Uno studio crossover di 3 periodi con GSK573719 come monoterapia in soggetti adulti con asma
27 gennaio 2017 aggiornato da: GlaxoSmithKline
Uno studio multinazionale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, crossover a 3 periodi con GSK 573719 come monoterapia in soggetti adulti con asma
Si tratta di un disegno multinazionale, randomizzato, in doppio cieco, crossover a 3 periodi, blocco incompleto per valutare 5 dosi una volta al giorno e 2 dosi due volte al giorno di GSK573719 in combinazione con placebo. Lo studio esplorerà l'intervallo di dosaggio di GSK573719 in soggetti asmatici che stanno attualmente utilizzando farmaci di controllo non ICS. I soggetti parteciperanno allo studio per un massimo di 14 settimane. Alla randomizzazione i soggetti saranno stratificati per età per garantire un'adeguata esposizione a GSK573719 in tutta la fascia di età prevista. L'endpoint primario sarà il FEV1 ottenuto 24 ore dopo l'ultima dose mattutina il giorno 14 di ciascuna sequenza di trattamento.
Un sottogruppo di soggetti presso siti selezionati (circa il 30% della popolazione totale) avrà valutazioni seriali aggiuntive per spirometria, ECG e Holter e campionamento farmacocinetico all'inizio e alla fine di ogni periodo di trattamento. Le valutazioni di sicurezza includeranno il monitoraggio degli eventi avversi, i test di laboratorio, la valutazione dei sintomi dell'asma e la valutazione del PEF due volte al giorno. Ai soggetti consenzienti verrà prelevato un campione di sangue per l'analisi farmacogenetica.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'asma, una malattia ostruttiva reversibile delle vie aeree, è definita come una malattia infiammatoria cronica delle vie aeree in cui giocano un ruolo molte delle cellule e dei mediatori cellulari. L'infiammazione cronica è associata a iperreattività delle vie aeree che porta a episodi ricorrenti di respiro sibilante, affanno, costrizione toracica e tosse, in particolare di notte o al mattino presto. Questi episodi sono solitamente associati a un'ostruzione diffusa ma variabile del flusso aereo all'interno del polmone che è spesso reversibile spontaneamente o con il trattamento (NIH 2007, GINA, 2010,). Le linee guida raccomandano un approccio graduale alla gestione dell'asma. Per molti pazienti con malattia lieve, i sintomi dell'asma possono essere adeguatamente alleviati dall'uso "su richiesta" del solo beta-2-agonista a breve durata d'azione (SABA). Un antagonista del recettore muscarinico a lunga durata d'azione (LAMA) esercita i suoi effetti tramite meccanismi broncodilatatori distinti e complementari sulle grandi e piccole vie aeree attraverso l'antagonismo dell'agonista endogeno acetilcolina sui recettori muscarinici che porta al rilassamento della muscolatura liscia e alla broncodilatazione. Tuttavia, la maggior parte dell'esperienza con gli anticolinergici più vecchi è stata con l'uso acuto e poco si sa circa il loro effetto nell'uso cronico o come mantenimento nell'asma.
Nuovi antagonisti del recettore muscarinico più selettivi sono in fase di sviluppo per uso cronico che sembrano avere un migliore profilo di eventi avversi rispetto ai vecchi anticolinergici nel trattamento dell'asma [Moulton 2011]. Un broncodilatatore antagonista del recettore muscarinico (LAMA) una volta al giorno, a lunga durata d'azione, per via inalatoria, GSK573719, può offrire un'opzione terapeutica alternativa per i pazienti con asma.
Lo studio proposto è uno studio multinazionale, randomizzato, in doppio cieco, crossover a 3 periodi, in blocco incompleto in soggetti ambulatoriali con asma lieve e che non utilizzano corticosteroidi inalatori (ICS) per il controllo dei sintomi. L'obiettivo principale di questo studio è valutare la risposta alla dose, l'efficacia e la sicurezza di cinque dosi giornaliere di GSK573719 rispetto al placebo, per un periodo di trattamento di 14 giorni, in pazienti con asma. Verrà incluso un braccio placebo per determinare un effetto assoluto del trattamento rispetto al placebo per ciascun regime di dose di GSK573719.
Ciascun soggetto idoneo sarà randomizzato per ricevere 3 su 8 potenziali trattamenti in sequenza per un totale di tre periodi di trattamento di 14 giorni. Ci saranno 12 visite cliniche inclusa una visita di follow-up sulla sicurezza alla fine dello studio. A tutti i soggetti verrà fornito albuterolo (salbutamolo) da utilizzare in base alle "necessità" durante i periodi di run-in, trattamento e washout. Un sottogruppo (circa il 30%) della popolazione in studio comprenderà soggetti provenienti da siti selezionati. Questi soggetti avranno valutazioni aggiuntive all'inizio e alla fine di ogni periodo di trattamento, tra cui spirometria seriale, ECG seriali, monitoraggio Holter 24 ore su 24 e campioni di sangue e urina per l'analisi farmacocinetica. Altri parametri di sicurezza includono l'incidenza di eventi avversi, segni vitali, parametri clinici di laboratorio, ECG e spirometria, compreso il flusso espiratorio di picco due volte al giorno, valutazione dell'esacerbazione dell'asma. e uso di salbutamolo.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
350
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Lovech, Bulgaria, 5500
- GSK Investigational Site
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Pleven, Bulgaria, 5800
- GSK Investigational Site
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Plovdiv, Bulgaria, 4003
- GSK Investigational Site
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Ruse, Bulgaria, 7000
- GSK Investigational Site
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Sofia, Bulgaria, 1431
- GSK Investigational Site
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Stara Zagora, Bulgaria, 6000
- GSK Investigational Site
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Varna, Bulgaria, 9000
- GSK Investigational Site
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Berlin, Germania, 10717
- GSK Investigational Site
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Berlin, Germania, 10787
- GSK Investigational Site
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Berlin, Germania, 10789
- GSK Investigational Site
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Berlin, Germania, 12203
- GSK Investigational Site
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Hamburg, Germania, 22299
- GSK Investigational Site
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Hamburg, Germania, 22767
- GSK Investigational Site
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Baden-Wuerttemberg
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Weinheim, Baden-Wuerttemberg, Germania, 69469
- GSK Investigational Site
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Germania, 60596
- GSK Investigational Site
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Neu isenburg, Hessen, Germania, 63263
- GSK Investigational Site
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Schleswig-Holstein
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Geesthacht, Schleswig-Holstein, Germania, 21502
- GSK Investigational Site
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, Messico, 44100
- GSK Investigational Site
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Zapopan, Jalisco, Messico, 45040
- GSK Investigational Site
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Lima, Perù, Lima 1
- GSK Investigational Site
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Lima, Perù, Lima 18
- GSK Investigational Site
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Lima
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Lima 27, Lima, Perù, Lima 27
- GSK Investigational Site
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San Borja, Lima, Perù, Lima 41
- GSK Investigational Site
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San Miguel, Lima, Perù, Lima 32
- GSK Investigational Site
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Santiago de Surco, Lima, Perù, Lima 33
- GSK Investigational Site
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Bialystok, Polonia, 15-010
- GSK Investigational Site
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Krakow, Polonia, 31-024
- GSK Investigational Site
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Krakow, Polonia, 31-455
- GSK Investigational Site
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Ruda Slaska, Polonia, 41-790
- GSK Investigational Site
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Zawadzkie, Polonia, 47-120
- GSK Investigational Site
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Zgierz, Polonia, 95-100
- GSK Investigational Site
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California
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Newport Beach, California, Stati Uniti, 92663
- GSK Investigational Site
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Louisiana
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Sunset, Louisiana, Stati Uniti, 70584
- GSK Investigational Site
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20814
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Columbia, Missouri, Stati Uniti, 65203
- GSK Investigational Site
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Rolla, Missouri, Stati Uniti, 65401
- GSK Investigational Site
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St. Louis, Missouri, Stati Uniti, 63141
- GSK Investigational Site
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Nebraska
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Bellevue, Nebraska, Stati Uniti, 68123-4303
- GSK Investigational Site
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Oregon
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Medford, Oregon, Stati Uniti, 97504
- GSK Investigational Site
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South Carolina
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Orangeburg, South Carolina, Stati Uniti, 29118
- GSK Investigational Site
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Spartanburg, South Carolina, Stati Uniti, 29303
- GSK Investigational Site
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Texas
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Austin, Texas, Stati Uniti, 78750
- GSK Investigational Site
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
- GSK Investigational Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto
- Ambulatoriale (il sottogruppo avrà 3 pernottamenti in clinica)
- Diagnosi di asma (NIH 2007) da almeno 6 mesi
- Maschio o femmina idonea (le femmine in età fertile devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile)
- Un miglior FEV1 AM pre-broncodilatatore compreso tra il 60% e l'85% del valore normale previsto allo screening
- Reversibilità della malattia dimostrata da almeno il 12% e 200 ml di aumento del FEV1.
- Ai soggetti deve essere stato prescritto un controllore non corticosteroideo almeno 3 mesi prima della Visita 1 e/o un beta 2 agonista a breve durata d'azione, senza l'uso di corticosteroidi per via inalatoria nelle 4 settimane precedenti la Visita 1
- I soggetti devono essere in grado di sostituire il loro attuale beta-2-agonista a breve durata d'azione con l'inalatore di aerosol albuterolo/salbutamolo per la durata dello studio
- I soggetti devono essere giudicati in grado di trattenere albuterolo/salbutamolo per almeno 4 ore prima delle visite di studio
Criteri di esclusione:
- Storia di asma pericolosa per la vita
- Grave esacerbazione dell'asma
- Si prevede che l'infezione respiratoria pregiudichi la capacità del soggetto di partecipare
- Malattia respiratoria concomitante
- Fumatore attuale o storia di fumo di almeno 10 anni di pacchetto
- Malattie che impediscono l'uso di anticolinergici
- Altre condizioni o malattie clinicamente significative e non controllate che potrebbero rappresentare un rischio per la sicurezza del paziente o confondere l'interpretazione dei risultati dello studio
- Allergia a qualsiasi beta-2-agonista, farmaco simpaticomimetico, terapia con corticosteroidi intranasali, inalatori o sistemici
- Sensibilità nota o sospetta ai costituenti del Nuovo DPI (es. lattosio)
- Storia di grave allergia alle proteine del latte
- Somministrazione di farmaci da prescrizione o da banco che potrebbero influenzare in modo significativo il decorso dell'asma o interagire con il farmaco oggetto dello studio
- Qualsiasi infermità, disabilità o malattia di un bambino o di un membro della famiglia che possa compromettere la compliance
- Storia di abuso di alcol o sostanze
- Antigene di superficie dell'epatite virale B o anticorpo dell'epatite C
- Storia nota di sieropositività.
- Affiliazione con investigatore o personale del sito
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: INCROCIO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: GSK573719 15,6mcg
GSK573719 (bromuro di umeclinidio) 15,6 mcg una volta al giorno
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I soggetti idonei saranno randomizzati a una sequenza di tre trattamenti da 8 possibili bracci: 7 dosi di farmaco attivo (15,6 mcg, 31,25 mc, 62,5 mcg 125 mcg o 250 mcg GSK573719 una volta al giorno; 15,6 mcg o 31,25 mcg GSK573719 presi due volte al giorno) o placebo abbinato.
I soggetti nei siti selezionati del sottogruppo (circa il 30% della popolazione totale) avranno valutazioni e procedure seriali aggiuntive (inclusi campioni di sangue e urina per l'analisi farmacocinetica) all'inizio (Giorno 1) e alla fine (Giorni 14 e 15) di ciascun periodo di trattamento.
Il giorno 14 di ciascun periodo di trattamento i soggetti rimarranno durante la notte presso la clinica per valutazioni di 24 ore, tra cui spirometria, ECG e monitoraggio Holter di 24 ore.
Salbutamolo/Albuterolo, beta agonista ad azione breve fornito a tutti i soggetti da assumere secondo necessità per alleviare i sintomi dell'asma.
il periodo di studio, compresi i periodi di interruzione
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SPERIMENTALE: GSK573719 31,25mcg
GSK573719 (bromuro di umeclinidio) 31,25 mcg una volta al giorno
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I soggetti idonei saranno randomizzati a una sequenza di tre trattamenti da 8 possibili bracci: 7 dosi di farmaco attivo (15,6 mcg, 31,25 mc, 62,5 mcg 125 mcg o 250 mcg GSK573719 una volta al giorno; 15,6 mcg o 31,25 mcg GSK573719 presi due volte al giorno) o placebo abbinato.
I soggetti nei siti selezionati del sottogruppo (circa il 30% della popolazione totale) avranno valutazioni e procedure seriali aggiuntive (inclusi campioni di sangue e urina per l'analisi farmacocinetica) all'inizio (Giorno 1) e alla fine (Giorni 14 e 15) di ciascun periodo di trattamento.
Il giorno 14 di ciascun periodo di trattamento i soggetti rimarranno durante la notte presso la clinica per valutazioni di 24 ore, tra cui spirometria, ECG e monitoraggio Holter di 24 ore.
Salbutamolo/Albuterolo, beta agonista ad azione breve fornito a tutti i soggetti da assumere secondo necessità per alleviare i sintomi dell'asma.
il periodo di studio, compresi i periodi di interruzione
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SPERIMENTALE: GSK573719 62,5 mcg
GSK573719 (bromuro di umeclinidio) 62,5 mcg una volta al giorno
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I soggetti idonei saranno randomizzati a una sequenza di tre trattamenti da 8 possibili bracci: 7 dosi di farmaco attivo (15,6 mcg, 31,25 mc, 62,5 mcg 125 mcg o 250 mcg GSK573719 una volta al giorno; 15,6 mcg o 31,25 mcg GSK573719 presi due volte al giorno) o placebo abbinato.
I soggetti nei siti selezionati del sottogruppo (circa il 30% della popolazione totale) avranno valutazioni e procedure seriali aggiuntive (inclusi campioni di sangue e urina per l'analisi farmacocinetica) all'inizio (Giorno 1) e alla fine (Giorni 14 e 15) di ciascun periodo di trattamento.
Il giorno 14 di ciascun periodo di trattamento i soggetti rimarranno durante la notte presso la clinica per valutazioni di 24 ore, tra cui spirometria, ECG e monitoraggio Holter di 24 ore.
Salbutamolo/Albuterolo, beta agonista ad azione breve fornito a tutti i soggetti da assumere secondo necessità per alleviare i sintomi dell'asma.
il periodo di studio, compresi i periodi di interruzione
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SPERIMENTALE: GSK573719 125 mcg
GSK573719 (bromuro di umeclinidio) 125 mcg una volta al giorno
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I soggetti idonei saranno randomizzati a una sequenza di tre trattamenti da 8 possibili bracci: 7 dosi di farmaco attivo (15,6 mcg, 31,25 mc, 62,5 mcg 125 mcg o 250 mcg GSK573719 una volta al giorno; 15,6 mcg o 31,25 mcg GSK573719 presi due volte al giorno) o placebo abbinato.
I soggetti nei siti selezionati del sottogruppo (circa il 30% della popolazione totale) avranno valutazioni e procedure seriali aggiuntive (inclusi campioni di sangue e urina per l'analisi farmacocinetica) all'inizio (Giorno 1) e alla fine (Giorni 14 e 15) di ciascun periodo di trattamento.
Il giorno 14 di ciascun periodo di trattamento i soggetti rimarranno durante la notte presso la clinica per valutazioni di 24 ore, tra cui spirometria, ECG e monitoraggio Holter di 24 ore.
Salbutamolo/Albuterolo, beta agonista ad azione breve fornito a tutti i soggetti da assumere secondo necessità per alleviare i sintomi dell'asma.
il periodo di studio, compresi i periodi di interruzione
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SPERIMENTALE: GSK573719 250mcg
GSK573719 (bromuro di umeclinidio) 250 mcg una volta al giorno
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I soggetti idonei saranno randomizzati a una sequenza di tre trattamenti da 8 possibili bracci: 7 dosi di farmaco attivo (15,6 mcg, 31,25 mc, 62,5 mcg 125 mcg o 250 mcg GSK573719 una volta al giorno; 15,6 mcg o 31,25 mcg GSK573719 presi due volte al giorno) o placebo abbinato.
I soggetti nei siti selezionati del sottogruppo (circa il 30% della popolazione totale) avranno valutazioni e procedure seriali aggiuntive (inclusi campioni di sangue e urina per l'analisi farmacocinetica) all'inizio (Giorno 1) e alla fine (Giorni 14 e 15) di ciascun periodo di trattamento.
Il giorno 14 di ciascun periodo di trattamento i soggetti rimarranno durante la notte presso la clinica per valutazioni di 24 ore, tra cui spirometria, ECG e monitoraggio Holter di 24 ore.
Salbutamolo/Albuterolo, beta agonista ad azione breve fornito a tutti i soggetti da assumere secondo necessità per alleviare i sintomi dell'asma.
il periodo di studio, compresi i periodi di interruzione
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SPERIMENTALE: GSK573719 15,6 mcg due volte al giorno
GSK573719 (bromuro di umeclinidio) 15,6 mcg due volte al giorno
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I soggetti idonei saranno randomizzati a una sequenza di tre trattamenti da 8 possibili bracci: 7 dosi di farmaco attivo (15,6 mcg, 31,25 mc, 62,5 mcg 125 mcg o 250 mcg GSK573719 una volta al giorno; 15,6 mcg o 31,25 mcg GSK573719 presi due volte al giorno) o placebo abbinato.
I soggetti nei siti selezionati del sottogruppo (circa il 30% della popolazione totale) avranno valutazioni e procedure seriali aggiuntive (inclusi campioni di sangue e urina per l'analisi farmacocinetica) all'inizio (Giorno 1) e alla fine (Giorni 14 e 15) di ciascun periodo di trattamento.
Il giorno 14 di ciascun periodo di trattamento i soggetti rimarranno durante la notte presso la clinica per valutazioni di 24 ore, tra cui spirometria, ECG e monitoraggio Holter di 24 ore.
Salbutamolo/Albuterolo, beta agonista ad azione breve fornito a tutti i soggetti da assumere secondo necessità per alleviare i sintomi dell'asma.
il periodo di studio, compresi i periodi di interruzione
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SPERIMENTALE: GSK573719 31,25 mcg due volte al giorno
Gsk573719 (bromuro di umeclinidio) 31,25 mcg due volte al giorno
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I soggetti idonei saranno randomizzati a una sequenza di tre trattamenti da 8 possibili bracci: 7 dosi di farmaco attivo (15,6 mcg, 31,25 mc, 62,5 mcg 125 mcg o 250 mcg GSK573719 una volta al giorno; 15,6 mcg o 31,25 mcg GSK573719 presi due volte al giorno) o placebo abbinato.
I soggetti nei siti selezionati del sottogruppo (circa il 30% della popolazione totale) avranno valutazioni e procedure seriali aggiuntive (inclusi campioni di sangue e urina per l'analisi farmacocinetica) all'inizio (Giorno 1) e alla fine (Giorni 14 e 15) di ciascun periodo di trattamento.
Il giorno 14 di ciascun periodo di trattamento i soggetti rimarranno durante la notte presso la clinica per valutazioni di 24 ore, tra cui spirometria, ECG e monitoraggio Holter di 24 ore.
Salbutamolo/Albuterolo, beta agonista ad azione breve fornito a tutti i soggetti da assumere secondo necessità per alleviare i sintomi dell'asma.
il periodo di studio, compresi i periodi di interruzione
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo abbinato
Braccio Placebo abbinato
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I soggetti idonei saranno randomizzati a una sequenza di tre trattamenti da 8 possibili bracci: 7 dosi di farmaco attivo (15,6 mcg, 31,25 mc, 62,5 mcg 125 mcg o 250 mcg GSK573719 una volta al giorno; 15,6 mcg o 31,25 mcg GSK573719 presi due volte al giorno) o placebo abbinato.
I soggetti nei siti selezionati del sottogruppo (circa il 30% della popolazione totale) avranno valutazioni e procedure seriali aggiuntive (inclusi campioni di sangue e urina per l'analisi farmacocinetica) all'inizio (Giorno 1) e alla fine (Giorni 14 e 15) di ciascun periodo di trattamento.
Il giorno 14 di ciascun periodo di trattamento i soggetti rimarranno durante la notte presso la clinica per valutazioni di 24 ore, tra cui spirometria, ECG e monitoraggio Holter di 24 ore.
Salbutamolo/Albuterolo, beta agonista ad azione breve fornito a tutti i soggetti da assumere secondo necessità per alleviare i sintomi dell'asma.
il periodo di studio, compresi i periodi di interruzione
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modello dose-risposta finale per il volume espiratorio forzato minimo in un secondo (FEV1)
Lasso di tempo: Giorno 15 di ciascun periodo di trattamento (fino al giorno 71 dello studio)
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La dose-risposta è stata condotta per le dosi QD e BID UMEC sul FEV1 minimo (misura della funzione polmonare, definita come la quantità massima di aria che può essere espirata con forza in 1 secondo) il giorno 15.
Nella modellazione è stata utilizzata la dose giornaliera totale di UMEC.
Il modello nullo era il modello finale.
Il modello nullo è definito come: CFEV1,ij=(THETA1+ETA1j)*meanBL+(THETA2+ETA1j)*periodBL+EPSij, dove CFEV1,ij rappresenta la variazione da BL nel FEV1 minimo per il partecipante j misurato nel periodo i.
THETA1 e THETA2 erano rispettivamente le pendenze rispetto a meanBL e periodBL.
Omegas era la varianza delle pendenze su meanBL e periodBL (ETA1j, ETA2j) per ciascun partecipante e Sigma era la varianza degli errori residui (EPSij).
MeanBL è la media del valore basale (BL) che è il valore FEV1 registrato prima della dose su D 1 di ciascun TP; periodBL è la differenza tra il BL e il meanBL in ogni TP per ogni partecipante.
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Giorno 15 di ciascun periodo di trattamento (fino al giorno 71 dello studio)
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Variazione rispetto al basale del FEV1 minimo il giorno 15 di ciascun periodo di trattamento
Lasso di tempo: Giorno 15 di ciascun periodo di trattamento (fino al giorno 71 dello studio)
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Il FEV1 è una misura della funzione polmonare ed è definito come la quantità massima di aria che può essere espirata con forza in un secondo.
Il FEV1 minimo al giorno 15 di trattamento è definito come il valore ottenuto 24 ore dopo la dose mattutina somministrata il giorno 14. L'analisi è stata eseguita utilizzando un modello misto, che comprendeva trattamento, periodo, periodo FEV1 basale e FEV1 basale medio come effetti fissi e partecipante come effetto casuale.
Il basale è il valore FEV1 registrato prima della somministrazione il Giorno 1 di ciascun periodo di trattamento; Il valore basale medio è la media dei valori basali per ciascun partecipante e il valore basale del periodo è la differenza tra il valore basale e il valore basale medio in ciascun periodo di trattamento per ciascun partecipante.
La variazione rispetto al basale per ciascun periodo di trattamento è il FEV1 minimo al giorno 15 meno il valore basale per quel periodo di trattamento.
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Giorno 15 di ciascun periodo di trattamento (fino al giorno 71 dello studio)
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Numero di partecipanti con qualsiasi evento avverso (AE) o evento avverso grave (SAE)
Lasso di tempo: Dal basale fino alla fine del periodo di trattamento 3 (fino al giorno di studio 70)
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Un evento avverso è definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporalmente associata all'uso di un medicinale.
Un SAE è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provoca la morte, è in pericolo di vita, richiede il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provoca disabilità/incapacità, è un'anomalia congenita/difetto alla nascita, o è un evento di possibile danno epatico indotto da farmaci.
Fare riferimento al modulo generale sugli eventi avversi/SAE per un elenco completo degli eventi avversi.
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Dal basale fino alla fine del periodo di trattamento 3 (fino al giorno di studio 70)
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Numero di partecipanti con riacutizzazioni dell'asma durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Dal basale fino alla fine del periodo di trattamento 3 (fino al giorno di studio 70)
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Il peggioramento dei sintomi dell'asma è monitorato durante lo studio.
Grave esacerbazione (peggioramento dell'asma che richiede l'uso di corticosteroidi sistemici per 3 giorni, ricovero ospedaliero o visita al pronto soccorso a causa dell'asma) è un criterio di esclusione e richiede il ritiro dallo studio.
I sintomi dell'asma sono stati valutati quotidianamente utilizzando un diario elettronico durante lo studio.
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Dal basale fino alla fine del periodo di trattamento 3 (fino al giorno di studio 70)
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Variazione rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica il giorno 14 di ciascun periodo di trattamento
Lasso di tempo: Basale e giorno 14 di ciascun periodo di trattamento (fino al giorno 70 dello studio)
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La misurazione della pressione sanguigna includeva la pressione sanguigna sistolica (SBP).
La pressione sanguigna è stata misurata in posizione seduta dopo che il partecipante è stato tenuto a riposo per almeno 5 minuti.
L'analisi è stata eseguita utilizzando un modello misto, comprendente trattamento, periodo, periodo di base e media di base per la misura come effetti fissi e partecipante come effetto casuale.
Il basale è il valore registrato prima della somministrazione il Giorno 1 di ciascun periodo di trattamento; Il valore basale medio è la media dei valori basali per ciascun partecipante e il valore basale del periodo è la differenza tra il valore basale e il valore basale medio in ciascun periodo di trattamento per ciascun partecipante.
La variazione rispetto al basale è stata calcolata come valore di valutazione al giorno 14 meno il valore basale.
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Basale e giorno 14 di ciascun periodo di trattamento (fino al giorno 70 dello studio)
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Variazione rispetto al basale della pressione arteriosa diastolica il giorno 14 di ciascun periodo di trattamento
Lasso di tempo: Basale e giorno 14 di ciascun periodo di trattamento (fino al giorno 70 dello studio)
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La misurazione della pressione sanguigna includeva la pressione sanguigna diastolica (DBP).
La pressione sanguigna è stata misurata in posizione seduta dopo che il partecipante è stato tenuto a riposo per almeno 5 minuti.
L'analisi è stata eseguita utilizzando un modello misto, comprendente trattamento, periodo, periodo di base e media di base per la misura come effetti fissi e partecipante come effetto casuale.
Il basale è il valore registrato prima della somministrazione il Giorno 1 di ciascun periodo di trattamento; Il valore basale medio è la media dei valori basali per ciascun partecipante e il valore basale del periodo è la differenza tra il valore basale e il valore basale medio in ciascun periodo di trattamento per ciascun partecipante.
La variazione rispetto al basale è stata calcolata come valore di valutazione al giorno 14 meno il valore basale.
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Basale e giorno 14 di ciascun periodo di trattamento (fino al giorno 70 dello studio)
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Variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca il giorno 14 di ciascun periodo di trattamento
Lasso di tempo: Basale e giorno 14 di ciascun periodo di trattamento (fino al giorno 70 dello studio)
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La frequenza cardiaca è stata misurata in posizione seduta dopo che il partecipante è stato tenuto a riposo per almeno 5 minuti.
L'analisi è stata eseguita utilizzando un modello misto, comprendente trattamento, periodo, periodo di base e media di base per la misura come effetti fissi e partecipante come effetto casuale.
Il basale è il valore registrato prima della somministrazione il Giorno 1 di ciascun periodo di trattamento; Il valore basale medio è la media dei valori basali per ciascun partecipante e il valore basale del periodo è la differenza tra il valore basale e il valore basale medio in ciascun periodo di trattamento per ciascun partecipante.
La variazione rispetto al basale è stata calcolata come valore di valutazione al giorno 14 meno il valore basale.
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Basale e giorno 14 di ciascun periodo di trattamento (fino al giorno 70 dello studio)
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Variazione rispetto al basale di albumina, proteine totali ed emoglobina il giorno 14 di ciascun periodo di trattamento
Lasso di tempo: Basale e giorno 14 di ciascun periodo di trattamento (fino al giorno 70 dello studio))
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Sono stati raccolti campioni di sangue per la misurazione dell'albumina, delle proteine totali e dell'emoglobina al basale e al giorno 14. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore post-basale meno il valore basale.
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Basale e giorno 14 di ciascun periodo di trattamento (fino al giorno 70 dello studio))
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Variazione rispetto al basale di fosfatasi alcalina (ALP), alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), creatina chinasi (CK), gamma glutamil transferasi (GGT) e lattato deidrogenasi (LDH) il giorno 14 di ciascun periodo di trattamento
Lasso di tempo: Basale e giorno 14 di ciascun periodo di trattamento (fino al giorno 70 dello studio)
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Sono stati raccolti campioni di sangue per la misurazione di ALP, ALT, AST, CK, GGT e LDH al basale e al giorno 14. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore post-basale meno il valore basale.
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Basale e giorno 14 di ciascun periodo di trattamento (fino al giorno 70 dello studio)
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Variazione rispetto al basale della bilirubina diretta, della bilirubina indiretta, della bilirubina totale e della creatinina il giorno 14 di ciascun periodo di trattamento
Lasso di tempo: Basale e giorno 14 di ciascun periodo di trattamento (fino al giorno 70 dello studio)
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Sono stati raccolti campioni di sangue per la misurazione della bilirubina diretta, indiretta (ind), della bilirubina totale e della creatinina al basale e al giorno 14. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore post-basale meno il valore basale.
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Basale e giorno 14 di ciascun periodo di trattamento (fino al giorno 70 dello studio)
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Variazione rispetto al basale di calcio, cloruro, anidride carbonica, glucosio, potassio, sodio e urea/azoto ureico nel sangue (BUN) il giorno 14 di ciascun periodo di trattamento
Lasso di tempo: Basale e giorno 14 di ciascun periodo di trattamento (fino al giorno 70 dello studio)
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Sono stati raccolti campioni di sangue per la misurazione di cloruro, anidride carbonica, glucosio, potassio, sodio e urea/azotemia al basale e al giorno 14. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore post-basale meno il valore basale.
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Basale e giorno 14 di ciascun periodo di trattamento (fino al giorno 70 dello studio)
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Variazione rispetto al basale di basofili, eosinofili, linfociti, monociti, neutrofili totali (ANC - conteggio assoluto dei neutrofili), piastrine e conta dei leucociti al giorno 14 di ciascun periodo di trattamento
Lasso di tempo: Basale e giorno 14 di ciascun periodo di trattamento (fino al giorno 70 dello studio)
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Sono stati raccolti campioni di sangue per la misurazione di basofili, eosinofili, linfociti, monociti, neutrofili totali (ANC - Absolute neutrophil [neut] count), conta piastrinica e leucociti al giorno 14. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come valore post-basale meno il valore di riferimento.
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Basale e giorno 14 di ciascun periodo di trattamento (fino al giorno 70 dello studio)
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Variazione rispetto al basale della percentuale di basofili, eosinofili, linfociti, monociti e neutrofili segmentati nel sangue il giorno 14 di ciascun periodo di trattamento
Lasso di tempo: Basale e giorno 14 di ciascun periodo di trattamento (fino al giorno 70 dello studio)
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Sono stati raccolti campioni di sangue per la misurazione della percentuale di basofili, eosinofili, linfociti, monociti e neutrofili segmentati (neutri) al basale e al giorno 14. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore post-basale meno il valore basale.
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Basale e giorno 14 di ciascun periodo di trattamento (fino al giorno 70 dello studio)
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Variazione rispetto al basale dell'ematocrito il giorno 14 di ciascun periodo di trattamento
Lasso di tempo: Basale e giorno 14 di ciascun periodo di trattamento (fino al giorno 70 dello studio)
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Sono stati raccolti campioni di sangue per la misurazione dell'ematocrito (percentuale di globuli rossi nel sangue) al basale e al giorno 14. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore post-basale meno il valore basale.
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Basale e giorno 14 di ciascun periodo di trattamento (fino al giorno 70 dello studio)
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Numero di partecipanti per i parametri dell'analisi delle urine indicati testati mediante dipstick il giorno 14 di ciascun periodo di trattamento
Lasso di tempo: Basale e giorno 14 di ciascun periodo di trattamento (fino al giorno 70 dello studio))
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I parametri dell'analisi delle urine includevano: bilirubina urinaria (UB), sangue occulto urinario (UOB), glucosio urinario (UG), chetoni urinari (Regno Unito), nitrito urinario (UN), proteine urinarie (UP) e test dell'esterasi dei leucociti urinari per la rilevazione dei globuli bianchi cellulare (UWBC).
Il dipstick era una striscia utilizzata per rilevare la presenza o l'assenza di questi parametri nel campione di urina.
Il test con dipstick fornisce risultati in modo semi-quantitativo e i risultati per i parametri dell'analisi delle urine possono essere letti come negativi (Neg), Trace (T), 1+, 2+ e 3+ e per UG il risultato può essere letto come Neg, T, T o 1/10 G/dL, 1+ o 1/4 G/dL, 3+ o 1 G/dL, che indicano concentrazioni proporzionali nel campione di urina.
I dati sono riportati come il numero di partecipanti che avevano livelli neg, T, 1+, 2+ e 3+ al giorno 14.
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Basale e giorno 14 di ciascun periodo di trattamento (fino al giorno 70 dello studio))
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PH delle urine il giorno 14 di ogni periodo di trattamento
Lasso di tempo: Giorno 14 di ciascun periodo di trattamento (fino al giorno 70 dello studio)
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I campioni di urina sono stati raccolti per la misurazione del pH delle urine con il metodo del dipstick al giorno 14. Il pH delle urine è una misurazione acido-base.
Il pH si misura su una scala numerica che va da 0 a 14; i valori sulla scala si riferiscono al grado di alcalinità o acidità.
Un pH di 7 è neutro.
Un pH inferiore a 7 è acido e un pH superiore a 7 è basico.
L'urina normale ha un pH leggermente acido (5,0 - 6,0).
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Giorno 14 di ciascun periodo di trattamento (fino al giorno 70 dello studio)
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Gravità specifica delle urine al giorno 14 di ciascun periodo di trattamento
Lasso di tempo: Giorno 14 di ciascun periodo di trattamento (fino al giorno 70 dello studio)
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I campioni di urina sono stati raccolti per la misurazione del peso specifico delle urine con il metodo del dipstick al giorno 14. Il peso specifico delle urine è una misura della concentrazione di soluti nelle urine e fornisce informazioni sulla capacità del rene di concentrare l'urina.
La concentrazione delle molecole espulse determina il peso specifico dell'urina.
Una misurazione del peso specifico urinario è una parte di routine dell'analisi delle urine.
L'intervallo di riferimento è 1,002-1,030.
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Giorno 14 di ciascun periodo di trattamento (fino al giorno 70 dello studio)
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Numero di partecipanti con risultati elettrocardiografici anomali indicati
Lasso di tempo: Giorno 14 di ciascun periodo di trattamento (fino al giorno 70 dello studio)
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Misurazioni elettrocardiografiche eseguite allo Screening (Visita 1) e al Giorno 1 e al Giorno 14 (pre-dose, 10 minuti post-dose e 2 ore post-dose).
ciascun periodo di trattamento).
Tutti i risultati clinicamente significativi sono stati identificati durante il monitoraggio dei partecipanti.
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Giorno 14 di ciascun periodo di trattamento (fino al giorno 70 dello studio)
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Numero di partecipanti con i risultati Holter 24 ore indicati
Lasso di tempo: Giorno 14 di ciascun periodo di trattamento (fino al giorno 70 dello studio)
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Le misurazioni Holter ECG di 24 ore sono state ottenute utilizzando un monitor Holter a 12 derivazioni.
Il monitor Holter viene indossato dal partecipante per 24 ore e il monitor registra continuamente il ritmo cardiaco mentre il monitor è indossato.
Dopo il periodo di 24 ore, i dati dal monitor sono stati scaricati e trasmessi al fornitore centralizzato per l'analisi e l'interpretazione da parte di un cardiologo autorizzato.
Le misurazioni Holter ECG delle 24 ore sono state ottenute durante il periodo di screening e il giorno 14 di ciascun periodo di trattamento.
È stato riportato il numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi (anormali o normali).
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Giorno 14 di ciascun periodo di trattamento (fino al giorno 70 dello studio)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale (BL) nella media ponderata (WM) del FEV1 0-24 ore ottenuto dopo la dose AM il giorno 14 di ciascun periodo di trattamento
Lasso di tempo: Basale e giorno 14 di ciascun periodo di trattamento (fino al giorno 70 dello studio)
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Il FEV1 è una misura della funzione polmonare ed è definito come la quantità massima di aria che può essere espirata con forza in un secondo.
La WM FEV1 è stata ricavata calcolando l'area sotto la curva FEV1/tempo (AUC) utilizzando la regola trapezoidale e quindi dividendo il valore per l'intervallo di tempo su cui è stata calcolata l'AUC.
Il basale è il valore 0h ottenuto prima della dose AM il giorno 14 del periodo di trattamento.
La variazione da BL in a è stata calcolata come WM nel punto temporale valutato meno BL.
L'analisi è stata eseguita utilizzando un modello misto, comprendente trattamento, periodo, FEV1 basale del periodo e FEV1 basale medio come effetti fissi e partecipante come effetto casuale.
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Basale e giorno 14 di ciascun periodo di trattamento (fino al giorno 70 dello studio)
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Variazione del FEV1 seriale al basale nell'arco di 0-24 ore dopo la dose mattutina il giorno 14 di ciascun periodo di trattamento
Lasso di tempo: Basale e giorno 14 di ciascun periodo di trattamento (fino al giorno 70 dello studio)
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La funzione polmonare è stata misurata dal FEV1, definito come la quantità massima di aria che può essere espirata con forza in un secondo.
Le misurazioni seriali del FEV1 sono state effettuate elettronicamente mediante spirometria.
Il FEV1 seriale è stato misurato a 5, 15, 30 minuti (min), 1, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 23 e 24 ore (h) post-dose.
Il basale è il valore 0h ottenuto prima della dose AM il giorno 14 del periodo di trattamento.
La variazione rispetto al basale è stata calcolata come valore FEV1 al punto temporale valutato meno il basale.
L'analisi è stata eseguita utilizzando un modello di misure ripetute con termini per periodo, trattamento, tempo, media al basale, periodo al basale e tempo per media al basale, tempo per periodo al basale e tempo per interazioni di trattamento.
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Basale e giorno 14 di ciascun periodo di trattamento (fino al giorno 70 dello studio)
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Variazione rispetto al basale del flusso espiratorio di picco (PEF) pre-trattamento medio mattutino (AM) e serale (PM) dal giorno 7 al giorno 14 di ciascun periodo di trattamento
Lasso di tempo: Basale (giorno 7 prima di ogni periodo di trattamento) e ultimi 7 giorni di ogni periodo di trattamento (fino al giorno 70 dello studio)
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Il PEF è definito come il flusso d'aria massimo durante un'espirazione forzata che inizia con i polmoni completamente gonfiati.
Il PEF è stato misurato quotidianamente dai partecipanti al mattino e alla sera appena prima di ciascuna dose, utilizzando un misuratore di flusso di picco elettronico, per tutto il periodo di trattamento di 14 giorni.
È stata analizzata solo la media giornaliera del PEF mattutino e pomeridiano nei giorni da 7 a 14.
L'analisi è stata eseguita utilizzando un'analisi a effetti misti del modello di covarianza con termini di effetti fissi per trattamento e periodo; PEF basale AM e PM, sesso ed età inseriti come covariate; e partecipante come effetto casuale.
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Basale (giorno 7 prima di ogni periodo di trattamento) e ultimi 7 giorni di ogni periodo di trattamento (fino al giorno 70 dello studio)
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Variazione rispetto al basale del numero medio di spruzzi per giorno di soccorso Albuterolo/salbutamolo dal giorno 7 al giorno 14 di ciascun periodo di trattamento
Lasso di tempo: Basale (giorno 7 prima di ogni periodo di trattamento) e ultimi 7 giorni di ogni periodo di trattamento (fino al giorno 70 dello studio)
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Il numero medio di spruzzi al giorno di salvataggio di salbutamolo al basale (ovvero
sono stati registrati i dati di run-in o wash-out) e durante il trattamento.
I puff totali sono stati calcolati come (numero di puff + (2 x numero di nebulose)).
Solo i 7 giorni che precedono ciascun periodo di trattamento sono stati inclusi nei calcoli di riferimento.
La variazione rispetto al valore di riferimento è stata calcolata come il valore successivo al valore di riferimento meno il valore di riferimento.
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Basale (giorno 7 prima di ogni periodo di trattamento) e ultimi 7 giorni di ogni periodo di trattamento (fino al giorno 70 dello studio)
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Collaboratori e investigatori
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Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 maggio 2012
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 febbraio 2013
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 febbraio 2013
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
31 maggio 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
12 luglio 2012
Primo Inserito (STIMA)
17 luglio 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
9 marzo 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 gennaio 2017
Ultimo verificato
1 gennaio 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie polmonari
- Ipersensibilità, immediata
- Malattie bronchiali
- Malattie polmonari, ostruttive
- Ipersensibilità respiratoria
- Ipersensibilità
- Asma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agonisti adrenergici
- Agenti broncodilatatori
- Agenti antiasmatici
- Agenti del sistema respiratorio
- Agenti di controllo riproduttivo
- Agonisti del recettore adrenergico beta-2
- Beta-agonisti adrenergici
- Agenti tocolitici
- Albuterolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- 116402
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
I dati a livello di paziente per questo studio saranno resi disponibili attraverso www.clinicalstudydatarequest.com seguendo le tempistiche e il processo descritti su questo sito.
Dati/documenti di studio
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Modulo di consenso informato
Identificatore informazioni: 116402Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
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Protocollo di studio
Identificatore informazioni: 116402Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
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Piano di analisi statistica
Identificatore informazioni: 116402Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
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Specifica del set di dati
Identificatore informazioni: 116402Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
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Set di dati del singolo partecipante
Identificatore informazioni: 116402Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
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Modulo di segnalazione del caso annotato
Identificatore informazioni: 116402Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
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Rapporto di studio clinico
Identificatore informazioni: 116402Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
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