Een 3-periode cross-over studie met GSK573719 als monotherapie bij volwassen proefpersonen met astma
27 januari 2017 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline
Een multinationale, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde cross-overstudie van 3 perioden met GSK 573719 als monotherapie bij volwassen proefpersonen met astma
Dit is een multinationaal, gerandomiseerd, dubbelblind, 3-perioden cross-over, onvolledig blokontwerp om 5 eenmaal daagse en 2 tweemaal daagse doses van GSK573719 in combinatie met placebo te evalueren. De studie zal het dosisbereik van GSK573719 onderzoeken bij astmatische proefpersonen die momenteel niet-ICS-controller-medicatie gebruiken. Proefpersonen zullen maximaal 14 weken aan het onderzoek deelnemen. Bij randomisatie worden proefpersonen gestratificeerd naar leeftijd om te zorgen voor voldoende blootstelling aan GSK573719 gedurende het verwachte leeftijdsbereik. Het primaire eindpunt is dal-FEV1 verkregen 24 uur na de laatste ochtenddosis op dag 14 van elke behandelingsreeks.
Een subgroep van proefpersonen op geselecteerde locaties (ongeveer 30% van de totale populatie) zal aanvullende seriële beoordelingen ondergaan voor spirometrie, ECG en Holter, en farmacokinetische bemonstering aan het begin en einde van elke behandelingsperiode. Veiligheidsbeoordelingen omvatten monitoring op ongewenste voorvallen, laboratoriumtests, beoordelingen van astmasymptomen en tweemaal daagse PEF-evaluatie. Instemmende proefpersonen zullen een bloedmonster laten nemen voor farmacogenetische analyse.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Astma, een reversibele obstructieve ziekte van de luchtwegen, wordt gedefinieerd als een chronische inflammatoire aandoening van de luchtwegen waarbij veel van de cellen en cellulaire mediatoren een rol spelen. De chronische ontsteking wordt geassocieerd met hyperreactiviteit van de luchtwegen die leidt tot terugkerende episodes van piepende ademhaling, kortademigheid, benauwdheid op de borst en hoesten, vooral 's nachts of vroeg in de ochtend. Deze episodes worden meestal geassocieerd met wijdverspreide, maar variabele luchtwegobstructie in de long die vaak spontaan of met behandeling omkeerbaar is (NIH 2007, GINA, 2010). Richtlijnen bevelen een stapsgewijze benadering aan voor de behandeling van astma. Bij veel patiënten met een milde ziekte kunnen de astmasymptomen voldoende worden verlicht door 'on demand' gebruik van alleen een kortwerkende bèta-2-agonist (SABA). Een langwerkende, geïnhaleerde muscarinereceptorantagonist (LAMA) oefent zijn effecten uit via verschillende en complementaire bronchusverwijdende mechanismen op grote en kleine luchtwegen door antagonisme van de endogene agonist acetylcholine op de muscarinereceptoren, wat leidt tot ontspanning van de gladde spieren en bronchodilatatie. De meeste ervaring met oudere anticholinergica is echter bij acuut gebruik en er is weinig bekend over hun effect bij chronisch gebruik of als onderhoud bij astma.
Voor chronisch gebruik worden nieuwere, meer selectieve muscarinereceptorantagonisten ontwikkeld die een beter bijwerkingenprofiel lijken te hebben in vergelijking met oudere anticholinergica bij de behandeling van astma [Moulton 2011]. Een eenmaal daags langwerkende, geïnhaleerde, muscarinereceptorantagonist (LAMA) bronchodilatator, GSK573719, kan een alternatieve behandelingsoptie zijn voor patiënten met astma.
De voorgestelde studie is een multinationale, gerandomiseerde, dubbelblinde, 3-periode cross-over, onvolledige blokstudie bij poliklinische proefpersonen met milde astma en die geen inhalatiecorticosteroïden (ICS) gebruiken voor symptoombeheersing. Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de dosisrespons, werkzaamheid en veiligheid van vijf eenmaal daagse doses GSK573719 in vergelijking met placebo, gedurende een behandelingsperiode van 14 dagen, bij patiënten met astma. Een placebo-arm zal worden opgenomen om een absoluut behandelingseffect ten opzichte van placebo te bepalen voor elk GSK573719-doseringsregime.
Elke in aanmerking komende proefpersoon wordt gerandomiseerd om 3 van de 8 mogelijke behandelingen achter elkaar te krijgen gedurende in totaal drie behandelingsperioden van 14 dagen. Er zullen 12 kliniekbezoeken zijn, inclusief een veiligheidsbezoek aan het einde van de studie. Alle proefpersonen zullen worden voorzien van albuterol (salbutamol) voor gebruik naar behoefte gedurende de inloop-, behandelings- en uitwasperiode. Een subgroep (ongeveer 30%) van de studiepopulatie zal bestaan uit proefpersonen van geselecteerde locaties. Deze proefpersonen zullen aan het begin en einde van elke behandelingsperiode aanvullende beoordelingen ondergaan, waaronder seriële spirometrie, seriële ECG's, 24-uurs Holter-monitoring en bloed- en urinemonsters voor farmacokinetische analyse. Andere veiligheidsparameters zijn onder meer de incidentie van bijwerkingen, vitale functies, klinische laboratoriumparameters, ECG's en spirometrie, inclusief tweemaal daagse maximale expiratoire flow, beoordeling van astma-exacerbatie. en gebruik van salbutamol.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
350
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Lovech, Bulgarije, 5500
- GSK Investigational Site
-
Pleven, Bulgarije, 5800
- GSK Investigational Site
-
Plovdiv, Bulgarije, 4003
- GSK Investigational Site
-
Ruse, Bulgarije, 7000
- GSK Investigational Site
-
Sofia, Bulgarije, 1431
- GSK Investigational Site
-
Stara Zagora, Bulgarije, 6000
- GSK Investigational Site
-
Varna, Bulgarije, 9000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 10717
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Duitsland, 10787
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Duitsland, 10789
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Duitsland, 12203
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Duitsland, 22299
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Duitsland, 22767
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Weinheim, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 69469
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Duitsland, 60596
- GSK Investigational Site
-
Neu isenburg, Hessen, Duitsland, 63263
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Geesthacht, Schleswig-Holstein, Duitsland, 21502
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44100
- GSK Investigational Site
-
Zapopan, Jalisco, Mexico, 45040
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Lima, Peru, Lima 1
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, Lima 18
- GSK Investigational Site
-
-
Lima
-
Lima 27, Lima, Peru, Lima 27
- GSK Investigational Site
-
San Borja, Lima, Peru, Lima 41
- GSK Investigational Site
-
San Miguel, Lima, Peru, Lima 32
- GSK Investigational Site
-
Santiago de Surco, Lima, Peru, Lima 33
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-010
- GSK Investigational Site
-
Krakow, Polen, 31-024
- GSK Investigational Site
-
Krakow, Polen, 31-455
- GSK Investigational Site
-
Ruda Slaska, Polen, 41-790
- GSK Investigational Site
-
Zawadzkie, Polen, 47-120
- GSK Investigational Site
-
Zgierz, Polen, 95-100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92663
- GSK Investigational Site
-
-
Louisiana
-
Sunset, Louisiana, Verenigde Staten, 70584
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20814
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Verenigde Staten, 65203
- GSK Investigational Site
-
Rolla, Missouri, Verenigde Staten, 65401
- GSK Investigational Site
-
St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
- GSK Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Bellevue, Nebraska, Verenigde Staten, 68123-4303
- GSK Investigational Site
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Verenigde Staten, 97504
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Orangeburg, South Carolina, Verenigde Staten, 29118
- GSK Investigational Site
-
Spartanburg, South Carolina, Verenigde Staten, 29303
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78750
- GSK Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- GSK Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Ambulant (subgroep krijgt 3 overnachtingen in de kliniek)
- Diagnose van astma (NIH 2007) gedurende minimaal 6 maanden
- Man of in aanmerking komende vrouw (vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een aanvaardbare methode van anticonceptie gebruiken)
- Een beste AM pre-bronchusverwijder FEV1 van 60% tot 85% van de voorspelde normale waarde bij screening
- Omkeerbaarheid van de ziekte aangetoond door ten minste 12% en 200 ml toename van FEV1.
- Proefpersonen moeten ten minste 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1 een niet-corticosteroïd-controller hebben voorgeschreven gekregen, en/of een kortwerkende bèta-2-agonist, zonder het gebruik van inhalatiecorticosteroïden in de 4 weken voorafgaand aan bezoek 1
- Proefpersonen moeten hun huidige kortwerkende bèta-2-agonist kunnen vervangen door albuterol/salbutamol-aerosol-inhalator voor de duur van het onderzoek
- Proefpersonen moeten in staat worden geacht albuterol/salbutamol gedurende ten minste 4 uur voorafgaand aan studiebezoeken achterwege te laten
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van levensbedreigende astma
- Ernstige verergering van astma
- Luchtweginfectie binnen zal naar verwachting het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen beïnvloeden
- Gelijktijdige luchtwegaandoening
- Huidige roker of rookgeschiedenis van 10 pakjaren of meer
- Ziekten die het gebruik van anticholinergica verhinderen
- Andere klinisch significante, ongecontroleerde aandoening of ziekte die een veiligheidsrisico voor de patiënt zou kunnen vormen, of de interpretatie van onderzoeksresultaten zou kunnen verwarren
- Geneesmiddelallergie voor een bèta-2-agonist, sympathomimeticum, intranasale, inhalatie- of systemische corticosteroïdtherapie
- Bekende of vermoede gevoeligheid voor de bestanddelen van de nieuwe DPI (dwz lactose)
- Geschiedenis van ernstige melkeiwitallergie
- Toediening van medicijnen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen die het beloop van astma aanzienlijk kunnen beïnvloeden of een wisselwerking hebben met het onderzoeksgeneesmiddel
- Elke handicap, handicap of ziekte van een kind of familielid die de naleving kan belemmeren
- Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik
- Viraal hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichaam
- Bekende HIV-positieve geschiedenis.
- Affiliatie met onderzoeker of locatiepersoneel
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: GSK573719 15,6 mcg
GSK573719 (Umeclinidiumbromide) 15,6 mcg eenmaal daags
|
In aanmerking komende proefpersonen worden gerandomiseerd naar een reeks van drie behandelingen uit 8 mogelijke armen: 7 actieve geneesmiddeldoses (15,6 mcg, 31,25 mc, 62,5 mcg 125 mcg of 250 mcg GSK573719 eenmaal daags; 15,6 mcg of 31,25 mcg GSK573719 tweemaal daags ingenomen) of gematchte placebo.
Proefpersonen op geselecteerde subgroeplocaties (ongeveer 30% van de totale populatie) zullen aanvullende seriële beoordelingen en procedures ondergaan (inclusief bloed- en urinemonsters voor farmacokinetische analyse) aan het begin (dag 1) en aan het einde (dag 14 en 15) van elke behandelperiode.
Op dag 14 van elke behandelingsperiode blijven de proefpersonen 's nachts in de kliniek voor 24-uursbeoordelingen, inclusief spirometrie, ECG's en 24-uurs Holter-monitoring.
Salbutamol/Albuterol, een kortwerkende bèta-agonist die aan alle proefpersonen wordt verstrekt om naar behoefte te worden ingenomen voor de verlichting van astmasymptomen.
de studieperiode, inclusief uitwasperiodes
|
|
EXPERIMENTEEL: GSK573719 31,25 mcg
GSK573719 (Umeclinidiumbromide) 31,25 mcg eenmaal daags
|
In aanmerking komende proefpersonen worden gerandomiseerd naar een reeks van drie behandelingen uit 8 mogelijke armen: 7 actieve geneesmiddeldoses (15,6 mcg, 31,25 mc, 62,5 mcg 125 mcg of 250 mcg GSK573719 eenmaal daags; 15,6 mcg of 31,25 mcg GSK573719 tweemaal daags ingenomen) of gematchte placebo.
Proefpersonen op geselecteerde subgroeplocaties (ongeveer 30% van de totale populatie) zullen aanvullende seriële beoordelingen en procedures ondergaan (inclusief bloed- en urinemonsters voor farmacokinetische analyse) aan het begin (dag 1) en aan het einde (dag 14 en 15) van elke behandelperiode.
Op dag 14 van elke behandelingsperiode blijven de proefpersonen 's nachts in de kliniek voor 24-uursbeoordelingen, inclusief spirometrie, ECG's en 24-uurs Holter-monitoring.
Salbutamol/Albuterol, een kortwerkende bèta-agonist die aan alle proefpersonen wordt verstrekt om naar behoefte te worden ingenomen voor de verlichting van astmasymptomen.
de studieperiode, inclusief uitwasperiodes
|
|
EXPERIMENTEEL: GSK573719 62,5 mcg
GSK573719 (Umeclinidiumbromide) 62,5 mcg eenmaal daags
|
In aanmerking komende proefpersonen worden gerandomiseerd naar een reeks van drie behandelingen uit 8 mogelijke armen: 7 actieve geneesmiddeldoses (15,6 mcg, 31,25 mc, 62,5 mcg 125 mcg of 250 mcg GSK573719 eenmaal daags; 15,6 mcg of 31,25 mcg GSK573719 tweemaal daags ingenomen) of gematchte placebo.
Proefpersonen op geselecteerde subgroeplocaties (ongeveer 30% van de totale populatie) zullen aanvullende seriële beoordelingen en procedures ondergaan (inclusief bloed- en urinemonsters voor farmacokinetische analyse) aan het begin (dag 1) en aan het einde (dag 14 en 15) van elke behandelperiode.
Op dag 14 van elke behandelingsperiode blijven de proefpersonen 's nachts in de kliniek voor 24-uursbeoordelingen, inclusief spirometrie, ECG's en 24-uurs Holter-monitoring.
Salbutamol/Albuterol, een kortwerkende bèta-agonist die aan alle proefpersonen wordt verstrekt om naar behoefte te worden ingenomen voor de verlichting van astmasymptomen.
de studieperiode, inclusief uitwasperiodes
|
|
EXPERIMENTEEL: GSK573719 125 mcg
GSK573719 (Umeclinidiumbromide) 125 mcg eenmaal daags
|
In aanmerking komende proefpersonen worden gerandomiseerd naar een reeks van drie behandelingen uit 8 mogelijke armen: 7 actieve geneesmiddeldoses (15,6 mcg, 31,25 mc, 62,5 mcg 125 mcg of 250 mcg GSK573719 eenmaal daags; 15,6 mcg of 31,25 mcg GSK573719 tweemaal daags ingenomen) of gematchte placebo.
Proefpersonen op geselecteerde subgroeplocaties (ongeveer 30% van de totale populatie) zullen aanvullende seriële beoordelingen en procedures ondergaan (inclusief bloed- en urinemonsters voor farmacokinetische analyse) aan het begin (dag 1) en aan het einde (dag 14 en 15) van elke behandelperiode.
Op dag 14 van elke behandelingsperiode blijven de proefpersonen 's nachts in de kliniek voor 24-uursbeoordelingen, inclusief spirometrie, ECG's en 24-uurs Holter-monitoring.
Salbutamol/Albuterol, een kortwerkende bèta-agonist die aan alle proefpersonen wordt verstrekt om naar behoefte te worden ingenomen voor de verlichting van astmasymptomen.
de studieperiode, inclusief uitwasperiodes
|
|
EXPERIMENTEEL: GSK573719 250 mcg
GSK573719 (Umeclinidiumbromide) 250 mcg eenmaal daags
|
In aanmerking komende proefpersonen worden gerandomiseerd naar een reeks van drie behandelingen uit 8 mogelijke armen: 7 actieve geneesmiddeldoses (15,6 mcg, 31,25 mc, 62,5 mcg 125 mcg of 250 mcg GSK573719 eenmaal daags; 15,6 mcg of 31,25 mcg GSK573719 tweemaal daags ingenomen) of gematchte placebo.
Proefpersonen op geselecteerde subgroeplocaties (ongeveer 30% van de totale populatie) zullen aanvullende seriële beoordelingen en procedures ondergaan (inclusief bloed- en urinemonsters voor farmacokinetische analyse) aan het begin (dag 1) en aan het einde (dag 14 en 15) van elke behandelperiode.
Op dag 14 van elke behandelingsperiode blijven de proefpersonen 's nachts in de kliniek voor 24-uursbeoordelingen, inclusief spirometrie, ECG's en 24-uurs Holter-monitoring.
Salbutamol/Albuterol, een kortwerkende bèta-agonist die aan alle proefpersonen wordt verstrekt om naar behoefte te worden ingenomen voor de verlichting van astmasymptomen.
de studieperiode, inclusief uitwasperiodes
|
|
EXPERIMENTEEL: GSK573719 15,6 mcg tweemaal daags
GSK573719 (Umeclinidiumbromide) 15,6 mcg tweemaal daags
|
In aanmerking komende proefpersonen worden gerandomiseerd naar een reeks van drie behandelingen uit 8 mogelijke armen: 7 actieve geneesmiddeldoses (15,6 mcg, 31,25 mc, 62,5 mcg 125 mcg of 250 mcg GSK573719 eenmaal daags; 15,6 mcg of 31,25 mcg GSK573719 tweemaal daags ingenomen) of gematchte placebo.
Proefpersonen op geselecteerde subgroeplocaties (ongeveer 30% van de totale populatie) zullen aanvullende seriële beoordelingen en procedures ondergaan (inclusief bloed- en urinemonsters voor farmacokinetische analyse) aan het begin (dag 1) en aan het einde (dag 14 en 15) van elke behandelperiode.
Op dag 14 van elke behandelingsperiode blijven de proefpersonen 's nachts in de kliniek voor 24-uursbeoordelingen, inclusief spirometrie, ECG's en 24-uurs Holter-monitoring.
Salbutamol/Albuterol, een kortwerkende bèta-agonist die aan alle proefpersonen wordt verstrekt om naar behoefte te worden ingenomen voor de verlichting van astmasymptomen.
de studieperiode, inclusief uitwasperiodes
|
|
EXPERIMENTEEL: GSK573719 31,25 mcg tweemaal daags
Gsk573719 (Umeclinidiumbromide) 31,25 mcg tweemaal daags
|
In aanmerking komende proefpersonen worden gerandomiseerd naar een reeks van drie behandelingen uit 8 mogelijke armen: 7 actieve geneesmiddeldoses (15,6 mcg, 31,25 mc, 62,5 mcg 125 mcg of 250 mcg GSK573719 eenmaal daags; 15,6 mcg of 31,25 mcg GSK573719 tweemaal daags ingenomen) of gematchte placebo.
Proefpersonen op geselecteerde subgroeplocaties (ongeveer 30% van de totale populatie) zullen aanvullende seriële beoordelingen en procedures ondergaan (inclusief bloed- en urinemonsters voor farmacokinetische analyse) aan het begin (dag 1) en aan het einde (dag 14 en 15) van elke behandelperiode.
Op dag 14 van elke behandelingsperiode blijven de proefpersonen 's nachts in de kliniek voor 24-uursbeoordelingen, inclusief spirometrie, ECG's en 24-uurs Holter-monitoring.
Salbutamol/Albuterol, een kortwerkende bèta-agonist die aan alle proefpersonen wordt verstrekt om naar behoefte te worden ingenomen voor de verlichting van astmasymptomen.
de studieperiode, inclusief uitwasperiodes
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Overeenkomende Placebo
Bijpassende Placebo-arm
|
In aanmerking komende proefpersonen worden gerandomiseerd naar een reeks van drie behandelingen uit 8 mogelijke armen: 7 actieve geneesmiddeldoses (15,6 mcg, 31,25 mc, 62,5 mcg 125 mcg of 250 mcg GSK573719 eenmaal daags; 15,6 mcg of 31,25 mcg GSK573719 tweemaal daags ingenomen) of gematchte placebo.
Proefpersonen op geselecteerde subgroeplocaties (ongeveer 30% van de totale populatie) zullen aanvullende seriële beoordelingen en procedures ondergaan (inclusief bloed- en urinemonsters voor farmacokinetische analyse) aan het begin (dag 1) en aan het einde (dag 14 en 15) van elke behandelperiode.
Op dag 14 van elke behandelingsperiode blijven de proefpersonen 's nachts in de kliniek voor 24-uursbeoordelingen, inclusief spirometrie, ECG's en 24-uurs Holter-monitoring.
Salbutamol/Albuterol, een kortwerkende bèta-agonist die aan alle proefpersonen wordt verstrekt om naar behoefte te worden ingenomen voor de verlichting van astmasymptomen.
de studieperiode, inclusief uitwasperiodes
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Definitief dosis-responsmodel voor geforceerd expiratoir dalvolume in één seconde (FEV1)
Tijdsspanne: Dag 15 van elke behandelperiode (tot Studiedag 71)
|
Dosis-respons werd uitgevoerd voor zowel QD- als BID-UMEC-doses op dal-FEV1 (maat voor longfunctie, gedefinieerd als de maximale hoeveelheid lucht die krachtig kan worden uitgeademd in 1 seconde) op D 15.
Bij de modellering werd de totale dagelijkse dosis UMEC gebruikt.
Het nulmodel was het uiteindelijke model.
Het nulmodel is gedefinieerd als: CFEV1,ij=(THETA1+ETA1j)*meanBL+(THETA2+ETA1j)*periodeBL+EPSij, waarbij CFEV1,ij de verandering vertegenwoordigt van BL in t/m FEV1 voor deelnemer j gemeten in periode i.
THETA1 en THETA2 waren de hellingen met betrekking tot respectievelijk meanBL en periodBL.
Omega's waren de variantie van de hellingen op meanBL en periodBL (ETA1j, ETA2j) voor elke deelnemer en Sigma was de variantie van de resterende fouten (EPSij).
MeanBL is het gemiddelde van de basislijn (BL), de FEV1-waarde die vóór de dosis is geregistreerd op D1 van elke TP; periodeBL is het verschil tussen de BL en de gemiddelde BL in elke TP voor elke deelnemer.
|
Dag 15 van elke behandelperiode (tot Studiedag 71)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in dal-FEV1 op dag 15 van elke behandelingsperiode
Tijdsspanne: Dag 15 van elke behandelperiode (tot Studiedag 71)
|
FEV1 is een maat voor de longfunctie en wordt gedefinieerd als de maximale hoeveelheid lucht die krachtig kan worden uitgeademd in één seconde.
Dal-FEV1 op behandelingsdag 15 wordt gedefinieerd als de waarde verkregen 24 uur na de ochtenddosis toegediend op dag 14. Analyse werd uitgevoerd met behulp van een gemengd model, inclusief behandeling, periode, periode Baseline FEV1 en gemiddelde Baseline FEV1 als vaste effecten en deelnemer als een willekeurig effect.
Baseline is de FEV1-waarde geregistreerd vóór de dosis op dag 1 van elke behandelingsperiode; gemiddelde baseline is het gemiddelde van de baselines voor elke deelnemer en periode baseline is het verschil tussen de baseline en de gemiddelde baseline in elke behandelingsperiode voor elke deelnemer.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor elke behandelperiode is de dal-FEV1 op dag 15 minus de uitgangswaarde voor die behandelperiode.
|
Dag 15 van elke behandelperiode (tot Studiedag 71)
|
|
Aantal deelnemers met een bijwerking (AE) of een ernstige bijwerking (SAE)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot het einde van behandelingsperiode 3 (tot studiedag 70)
|
Een AE wordt gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel.
Een SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, invaliditeit/onbekwaamheid tot gevolg heeft, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, of een gebeurtenis is van mogelijke door medicijnen veroorzaakte leverbeschadiging.
Raadpleeg de algemene Adverse AE/SAE-module voor een volledige lijst met SAE's.
|
Vanaf baseline tot het einde van behandelingsperiode 3 (tot studiedag 70)
|
|
Aantal deelnemers met astma-exacerbaties tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot het einde van behandelingsperiode 3 (tot studiedag 70)
|
Verergering van astmasymptomen wordt tijdens het onderzoek gevolgd.
Ernstige exacerbatie (verslechtering van astma waarbij gebruik van systemische corticosteroïden gedurende 3 dagen nodig is, ziekenhuisopname of bezoek aan de afdeling spoedeisende hulp vanwege astma) is een uitsluitingscriterium en vereist terugtrekking uit het onderzoek.
Astmasymptomen werden gedurende de hele studie dagelijks beoordeeld met behulp van een elektronisch dagboek.
|
Vanaf baseline tot het einde van behandelingsperiode 3 (tot studiedag 70)
|
|
Verandering van baseline in systolische bloeddruk op dag 14 van elke behandelingsperiode
Tijdsspanne: Basislijn en dag 14 van elke behandelingsperiode (tot studiedag 70)
|
Bloeddrukmeting omvatte systolische bloeddruk (SBP).
De bloeddruk werd zittend gemeten nadat de deelnemer minimaal 5 minuten in rust was gehouden.
Analyse werd uitgevoerd met behulp van een gemengd model, inclusief behandeling, periode, periode Baseline en gemiddelde Baseline voor de meting als vaste effecten en deelnemer als een willekeurig effect.
Baseline is de geregistreerde waarde vóór de dosis op dag 1 van elke behandelingsperiode; gemiddelde baseline is het gemiddelde van de baselines voor elke deelnemer en periode baseline is het verschil tussen de baseline en de gemiddelde baseline in elke behandelingsperiode voor elke deelnemer.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de beoordelingswaarde op dag 14 minus de basislijnwaarde.
|
Basislijn en dag 14 van elke behandelingsperiode (tot studiedag 70)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in diastolische bloeddruk op dag 14 van elke behandelingsperiode
Tijdsspanne: Basislijn en dag 14 van elke behandelingsperiode (tot studiedag 70)
|
Bloeddrukmeting omvatte diastolische bloeddruk (DBP).
De bloeddruk werd zittend gemeten nadat de deelnemer minimaal 5 minuten in rust was gehouden.
Analyse werd uitgevoerd met behulp van een gemengd model, inclusief behandeling, periode, periode Baseline en gemiddelde Baseline voor de meting als vaste effecten en deelnemer als een willekeurig effect.
Baseline is de geregistreerde waarde vóór de dosis op dag 1 van elke behandelingsperiode; gemiddelde baseline is het gemiddelde van de baselines voor elke deelnemer en periode baseline is het verschil tussen de baseline en de gemiddelde baseline in elke behandelingsperiode voor elke deelnemer.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de beoordelingswaarde op dag 14 minus de basislijnwaarde.
|
Basislijn en dag 14 van elke behandelingsperiode (tot studiedag 70)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in pulsfrequentie op dag 14 van elke behandelingsperiode
Tijdsspanne: Basislijn en dag 14 van elke behandelingsperiode (tot studiedag 70)
|
De hartslag werd gemeten in een zittende positie nadat de deelnemer ten minste 5 minuten in rust was gehouden.
Analyse werd uitgevoerd met behulp van een gemengd model, inclusief behandeling, periode, periode Baseline en gemiddelde Baseline voor de meting als vaste effecten en deelnemer als een willekeurig effect.
Baseline is de geregistreerde waarde vóór de dosis op dag 1 van elke behandelingsperiode; gemiddelde baseline is het gemiddelde van de baselines voor elke deelnemer en periode baseline is het verschil tussen de baseline en de gemiddelde baseline in elke behandelingsperiode voor elke deelnemer.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de beoordelingswaarde op dag 14 minus de basislijnwaarde.
|
Basislijn en dag 14 van elke behandelingsperiode (tot studiedag 70)
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in albumine, totaal eiwit en hemoglobine op dag 14 van elke behandelingsperiode
Tijdsspanne: Basislijn en dag 14 van elke behandelingsperiode (tot studiedag 70))
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de meting van albumine, totaal eiwit en hemoglobine op basislijn en dag 14. Verandering ten opzichte van basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
|
Basislijn en dag 14 van elke behandelingsperiode (tot studiedag 70))
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in alkalische fosfatase (ALP), alanine-aminotransferase (ALT), aspartaat-aminotransferase (AST), creatinekinase (CK), gammaglutamyltransferase (GGT) en lactaatdehydrogenase (LDH) op dag 14 van elke behandelingsperiode
Tijdsspanne: Basislijn en dag 14 van elke behandelingsperiode (tot studiedag 70)
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de meting van ALP, ALT, AST, CK, GGT en LDH op basislijn en dag 14. Verandering ten opzichte van basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
|
Basislijn en dag 14 van elke behandelingsperiode (tot studiedag 70)
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in direct bilirubine, indirect bilirubine, totaal bilirubine en creatinine op dag 14 van elke behandelingsperiode
Tijdsspanne: Basislijn en dag 14 van elke behandelingsperiode (tot studiedag 70)
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de meting van direct bilirubine, indirect (ind) bilirubine, totaal bilirubine en creatinine op basislijn en dag 14. Verandering ten opzichte van basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
|
Basislijn en dag 14 van elke behandelingsperiode (tot studiedag 70)
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in calcium, chloride, kooldioxide, glucose, kalium, natrium en ureum/bloedureumstikstof (BUN) op dag 14 van elke behandelingsperiode
Tijdsspanne: Basislijn en dag 14 van elke behandelingsperiode (tot studiedag 70)
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de meting van chloride, kooldioxide, glucose, kalium, natrium en ureum/BUN op basislijn en dag 14. Verandering ten opzichte van basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde min de basislijnwaarde.
|
Basislijn en dag 14 van elke behandelingsperiode (tot studiedag 70)
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in basofielen, eosinofielen, lymfocyten, monocyten, totale neutrofielen (ANC - absoluut aantal neutrofielen), bloedplaatjes en leukocytentelling op dag 14 van elke behandelingsperiode
Tijdsspanne: Basislijn en dag 14 van elke behandelingsperiode (tot studiedag 70)
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de meting van basofielen, eosinofielen, lymfocyten, monocyten, totaal aantal neutrofielen (ANC - Absolute neutrofiel [neut]-telling), bloedplaatjes en leukocytentelling op dag 14. Verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde min de basiswaarde.
|
Basislijn en dag 14 van elke behandelingsperiode (tot studiedag 70)
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het percentage basofielen, eosinofielen, lymfocyten, monocyten en gesegmenteerde neutrofielen in het bloed op dag 14 van elke behandelingsperiode
Tijdsspanne: Basislijn en dag 14 van elke behandelingsperiode (tot studiedag 70)
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de meting van het percentage basofielen, eosinofielen, lymfocyten, monocyten en gesegmenteerde neutrofielen (neut) op basislijn en dag 14. Verandering ten opzichte van basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
|
Basislijn en dag 14 van elke behandelingsperiode (tot studiedag 70)
|
|
Verandering van baseline in hematocriet op dag 14 van elke behandelingsperiode
Tijdsspanne: Basislijn en dag 14 van elke behandelingsperiode (tot studiedag 70)
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de meting van hematocriet (aandeel rode bloedcellen in het bloed) op de basislijn en op dag 14. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
|
Basislijn en dag 14 van elke behandelingsperiode (tot studiedag 70)
|
|
Aantal deelnemers voor de aangegeven parameters voor urineonderzoek getest met een peilstok op dag 14 van elke behandelingsperiode
Tijdsspanne: Basislijn en dag 14 van elke behandelingsperiode (tot studiedag 70))
|
Urineanalyseparameters omvatten: Urine Bilirubine (UB), Urine Occult Blood (UOB), Urine Glucose (UG), Urine Ketonen (VK), Urine Nitriet (UN), Urine Protein (UP) en Urine Leukocyte Esterase-test voor het detecteren van wit bloed Cel (UWBC).
De peilstok was een strip die werd gebruikt om de aan- of afwezigheid van deze parameters in het urinemonster te detecteren.
De dipstick-test geeft resultaten op een semi-kwantitatieve manier, en resultaten voor urineanalyseparameters kunnen worden gelezen als negatief (Neg), Trace (T), 1+, 2+ en 3+, en voor UG kan het resultaat worden gelezen als Neg, T, T of 1/10 G/dL, 1+ of 1/4 G/dL, 3+ of 1 G/dL, wat wijst op proportionele concentraties in het urinemonster.
Gegevens worden gerapporteerd als het aantal deelnemers met neg, T, 1+, 2+ en 3+ niveaus op dag 14.
|
Basislijn en dag 14 van elke behandelingsperiode (tot studiedag 70))
|
|
Urine-pH op dag 14 van elke behandelingsperiode
Tijdsspanne: Dag 14 van elke behandelperiode (tot Studiedag 70)
|
Urinemonsters werden verzameld voor de meting van de urine-pH met behulp van de dipstick-methode op dag 14. Urine-pH is een zuur-base-meting.
pH wordt gemeten op een numerieke schaal van 0 tot 14; waarden op de schaal verwijzen naar de mate van alkaliteit of zuurgraad.
Een pH van 7 is neutraal.
Een pH lager dan 7 is zuur en een pH hoger dan 7 is basisch.
Normale urine heeft een licht zure pH (5,0 - 6,0).
|
Dag 14 van elke behandelperiode (tot Studiedag 70)
|
|
Urinedichtheid op dag 14 van elke behandelingsperiode
Tijdsspanne: Dag 14 van elke behandelperiode (tot Studiedag 70)
|
Urinemonsters werden verzameld voor de meting van het soortelijk gewicht van de urine met behulp van de peilstokmethode op dag 14. Het soortelijk gewicht van urine is een maat voor de concentratie van opgeloste stoffen in de urine en geeft informatie over het vermogen van de nier om urine te concentreren.
De concentratie van de uitgescheiden moleculen bepaalt het soortelijk gewicht van de urine.
Een meting van het soortelijk gewicht van de urine is een routinematig onderdeel van urineonderzoek.
Het referentiebereik is 1.002-1.030.
|
Dag 14 van elke behandelperiode (tot Studiedag 70)
|
|
Aantal deelnemers met de aangegeven abnormale elektrocardiogrambevindingen
Tijdsspanne: Dag 14 van elke behandelperiode (tot Studiedag 70)
|
Elektrocardiografische metingen uitgevoerd bij screening (bezoek 1) en op dag 1 en dag 14 (vóór de dosis, 10 minuten na de dosis en 2 uur na de dosis).
elke behandelperiode).
Alle klinisch significante bevindingen werden geïdentificeerd tijdens de monitoring van de deelnemers.
|
Dag 14 van elke behandelperiode (tot Studiedag 70)
|
|
Aantal deelnemers met de aangegeven 24-uurs Holter-bevindingen
Tijdsspanne: Dag 14 van elke behandelperiode (tot Studiedag 70)
|
Vierentwintig uur durende Holter ECG-metingen werden verkregen met behulp van een 12-afleidingen Holter-monitor.
De Holter-monitor wordt 24 uur door de deelnemer gedragen en de monitor registreert continu het hartritme terwijl de monitor wordt gedragen.
Na de periode van 24 uur werden de gegevens van de monitor gedownload en verzonden naar de gecentraliseerde leverancier voor analyse en interpretatie door een bevoegde cardioloog.
De 24-uurs Holter ECG-metingen werden verkregen tijdens de screeningperiode en op dag 14 van elke behandelingsperiode.
Het aantal deelnemers met klinisch significante verandering (abnormaal of normaal) werd gerapporteerd.
|
Dag 14 van elke behandelperiode (tot Studiedag 70)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline (BL) in het gewogen gemiddelde (WM) 0-24 uur FEV1 Verkregen post-AM dosis op dag 14 van elke behandelingsperiode
Tijdsspanne: Basislijn en dag 14 van elke behandelingsperiode (tot studiedag 70)
|
FEV1 is een maat voor de longfunctie en wordt gedefinieerd als de maximale hoeveelheid lucht die krachtig kan worden uitgeademd in één seconde.
De WM FEV1 werd afgeleid door het gebied onder de FEV1/tijd-curve (AUC) te berekenen met behulp van de trapeziumregel en vervolgens de waarde te delen door het tijdsinterval waarover de AUC werd berekend.
Baseline is de 0h-waarde verkregen voorafgaand aan de AM-dosis op dag 14 van de behandelperiode.
Verandering van BL op a werd berekend als WM op het geëvalueerde tijdstip minus BL.
Analyse werd uitgevoerd met behulp van een gemengd model, inclusief behandeling, periode, periode Baseline FEV1 en gemiddelde Baseline FEV1 als vaste effecten en deelnemer als een willekeurig effect.
|
Basislijn en dag 14 van elke behandelingsperiode (tot studiedag 70)
|
|
Verandering in baseline in seriële FEV1 gedurende 0-24 uur na de ochtenddosis op dag 14 van elke behandelingsperiode
Tijdsspanne: Basislijn en dag 14 van elke behandelingsperiode (tot studiedag 70)
|
De longfunctie werd gemeten aan de hand van FEV1, gedefinieerd als de maximale hoeveelheid lucht die krachtig kan worden uitgeademd in één seconde.
Seriële FEV1-metingen werden elektronisch uitgevoerd door spirometrie.
Seriële FEV1 werd gemeten op 5, 15, 30 minuten (min), 1, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 23 en 24 uur (u) na de dosis.
Baseline is de 0h-waarde verkregen voorafgaand aan de AM-dosis op dag 14 van de behandelperiode.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als FEV1-waarde op het geëvalueerde tijdstip min de basislijn.
De analyse werd uitgevoerd met behulp van een model met herhaalde metingen met termen voor periode, behandeling, tijd, gemiddelde basislijn, periode basislijn en tijd per gemiddelde basislijn, tijd per periode basislijn en tijd per behandeling.
|
Basislijn en dag 14 van elke behandelingsperiode (tot studiedag 70)
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in gemiddelde ochtend (AM) en avond (PM) Pre-behandeling Peak Expiratoire Flow (PEF) gedurende dag 7 tot dag 14 van elke behandelingsperiode
Tijdsspanne: Basislijn (dag 7 voorafgaand aan elke behandelingsperiode) en de laatste 7 dagen van elke behandelingsperiode (tot studiedag 70)
|
PEF wordt gedefinieerd als de maximale luchtstroom tijdens een geforceerde uitademing die begint met volledig opgeblazen longen.
PEF werd door de deelnemers dagelijks 's morgens en' s avonds vlak voor elke dosis gemeten, met behulp van een elektronische piekstroommeter, gedurende de 14-daagse behandelingsperiode.
Alleen de gemiddelde dagelijkse AM en PM PEF over dagen 7 tot 14 werd geanalyseerd.
De analyse werd uitgevoerd met behulp van een mixed effects analysis of covariantiemodel met vaste effecttermen voor behandeling en periode; Baseline PEF AM en PM, geslacht en leeftijd aangepast als covariabelen; en deelnemer als willekeurig effect.
|
Basislijn (dag 7 voorafgaand aan elke behandelingsperiode) en de laatste 7 dagen van elke behandelingsperiode (tot studiedag 70)
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het gemiddelde aantal inhalaties per reddingsdag Albuterol/Salbutamol gedurende dag 7 tot dag 14 van elke behandelingsperiode
Tijdsspanne: Basislijn (dag 7 voorafgaand aan elke behandelingsperiode) en de laatste 7 dagen van elke behandelingsperiode (tot studiedag 70)
|
Het gemiddelde aantal pufjes per dag van rescue-salbutamol bij baseline (d.w.z.
inloop- of wash-outgegevens) en on-treatment werden geregistreerd.
Het totale aantal trekjes werd berekend als (aantal trekjes + (2 x aantal nevels)).
Alleen de 7 dagen voorafgaand aan elke behandelingsperiode werden opgenomen in de basislijnberekeningen.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
|
Basislijn (dag 7 voorafgaand aan elke behandelingsperiode) en de laatste 7 dagen van elke behandelingsperiode (tot studiedag 70)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 mei 2012
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 februari 2013
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 februari 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
31 mei 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 juli 2012
Eerst geplaatst (SCHATTING)
17 juli 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
9 maart 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 januari 2017
Laatst geverifieerd
1 januari 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Longziekten
- Overgevoeligheid, Onmiddellijk
- Bronchiale ziekten
- Longziekten, obstructief
- Ademhalingsovergevoeligheid
- Overgevoeligheid
- Astma
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Adrenerge agonisten
- Bronchusverwijdende middelen
- Anti-astmatische middelen
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Reproductieve controlemiddelen
- Adrenerge bèta-2-receptoragonisten
- Adrenerge beta-agonisten
- Tocolytische middelen
- Albuterol
Andere studie-ID-nummers
- 116402
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gegevens op patiëntniveau voor dit onderzoek zullen beschikbaar worden gesteld via www.clinicalstudydatarequest.com volgens de tijdlijnen en het proces zoals beschreven op deze site.
Bestudeer gegevens/documenten
-
Formulier geïnformeerde toestemming
Informatie-ID: 116402Informatie opmerkingen: Raadpleeg voor meer informatie over deze studie het GSK Clinical Study Register
-
Leerprotocool
Informatie-ID: 116402Informatie opmerkingen: Raadpleeg voor meer informatie over deze studie het GSK Clinical Study Register
-
Statistisch analyseplan
Informatie-ID: 116402Informatie opmerkingen: Raadpleeg voor meer informatie over deze studie het GSK Clinical Study Register
-
Specificatie gegevensset
Informatie-ID: 116402Informatie opmerkingen: Raadpleeg voor meer informatie over deze studie het GSK Clinical Study Register
-
Gegevensset individuele deelnemers
Informatie-ID: 116402Informatie opmerkingen: Raadpleeg voor meer informatie over deze studie het GSK Clinical Study Register
-
Geannoteerd casusrapportformulier
Informatie-ID: 116402Informatie opmerkingen: Raadpleeg voor meer informatie over deze studie het GSK Clinical Study Register
-
Klinisch onderzoeksrapport
Informatie-ID: 116402Informatie opmerkingen: Raadpleeg voor meer informatie over deze studie het GSK Clinical Study Register
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .