivitet i luftvejene, der fører til tilbagevendende episoder med hvæsende vejrtrækning, åndenød, trykken for brystet og hoste, især om natten eller tidligt om morgenen. Disse episoder er normalt forbundet med udbredt, men variabel luftstrømsobstruktion i lungen, som ofte er reversibel enten spontant eller med behandling (NIH 2007, GINA, 2010,). Retningslinjer anbefaler en trinvis tilgang til behandling af astma. For mange patienter med mild sygdom kan astmasymptomer lindres tilstrækkeligt ved "on demand"-brug af en korttidsvirkende beta-2-agonist (SABA) alene. En langtidsvirkende, inhaleret, muskarin receptorantagonist (LAMA) udøver sin virkning via distinkte og komplementære bronkodilatatormekanismer på store og små luftveje gennem antagonisme af den endogene agonist acetylcholin ved de muskarine receptorer, hvilket fører til afslapning af glatte muskler og bronkodilation. De fleste erfaringer med ældre anti-cholinergika har dog været ved akut brug, og man ved kun lidt om deres effekt ved kronisk brug eller som vedligeholdelse ved astma.

Nyere mere selektive muskarine receptorantagonister udvikles til kronisk brug, som ser ud til at have en bedre bivirkningsprofil sammenlignet med ældre anti-cholinergika til behandling af astma [Moulton 2011]. En en gang daglig langtidsvirkende, inhaleret, muskarinreceptorantagonist (LAMA) bronkodilatator, GSK573719, kan tilbyde en alternativ behandlingsmulighed til patienter med astma.

Det foreslåede studie er et multinationalt, randomiseret, dobbeltblindt, 3-perioders crossover, ufuldstændigt blokstudie i ambulante forsøgspersoner med mild astma, og som ikke bruger inhalerede kortikosteroider (ICS) til symptomkontrol. Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere dosisrespons, effektivitet og sikkerhed af fem én gang daglige doser af GSK573719 sammenlignet med placebo over en 14-dages behandlingsperiode hos patienter med astma. En placebo-arm vil blive inkluderet for at bestemme en absolut behandlingseffekt i forhold til placebo for hvert GSK573719-dosisregime.

Hvert berettiget forsøgsperson vil blive randomiseret til at modtage 3 ud af 8 potentielle behandlinger i rækkefølge over i alt tre 14-dages behandlingsperioder. Der vil være 12 klinikbesøg inklusive et sikkerhedsopfølgningsbesøg ved afslutningen af ​​undersøgelsen. Alle forsøgspersoner vil blive forsynet med albuterol (salbutamol) til brug efter behov i løbet af indkørings-, behandlings- og udvaskningsperioderne. En undergruppe (ca. 30%) af undersøgelsespopulationen vil omfatte forsøgspersoner fra udvalgte steder. Disse forsøgspersoner vil have yderligere vurderinger ved starten og slutningen af ​​hver behandlingsperiode, herunder seriel spirometri, serielle EKG'er, 24 timers Holter-monitorering og prøver af blod og urin til farmakokinetisk analyse. Andre sikkerhedsparametre omfatter forekomsten af ​​uønskede hændelser, vitale tegn, kliniske laboratorieparametre, EKG'er og spirometri, inklusive peak ekspiratorisk flow to gange dagligt, vurdering af astmaeksacerbation. og brug af salbutamol.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

350

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Bulgarien
      • Lovech, Bulgarien, 5500
        • GSK Investigational Site
      • Pleven, Bulgarien, 5800
        • GSK Investigational Site
      • Plovdiv, Bulgarien, 4003
        • GSK Investigational Site
      • Ruse, Bulgarien, 7000
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • GSK Investigational Site
      • Stara Zagora, Bulgarien, 6000
        • GSK Investigational Site
      • Varna, Bulgarien, 9000
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
        • GSK Investigational Site
    • Louisiana
      • Sunset, Louisiana, Forenede Stater, 70584
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20814
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Forenede Stater, 65203
        • GSK Investigational Site
      • Rolla, Missouri, Forenede Stater, 65401
        • GSK Investigational Site
      • St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • GSK Investigational Site
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, Forenede Stater, 68123-4303
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Forenede Stater, 97504
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Orangeburg, South Carolina, Forenede Stater, 29118
        • GSK Investigational Site
      • Spartanburg, South Carolina, Forenede Stater, 29303
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78750
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • GSK Investigational Site
  • Mexico
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44100
        • GSK Investigational Site
      • Zapopan, Jalisco, Mexico, 45040
        • GSK Investigational Site
  • Peru
      • Lima, Peru, Lima 1
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Peru, Lima 18
        • GSK Investigational Site
    • Lima
      • Lima 27, Lima, Peru, Lima 27
        • GSK Investigational Site
      • San Borja, Lima, Peru, Lima 41
        • GSK Investigational Site
      • San Miguel, Lima, Peru, Lima 32
        • GSK Investigational Site
      • Santiago de Surco, Lima, Peru, Lima 33
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-010
        • GSK Investigational Site
      • Krakow, Polen, 31-024
        • GSK Investigational Site
      • Krakow, Polen, 31-455
        • GSK Investigational Site
      • Ruda Slaska, Polen, 41-790
        • GSK Investigational Site
      • Zawadzkie, Polen, 47-120
        • GSK Investigational Site
      • Zgierz, Polen, 95-100
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10717
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Tyskland, 10787
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Tyskland, 10789
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland, 22299
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland, 22767
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Weinheim, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 69469
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60596
        • GSK Investigational Site
      • Neu isenburg, Hessen, Tyskland, 63263
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Geesthacht, Schleswig-Holstein, Tyskland, 21502
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke
  • Ambulant (undergruppen vil have 3 overnatninger på klinikken)
  • Diagnose af astma (NIH 2007) i mindst 6 måneder
  • Mand eller Kvalificeret kvinde (kvinder i den fødedygtige alder skal bruge acceptabel præventionsmetode)
  • En bedste AM præbronkodilatator FEV1 på 60 % til 85 % af forventet normal værdi ved screening
  • Reversibilitet af sygdom påvist ved mindst 12 % og 200 ml stigning i FEV1.
  • Forsøgspersoner skal have ordineret en ikke-kortikosteroid-controller mindst 3 måneder forud for besøg 1 og/eller en korttidsvirkende beta 2-agonist uden brug af inhalerede kortikosteroider i de 4 uger før besøg 1
  • Forsøgspersoner skal være i stand til at erstatte deres nuværende korttidsvirkende Beta-2-agonist med albuterol/salbutamol aerosol inhalator i hele undersøgelsens varighed
  • Forsøgspersoner skal vurderes i stand til at tilbageholde albuterol/salbutamol i mindst 4 timer før studiebesøg

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om livstruende astma
  • Alvorlig astmaeksacerbation
  • Luftvejsinfektion forventes at påvirke forsøgspersonens evne til at deltage
  • Samtidig luftvejssygdom
  • Nuværende ryger eller rygehistorie på 10 år eller mere
  • Sygdomme, der forhindrer brug af antikolinergika
  • Anden klinisk signifikant, ukontrolleret tilstand eller sygdom, som ville udgøre en sikkerhedsrisiko for patienten, eller forvirrende fortolkning af undersøgelsesresultater
  • Lægemiddelallergi over for enhver Beta-2-agonist, sympatomimetisk lægemiddel, intranasal, inhaleret eller systemisk kortikosteroidbehandling
  • Kendt eller mistænkt følsomhed over for indholdsstofferne i det nye DPI (dvs. laktose)
  • Anamnese med alvorlig mælkeproteinallergi
  • Administration af receptpligtig eller håndkøbsmedicin, der ville påvirke astmaforløbet væsentligt eller interagere med undersøgelseslægemidlet
  • Enhver svaghed, handicap eller sygdom hos et barn eller et familiemedlem, der kan forringe overholdelse
  • Alkohol- eller stofmisbrugshistorie
  • Viralt hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C antistof
  • Kendt HIV-positiv historie.
  • Tilknytning til efterforsker eller stedets personale

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: OVERKRYDS
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: GSK573719 15,6 mcg
GSK573719 (Umeclinidiumbromid) 15,6 mcg én gang dagligt
Medicin: GSK573719 Aktiv behandling eller placebo
Kvalificerede forsøgspersoner vil blive randomiseret til en sekvens af tre behandlinger fra 8 mulige arme: 7 aktive lægemiddeldoser (15,6 mcg, 31,25 mc, 62,5 mcg 125 mcg eller 250 mcg GSK573719 én gang dagligt; 15,6 mcg eller 31,25 mcg GSK 3 gange dagligt eller 31,25 mcg.
Procedure: GSK573719 (Undergruppekohorte)
Forsøgspersoner på udvalgte undergruppesteder (ca. 30 % af den samlede population) vil have yderligere serielle vurderinger og procedurer (inklusive blod- og urinprøver til farmakokinetisk analyse) i starten (dag 1) og i slutningen (dag 14 og 15) af hver behandlingsperiode. På dag 14 i hver behandlingsperiode vil forsøgspersoner blive natten over på klinikken til 24-timers vurderinger, inklusive spirometri, EKG'er og 24-timers Holter-monitorering.
Medicin: Salbutamol/Albuterol
Salbutamol/Albuterol, kort-aktiverende beta-agonist, der gives til alle forsøgspersoner, der skal tages efter behov for lindring af astmasymptomer. undersøgelsesperioden, herunder udvaskningsperioder
EKSPERIMENTEL: GSK573719 31,25 mcg
GSK573719 (Umeclinidiumbromid) 31,25 mcg én gang dagligt
Medicin: GSK573719 Aktiv behandling eller placebo
Kvalificerede forsøgspersoner vil blive randomiseret til en sekvens af tre behandlinger fra 8 mulige arme: 7 aktive lægemiddeldoser (15,6 mcg, 31,25 mc, 62,5 mcg 125 mcg eller 250 mcg GSK573719 én gang dagligt; 15,6 mcg eller 31,25 mcg GSK 3 gange dagligt eller 31,25 mcg.
Procedure: GSK573719 (Undergruppekohorte)
Forsøgspersoner på udvalgte undergruppesteder (ca. 30 % af den samlede population) vil have yderligere serielle vurderinger og procedurer (inklusive blod- og urinprøver til farmakokinetisk analyse) i starten (dag 1) og i slutningen (dag 14 og 15) af hver behandlingsperiode. På dag 14 i hver behandlingsperiode vil forsøgspersoner blive natten over på klinikken til 24-timers vurderinger, inklusive spirometri, EKG'er og 24-timers Holter-monitorering.
Medicin: Salbutamol/Albuterol
Salbutamol/Albuterol, kort-aktiverende beta-agonist, der gives til alle forsøgspersoner, der skal tages efter behov for lindring af astmasymptomer. undersøgelsesperioden, herunder udvaskningsperioder
EKSPERIMENTEL: GSK573719 62,5 mcg
GSK573719 (Umeclinidiumbromid) 62,5 mcg én gang dagligt
Medicin: GSK573719 Aktiv behandling eller placebo
Kvalificerede forsøgspersoner vil blive randomiseret til en sekvens af tre behandlinger fra 8 mulige arme: 7 aktive lægemiddeldoser (15,6 mcg, 31,25 mc, 62,5 mcg 125 mcg eller 250 mcg GSK573719 én gang dagligt; 15,6 mcg eller 31,25 mcg GSK 3 gange dagligt eller 31,25 mcg.
Procedure: GSK573719 (Undergruppekohorte)
Forsøgspersoner på udvalgte undergruppesteder (ca. 30 % af den samlede population) vil have yderligere serielle vurderinger og procedurer (inklusive blod- og urinprøver til farmakokinetisk analyse) i starten (dag 1) og i slutningen (dag 14 og 15) af hver behandlingsperiode. På dag 14 i hver behandlingsperiode vil forsøgspersoner blive natten over på klinikken til 24-timers vurderinger, inklusive spirometri, EKG'er og 24-timers Holter-monitorering.
Medicin: Salbutamol/Albuterol
Salbutamol/Albuterol, kort-aktiverende beta-agonist, der gives til alle forsøgspersoner, der skal tages efter behov for lindring af astmasymptomer. undersøgelsesperioden, herunder udvaskningsperioder
EKSPERIMENTEL: GSK573719 125 mcg
GSK573719 (Umeclinidiumbromid) 125 mcg én gang dagligt
Medicin: GSK573719 Aktiv behandling eller placebo
Kvalificerede forsøgspersoner vil blive randomiseret til en sekvens af tre behandlinger fra 8 mulige arme: 7 aktive lægemiddeldoser (15,6 mcg, 31,25 mc, 62,5 mcg 125 mcg eller 250 mcg GSK573719 én gang dagligt; 15,6 mcg eller 31,25 mcg GSK 3 gange dagligt eller 31,25 mcg.
Procedure: GSK573719 (Undergruppekohorte)
Forsøgspersoner på udvalgte undergruppesteder (ca. 30 % af den samlede population) vil have yderligere serielle vurderinger og procedurer (inklusive blod- og urinprøver til farmakokinetisk analyse) i starten (dag 1) og i slutningen (dag 14 og 15) af hver behandlingsperiode. På dag 14 i hver behandlingsperiode vil forsøgspersoner blive natten over på klinikken til 24-timers vurderinger, inklusive spirometri, EKG'er og 24-timers Holter-monitorering.
Medicin: Salbutamol/Albuterol
Salbutamol/Albuterol, kort-aktiverende beta-agonist, der gives til alle forsøgspersoner, der skal tages efter behov for lindring af astmasymptomer. undersøgelsesperioden, herunder udvaskningsperioder
EKSPERIMENTEL: GSK573719 250 mcg
GSK573719 (Umeclinidiumbromid) 250 mcg én gang dagligt
Medicin: GSK573719 Aktiv behandling eller placebo
Kvalificerede forsøgspersoner vil blive randomiseret til en sekvens af tre behandlinger fra 8 mulige arme: 7 aktive lægemiddeldoser (15,6 mcg, 31,25 mc, 62,5 mcg 125 mcg eller 250 mcg GSK573719 én gang dagligt; 15,6 mcg eller 31,25 mcg GSK 3 gange dagligt eller 31,25 mcg.
Procedure: GSK573719 (Undergruppekohorte)
Forsøgspersoner på udvalgte undergruppesteder (ca. 30 % af den samlede population) vil have yderligere serielle vurderinger og procedurer (inklusive blod- og urinprøver til farmakokinetisk analyse) i starten (dag 1) og i slutningen (dag 14 og 15) af hver behandlingsperiode. På dag 14 i hver behandlingsperiode vil forsøgspersoner blive natten over på klinikken til 24-timers vurderinger, inklusive spirometri, EKG'er og 24-timers Holter-monitorering.
Medicin: Salbutamol/Albuterol
Salbutamol/Albuterol, kort-aktiverende beta-agonist, der gives til alle forsøgspersoner, der skal tages efter behov for lindring af astmasymptomer. undersøgelsesperioden, herunder udvaskningsperioder
EKSPERIMENTEL: GSK573719 15,6 mcg to gange dagligt
GSK573719 (Umeclinidiumbromid) 15,6 mcg to gange dagligt
Medicin: GSK573719 Aktiv behandling eller placebo
Kvalificerede forsøgspersoner vil blive randomiseret til en sekvens af tre behandlinger fra 8 mulige arme: 7 aktive lægemiddeldoser (15,6 mcg, 31,25 mc, 62,5 mcg 125 mcg eller 250 mcg GSK573719 én gang dagligt; 15,6 mcg eller 31,25 mcg GSK 3 gange dagligt eller 31,25 mcg.
Procedure: GSK573719 (Undergruppekohorte)
Forsøgspersoner på udvalgte undergruppesteder (ca. 30 % af den samlede population) vil have yderligere serielle vurderinger og procedurer (inklusive blod- og urinprøver til farmakokinetisk analyse) i starten (dag 1) og i slutningen (dag 14 og 15) af hver behandlingsperiode. På dag 14 i hver behandlingsperiode vil forsøgspersoner blive natten over på klinikken til 24-timers vurderinger, inklusive spirometri, EKG'er og 24-timers Holter-monitorering.
Medicin: Salbutamol/Albuterol
Salbutamol/Albuterol, kort-aktiverende beta-agonist, der gives til alle forsøgspersoner, der skal tages efter behov for lindring af astmasymptomer. undersøgelsesperioden, herunder udvaskningsperioder
EKSPERIMENTEL: GSK573719 31,25 mcg to gange dagligt
Gsk573719 (Umeclinidiumbromid) 31,25 mcg to gange dagligt
Medicin: GSK573719 Aktiv behandling eller placebo
Kvalificerede forsøgspersoner vil blive randomiseret til en sekvens af tre behandlinger fra 8 mulige arme: 7 aktive lægemiddeldoser (15,6 mcg, 31,25 mc, 62,5 mcg 125 mcg eller 250 mcg GSK573719 én gang dagligt; 15,6 mcg eller 31,25 mcg GSK 3 gange dagligt eller 31,25 mcg.
Procedure: GSK573719 (Undergruppekohorte)
Forsøgspersoner på udvalgte undergruppesteder (ca. 30 % af den samlede population) vil have yderligere serielle vurderinger og procedurer (inklusive blod- og urinprøver til farmakokinetisk analyse) i starten (dag 1) og i slutningen (dag 14 og 15) af hver behandlingsperiode. På dag 14 i hver behandlingsperiode vil forsøgspersoner blive natten over på klinikken til 24-timers vurderinger, inklusive spirometri, EKG'er og 24-timers Holter-monitorering.
Medicin: Salbutamol/Albuterol
Salbutamol/Albuterol, kort-aktiverende beta-agonist, der gives til alle forsøgspersoner, der skal tages efter behov for lindring af astmasymptomer. undersøgelsesperioden, herunder udvaskningsperioder
PLACEBO_COMPARATOR: Matchet placebo
Matchende placeboarm
Medicin: GSK573719 Aktiv behandling eller placebo
Kvalificerede forsøgspersoner vil blive randomiseret til en sekvens af tre behandlinger fra 8 mulige arme: 7 aktive lægemiddeldoser (15,6 mcg, 31,25 mc, 62,5 mcg 125 mcg eller 250 mcg GSK573719 én gang dagligt; 15,6 mcg eller 31,25 mcg GSK 3 gange dagligt eller 31,25 mcg.
Procedure: GSK573719 (Undergruppekohorte)
Forsøgspersoner på udvalgte undergruppesteder (ca. 30 % af den samlede population) vil have yderligere serielle vurderinger og procedurer (inklusive blod- og urinprøver til farmakokinetisk analyse) i starten (dag 1) og i slutningen (dag 14 og 15) af hver behandlingsperiode. På dag 14 i hver behandlingsperiode vil forsøgspersoner blive natten over på klinikken til 24-timers vurderinger, inklusive spirometri, EKG'er og 24-timers Holter-monitorering.
Medicin: Salbutamol/Albuterol
Salbutamol/Albuterol, kort-aktiverende beta-agonist, der gives til alle forsøgspersoner, der skal tages efter behov for lindring af astmasymptomer. undersøgelsesperioden, herunder udvaskningsperioder

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Endelig dosis-respons-model for gennemtvunget eksspirationsvolumen på et sekund (FEV1)
Tidsramme: Dag 15 i hver behandlingsperiode (op til undersøgelsesdag 71)
Dosis-respons blev udført for både QD og BID UMEC doser på dal FEV1 (mål for lungefunktion, defineret som den maksimale mængde luft, der kan udåndes kraftigt på 1 sekund) på D 15. Total daglig dosis af UMEC blev brugt i modelleringen. Nul-modellen var den endelige model. Nulmodellen er defineret som: CFEV1,ij=(THETA1+ETA1j)*middelBL+(THETA2+ETA1j)*periodeBL+EPSij, hvor CFEV1,ij repræsenterer ændringen fra BL i bundfaldet FEV1 for deltager j målt ved periode i. THETA1 og THETA2 var hældningerne med hensyn til henholdsvis middel BL og periodeBL. Omegaer var variansen af ​​hældningerne på middel BL og periodeBL (ETA1j, ETA2j) for hver deltager, og Sigma var variansen af ​​de resterende fejl (EPSij). MeanBL er middelværdien af ​​baseline (BL), som er FEV1-værdien registreret før dosis på D 1 af hver TP; periodeBL er forskellen mellem BL og middelBL i hver TP for hver deltager.
Dag 15 i hver behandlingsperiode (op til undersøgelsesdag 71)
Ændring fra baseline i lav FEV1 på dag 15 i hver behandlingsperiode
Tidsramme: Dag 15 i hver behandlingsperiode (op til undersøgelsesdag 71)
FEV1 er et mål for lungefunktionen og er defineret som den maksimale mængde luft, der kan udåndes kraftigt på et sekund. Trough FEV1 på behandlingsdag 15 er defineret som værdien opnået 24 timer efter morgendosis administreret på dag 14. Analyse blev udført ved hjælp af en blandet model, inklusive behandling, periode, periode Baseline FEV1 og middel Baseline FEV1 som faste effekter og deltager som en tilfældig effekt. Baseline er FEV1-værdien registreret før dosis på dag 1 i hver behandlingsperiode; middel Baseline er gennemsnittet af Baseline for hver deltager og periode Baseline er forskellen mellem Baseline og middel Baseline i hver behandlingsperiode for hver deltager. Ændring fra baseline for hver behandlingsperiode er laveste FEV1 på dag 15 minus baselineværdien for den behandlingsperiode.
Dag 15 i hver behandlingsperiode (op til undersøgelsesdag 71)
Antal deltagere med enhver bivirkning (AE) eller alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af ​​behandlingsperiode 3 (op til studiedag 70)
En AE defineres som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret), der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel. En SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller er en hændelse af mulig lægemiddelinduceret leverskade. Se det generelle Uønskede AE/SAE-modul for en komplet liste over SAE'er.
Fra baseline til slutningen af ​​behandlingsperiode 3 (op til studiedag 70)
Antal deltagere med astmaeksacerbationer i behandlingsperioden
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af ​​behandlingsperiode 3 (op til studiedag 70)
Forværring af astmasymptomer overvåges gennem hele undersøgelsen. Alvorlig eksacerbation (forværring af astma, der kræver brug af systemiske kortikosteroider i 3 dage, indlæggelse på hospital eller akutmodtagelse på grund af astma) er et udelukkelseskriterium og kræver tilbagetrækning fra undersøgelsen. Astmasymptomer blev vurderet dagligt ved hjælp af en elektronisk dagbog under hele undersøgelsen.
Fra baseline til slutningen af ​​behandlingsperiode 3 (op til studiedag 70)
Ændring fra baseline i systolisk blodtryk på dag 14 i hver behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (op til undersøgelsesdag 70)
Blodtryksmåling omfattede systolisk blodtryk (SBP). Blodtrykket blev målt i siddende stilling, efter at deltageren blev holdt i ro i mindst 5 minutter. Analyse blev udført ved hjælp af en blandet model, herunder behandling, periode, periode Baseline og middel Baseline for målingen som faste effekter og deltager som en tilfældig effekt. Baseline er værdien registreret før dosis på dag 1 i hver behandlingsperiode; middel Baseline er gennemsnittet af Baseline for hver deltager og periode Baseline er forskellen mellem Baseline og middel Baseline i hver behandlingsperiode for hver deltager. Ændring fra baseline blev beregnet som vurderingsværdien på dag 14 minus baselineværdien.
Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (op til undersøgelsesdag 70)
Ændring fra baseline i diastolisk blodtryk på dag 14 i hver behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (op til undersøgelsesdag 70)
Blodtryksmåling omfattede diastolisk blodtryk (DBP). Blodtrykket blev målt i siddende stilling, efter at deltageren blev holdt i ro i mindst 5 minutter. Analyse blev udført ved hjælp af en blandet model, herunder behandling, periode, periode Baseline og middel Baseline for målingen som faste effekter og deltager som en tilfældig effekt. Baseline er værdien registreret før dosis på dag 1 i hver behandlingsperiode; middel Baseline er gennemsnittet af Baseline for hver deltager og periode Baseline er forskellen mellem Baseline og middel Baseline i hver behandlingsperiode for hver deltager. Ændring fra baseline blev beregnet som vurderingsværdien på dag 14 minus baselineværdien.
Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (op til undersøgelsesdag 70)
Ændring fra baseline i pulsfrekvens på dag 14 i hver behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (op til undersøgelsesdag 70)
Puls blev målt i siddende stilling, efter at deltageren blev holdt i ro i mindst 5 minutter. Analyse blev udført ved hjælp af en blandet model, herunder behandling, periode, periode Baseline og middel Baseline for målingen som faste effekter og deltager som en tilfældig effekt. Baseline er værdien registreret før dosis på dag 1 i hver behandlingsperiode; middel Baseline er gennemsnittet af Baseline for hver deltager og periode Baseline er forskellen mellem Baseline og middel Baseline i hver behandlingsperiode for hver deltager. Ændring fra baseline blev beregnet som vurderingsværdien på dag 14 minus baselineværdien.
Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (op til undersøgelsesdag 70)
Ændring fra baseline i albumin, totalt protein og hæmoglobin på dag 14 i hver behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (op til undersøgelsesdag 70))
Blodprøver blev indsamlet til måling af albumin, totalt protein og hæmoglobin ved baseline og dag 14. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline-værdien minus baseline-værdien.
Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (op til undersøgelsesdag 70))
Ændring fra baseline i alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), kreatinkinase (CK), gamma glutamyltransferase (GGT) og laktatdehydrogenase (LDH) på dag 14 i hver behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (op til undersøgelsesdag 70)
Blodprøver blev indsamlet til måling af ALP, ALT, AST, CK, GGT og LDH ved baseline og dag 14. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline-værdien minus baseline-værdien.
Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (op til undersøgelsesdag 70)
Ændring fra baseline i direkte bilirubin, indirekte bilirubin, total bilirubin og kreatinin på dag 14 i hver behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (op til undersøgelsesdag 70)
Blodprøver blev indsamlet til måling af direkte bilirubin, indirekte (ind) bilirubin, total bilirubin og kreatinin ved baseline og dag 14. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.
Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (op til undersøgelsesdag 70)
Ændring fra baseline i Calcium, Chlorid, Carbon Dioxide, Glucose, Kalium, Natrium og Urea/Blood Urea Nitrogen (BUN) på dag 14 i hver behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (op til undersøgelsesdag 70)
Blodprøver blev indsamlet til måling af chlorid, carondioxid, glucose, kalium, natrium og urinstof/BUN ved baseline og dag 14. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.
Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (op til undersøgelsesdag 70)
Ændring fra baseline i basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, totale neutrofiler (ANC - Absolut neutrofilantal), blodplade- og leukocyttal på dag 14 i hver behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (op til undersøgelsesdag 70)
Blodprøver blev indsamlet til måling af basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, totale neutrofiler (ANC - Absolut neutrofil [neut] count), blodplade- og leukocyttal på dag 14. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus basisværdien.
Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (op til undersøgelsesdag 70)
Ændring fra baseline i procentdelen af ​​basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter og segmenterede neutrofiler i blod på dag 14 i hver behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (op til undersøgelsesdag 70)
Blodprøver blev indsamlet til måling af procentdelen af ​​basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter og segmenterede neutrofiler (neut) ved baseline og dag 14. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.
Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (op til undersøgelsesdag 70)
Ændring fra baseline i hæmatokrit på dag 14 i hver behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (op til undersøgelsesdag 70)
Blodprøver blev indsamlet til måling af hæmatokrit (andel af røde blodlegemer i blod) ved baseline og dag 14. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline-værdien minus baseline-værdien.
Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (op til undersøgelsesdag 70)
Antal deltagere for de indikerede urinanalyseparametre testet med dipstick på dag 14 i hver behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (op til undersøgelsesdag 70))
Urinalyseparametre inkluderet: Urin Bilirubin (UB), Urin Okkult Blod (UOB), Urin Glucose (UG), Urine Ketoner (UK), Urin Nitrit (UN), Urin Protein (UP) og Urine Leukocyt Esterase test til påvisning af hvidt blod Celle (UWBC). Målepinden var en strimmel, der blev brugt til at detektere tilstedeværelsen eller fraværet af disse parametre i urinprøven. Dipstick-testen giver resultater på en semikvantitativ måde, og resultater for urinanalyseparametre kan aflæses som negative (Neg), Trace (T), 1+, 2+ og 3+, og for UG kan resultatet aflæses som Neg, T, T eller 1/10 G/dL, 1+ eller 1/4 G/dL, 3+ eller 1 G/dL, hvilket indikerer proportionale koncentrationer i urinprøven. Data rapporteres som antallet af deltagere, der havde neg, T, 1+, 2+ og 3+ niveauer på dag 14.
Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (op til undersøgelsesdag 70))
Urin pH på dag 14 i hver behandlingsperiode
Tidsramme: Dag 14 i hver behandlingsperiode (op til undersøgelsesdag 70)
Urinprøver blev indsamlet til måling af urin-pH ved hjælp af dipstick-metoden på dag 14. Urin-pH er en syre-base-måling. pH måles på en numerisk skala fra 0 til 14; værdier på skalaen henviser til graden af ​​alkalinitet eller surhed. En pH på 7 er neutral. En pH mindre end 7 er sur, og en pH større end 7 er basisk. Normal urin har en svagt sur pH (5,0 - 6,0).
Dag 14 i hver behandlingsperiode (op til undersøgelsesdag 70)
Urinspecifik vægtfylde på dag 14 i hver behandlingsperiode
Tidsramme: Dag 14 i hver behandlingsperiode (op til undersøgelsesdag 70)
Urinprøver blev indsamlet til måling af urinens vægtfylde ved hjælp af dipstick-metoden på dag 14. Urinens vægtfylde er et mål for koncentrationen af ​​opløste stoffer i urinen og giver information om nyrens evne til at koncentrere urinen. Koncentrationen af ​​de udskilte molekyler bestemmer urinens vægtfylde. En urinvægtfyldemåling er en rutinemæssig del af urinanalyse. Referenceområdet er 1,002-1,030.
Dag 14 i hver behandlingsperiode (op til undersøgelsesdag 70)
Antal deltagere med de indikerede unormale elektrokardiogramfund
Tidsramme: Dag 14 i hver behandlingsperiode (op til undersøgelsesdag 70)
Elektrokardiografmålinger udført ved screening (besøg 1) og på dag 1 og dag 14 (før dosis, 10 minutter efter dosis og 2 timer efter dosis). hver behandlingsperiode). Alle klinisk signifikante fund blev identificeret under deltagermonitorering.
Dag 14 i hver behandlingsperiode (op til undersøgelsesdag 70)
Antal deltagere med de angivne 24 timers Holter-fund
Tidsramme: Dag 14 i hver behandlingsperiode (op til undersøgelsesdag 70)
24 timers Holter EKG-målinger blev opnået ved hjælp af en 12-aflednings Holter monitor. Holter-monitoren bæres af deltageren i 24 timer, og monitoren registrerer løbende hjertets rytme, mens monitoren bæres. Efter 24-timersperioden blev dataene fra monitoren downloadet og overført til den centraliserede leverandør til analyse og fortolkning af en autoriseret kardiolog. 24-timers Holter EKG-målingerne blev opnået i løbet af screeningsperioden og på dag 14 i hver behandlingsperiode. Antallet af deltagere med klinisk signifikant ændring (unormal eller normal) blev rapporteret.
Dag 14 i hver behandlingsperiode (op til undersøgelsesdag 70)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline (BL) i den vægtede middelværdi (WM) 0-24 timers FEV1 opnået post-AM dosis på dag 14 i hver behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (op til undersøgelsesdag 70)
FEV1 er et mål for lungefunktionen og er defineret som den maksimale mængde luft, der kan udåndes kraftigt på et sekund. WM FEV1 blev udledt ved at beregne arealet under FEV1/tidskurven (AUC) ved hjælp af trapezreglen og derefter dividere værdien med det tidsinterval, over hvilket AUC blev beregnet. Baseline er 0h-værdien opnået før AM-dosis på dag 14 i behandlingsperioden. Ændring fra BL ved a blev beregnet som WM på det evaluerede tidspunkt minus BL. Analyse blev udført ved hjælp af en blandet model, inklusive behandling, periode, periode Baseline FEV1 og middel Baseline FEV1 som faste effekter og deltager som en tilfældig effekt.
Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (op til undersøgelsesdag 70)
Ændring i baseline i seriel FEV1 over 0-24 timer efter morgendosis på dag 14 i hver behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (op til undersøgelsesdag 70)
Lungefunktionen blev målt ved FEV1, defineret som den maksimale mængde luft, der kan udåndes kraftigt på et sekund. Serielle FEV1-målinger blev taget elektronisk ved spirometri. Seriel FEV1 blev målt 5, 15, 30 minutter (min), 1, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 23 og 24 timer (t) efter dosis. Baseline er 0h-værdien opnået før AM-dosis på dag 14 i behandlingsperioden. Ændring fra baseline blev beregnet som FEV1-værdi på det evaluerede tidspunkt minus baseline. Analyse blev udført ved hjælp af en model med gentagne målinger med termer for periode, behandling, tid, middelbaseline, periodebaseline og tid ved middelbaseline, tid for periode baseline og tid efter behandlingsinteraktioner.
Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (op til undersøgelsesdag 70)
Ændring fra baseline i gennemsnitlig morgen (AM) og aften (PM) Pre-treatment Peak Expiratory Flow (PEF) over dag 7 til dag 14 i hver behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline (dag 7 før hver behandlingsperiode) og de sidste 7 dage af hver behandlingsperiode (op til undersøgelsesdag 70)
PEF er defineret som den maksimale luftstrøm under en tvungen ekspiration, der begynder med lungerne helt oppustede. PEF blev målt af deltagerne dagligt om morgenen og aftenen lige før hver dosis ved hjælp af en elektronisk peak flowmåler i hele den 14-dages behandlingsperiode. Kun den gennemsnitlige daglige AM og PM PEF over dag 7 til 14 blev analyseret. Analysen blev udført ved hjælp af en blandet effektanalyse af kovariansmodel med faste effektvilkår for behandling og periode; Baseline PEF AM og PM, køn og alder tilpasset som kovariater; og deltager som en tilfældig effekt.
Baseline (dag 7 før hver behandlingsperiode) og de sidste 7 dage af hver behandlingsperiode (op til undersøgelsesdag 70)
Ændring fra baseline i det gennemsnitlige antal pust pr. redningsdag Albuterol/Salbutamol over dag 7 til dag 14 i hver behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline (dag 7 før hver behandlingsperiode) og de sidste 7 dage af hver behandlingsperiode (op til undersøgelsesdag 70)
Det gennemsnitlige antal sug pr. dag af redningssalbutamol ved baseline (dvs. indkørings- eller udvaskningsdata) og efterbehandling blev registreret. Samlede sug blev beregnet som (antal pust + (2 x antal tåger)). Kun de 7 dage efter hver behandlingsperiode blev inkluderet i baseline-beregningerne. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.
Baseline (dag 7 før hver behandlingsperiode) og de sidste 7 dage af hver behandlingsperiode (op til undersøgelsesdag 70)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. februar 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. februar 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. maj 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. juli 2012

Først opslået (SKØN)

17. juli 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

9. marts 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. januar 2017

Sidst verificeret

1. januar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 116402

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data på patientniveau for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelige via www.clinicalstudydatarequest.com efter tidslinjerne og processen beskrevet på dette websted.

Studiedata/dokumenter

  1. Formular til informeret samtykke
    Informations-id: 116402
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  2. Studieprotokol
    Informations-id: 116402
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  3. Statistisk analyseplan
    Informations-id: 116402
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  4. Datasætspecifikation
    Informations-id: 116402
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  5. Individuelt deltagerdatasæt
    Informations-id: 116402
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  6. Annoteret sagsbetænkningsformular
    Informations-id: 116402
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  7. Klinisk undersøgelsesrapport
    Informations-id: 116402
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med GSK573719 Aktiv behandling eller placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner