Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

3-х периодное перекрестное исследование GSK573719 в качестве монотерапии у взрослых пациентов с астмой

27 января 2017 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Многонациональное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое 3-периодное перекрестное исследование с использованием GSK 573719 в качестве монотерапии у взрослых пациентов с астмой

Это многонациональный, рандомизированный, двойной слепой, трехэтапный перекрестный дизайн с неполным блоком для оценки 5 доз GSK573719 один раз в день и 2 доз два раза в день в сочетании с плацебо. В исследовании будет изучен диапазон доз GSK573719 у пациентов с астмой, которые в настоящее время принимают препараты, не являющиеся ингибиторами ICS. Субъекты будут участвовать в исследовании максимум до 14 недель. При рандомизации субъекты будут стратифицированы по возрасту, чтобы обеспечить адекватное воздействие GSK573719 во всем ожидаемом возрастном диапазоне. Первичной конечной точкой будет минимальный ОФВ1, полученный через 24 часа после последней утренней дозы на 14-й день каждой последовательности лечения.

Подгруппа субъектов в выбранных центрах (приблизительно 30% от общей популяции) будет проходить дополнительные серийные оценки спирометрии, ЭКГ и Холтера, а также фармакокинетических проб в начале и в конце каждого периода лечения. Оценка безопасности будет включать мониторинг нежелательных явлений, лабораторные анализы, оценку симптомов астмы и оценку ПСВ два раза в день. У давших согласие субъектов будет взят образец крови для фармакогенетического анализа.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Астма, обратимое обструктивное заболевание дыхательных путей, определяется как хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, в котором играют роль многие клетки и клеточные медиаторы. Хроническое воспаление связано с гиперреактивностью дыхательных путей, что приводит к повторяющимся эпизодам свистящего дыхания, одышки, стеснения в груди и кашля, особенно ночью или рано утром. Эти эпизоды обычно связаны с широко распространенной, но переменной обструкцией дыхательных путей в легких, которая часто обратима либо спонтанно, либо при лечении (NIH 2007, GINA, 2010). Руководящие принципы рекомендуют поэтапный подход к лечению астмы. У многих пациентов с легким течением заболевания симптомы астмы могут быть адекватно облегчены путем применения «по требованию» только бета-2-агонистов короткого действия (SABA). Ингаляционный антагонист мускариновых рецепторов длительного действия (LAMA) оказывает свое действие через различные и дополняющие друг друга бронхорасширяющие механизмы на большие и малые дыхательные пути посредством антагонизма эндогенного агониста ацетилхолина на мускариновых рецепторах, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры и бронходилатации. Однако большая часть опыта применения старых антихолинергических средств связана с острым использованием, и мало что известно об их эффекте при хроническом применении или в качестве поддерживающей терапии при астме.

Новые более селективные антагонисты мускариновых рецепторов разрабатываются для хронического применения, которые, по-видимому, имеют лучший профиль побочных эффектов по сравнению с более ранними антихолинергическими средствами при лечении астмы [Moulton 2011]. Ингаляционный антагонист мускариновых рецепторов (LAMA) один раз в день, GSK573719, может предложить альтернативный вариант лечения для пациентов с астмой.

Предлагаемое исследование представляет собой многонациональное рандомизированное двойное слепое 3-периодное перекрестное исследование с неполным блоком у амбулаторных пациентов с легкой астмой, которые не используют ингаляционные кортикостероиды (ИГКС) для контроля симптомов. Основная цель этого исследования — оценить реакцию на дозу, эффективность и безопасность пяти однократных доз GSK573719 по сравнению с плацебо в течение 14-дневного периода лечения у пациентов с астмой. Группа плацебо будет включена для определения абсолютного эффекта лечения по сравнению с плацебо для каждого режима дозирования GSK573719.

Каждый подходящий субъект будет рандомизирован для получения 3 из 8 возможных процедур последовательно в течение трех 14-дневных периодов лечения. Будет 12 визитов в клинику, включая контрольный визит в конце исследования. Всем субъектам будет предоставлен альбутерол (сальбутамол) для использования «по мере необходимости» в течение вводного периода, лечения и периода вымывания. Подгруппа (примерно 30%) исследуемой популяции будет состоять из субъектов из выбранных мест. Эти субъекты будут проходить дополнительные оценки в начале и в конце каждого периода лечения, включая серийную спирометрию, серийную ЭКГ, 24-часовое холтеровское мониторирование и образцы крови и мочи для фармакокинетического анализа. Другие параметры безопасности включают частоту нежелательных явлений, показатели жизнедеятельности, клинико-лабораторные параметры, ЭКГ и спирометрию, включая пиковую скорость выдоха два раза в день, оценку обострения астмы. и использование сальбутамола.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

350

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Болгария
      • Lovech, Болгария, 5500
        • GSK Investigational Site
      • Pleven, Болгария, 5800
        • GSK Investigational Site
      • Plovdiv, Болгария, 4003
        • GSK Investigational Site
      • Ruse, Болгария, 7000
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Болгария, 1431
        • GSK Investigational Site
      • Stara Zagora, Болгария, 6000
        • GSK Investigational Site
      • Varna, Болгария, 9000
        • GSK Investigational Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10717
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Германия, 10787
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Германия, 10789
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Германия, 12203
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Германия, 22299
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Германия, 22767
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Weinheim, Baden-Wuerttemberg, Германия, 69469
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Германия, 60596
        • GSK Investigational Site
      • Neu isenburg, Hessen, Германия, 63263
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Geesthacht, Schleswig-Holstein, Германия, 21502
        • GSK Investigational Site
  • Мексика
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44100
        • GSK Investigational Site
      • Zapopan, Jalisco, Мексика, 45040
        • GSK Investigational Site
  • Перу
      • Lima, Перу, Lima 1
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Перу, Lima 18
        • GSK Investigational Site
    • Lima
      • Lima 27, Lima, Перу, Lima 27
        • GSK Investigational Site
      • San Borja, Lima, Перу, Lima 41
        • GSK Investigational Site
      • San Miguel, Lima, Перу, Lima 32
        • GSK Investigational Site
      • Santiago de Surco, Lima, Перу, Lima 33
        • GSK Investigational Site
  • Польша
      • Bialystok, Польша, 15-010
        • GSK Investigational Site
      • Krakow, Польша, 31-024
        • GSK Investigational Site
      • Krakow, Польша, 31-455
        • GSK Investigational Site
      • Ruda Slaska, Польша, 41-790
        • GSK Investigational Site
      • Zawadzkie, Польша, 47-120
        • GSK Investigational Site
      • Zgierz, Польша, 95-100
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
        • GSK Investigational Site
    • Louisiana
      • Sunset, Louisiana, Соединенные Штаты, 70584
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20814
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 65203
        • GSK Investigational Site
      • Rolla, Missouri, Соединенные Штаты, 65401
        • GSK Investigational Site
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • GSK Investigational Site
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, Соединенные Штаты, 68123-4303
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Соединенные Штаты, 97504
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Orangeburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29118
        • GSK Investigational Site
      • Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29303
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78750
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие
  • Амбулаторно (подгруппа будет иметь 3 ночи пребывания в клинике)
  • Диагноз астмы (NIH 2007) не менее 6 месяцев
  • Мужчина или женщина, соответствующая требованиям (женщины детородного возраста должны использовать приемлемый метод контроля рождаемости)
  • Лучший ОФВ1 перед приемом бронхолитиков утром от 60% до 85% от прогнозируемого нормального значения при скрининге.
  • Обратимость заболевания подтверждается увеличением ОФВ1 не менее чем на 12% и на 200 мл.
  • Субъектам должен быть назначен нестероидный контролирующий препарат по крайней мере за 3 месяца до визита 1 и/или агонист бета-2 короткого действия без использования ингаляционных кортикостероидов за 4 недели до визита 1.
  • Субъекты должны иметь возможность заменить свой текущий короткодействующий бета-2-агонист аэрозольным ингалятором альбутерол / сальбутамол на время исследования.
  • Субъекты должны быть признаны способными воздерживаться от приема альбутерола/сальбутамола в течение как минимум 4 часов до визитов в рамках исследования.

Критерий исключения:

  • Угрожающая жизни астма в анамнезе
  • Тяжелое обострение астмы
  • Ожидается, что респираторная инфекция повлияет на способность субъекта участвовать.
  • Сопутствующее респираторное заболевание
  • Текущий курильщик или стаж курения 10 пачек и более лет
  • Заболевания, препятствующие применению антихолинергических средств
  • Другое клинически значимое, неконтролируемое состояние или заболевание, которое может представлять угрозу безопасности пациента или затруднять интерпретацию результатов исследования.
  • Лекарственная аллергия на любой бета-2-агонист, симпатомиметический препарат, интраназальную, ингаляционную или системную терапию кортикостероидами
  • Известная или предполагаемая чувствительность к компонентам Novel DPI (например, лактозе)
  • Тяжелая аллергия на молочный белок в анамнезе
  • Прием рецептурных или безрецептурных препаратов, которые могут значительно повлиять на течение астмы или взаимодействовать с исследуемым препаратом.
  • Любая немощь, инвалидность или болезнь ребенка или члена семьи, которые могут нарушить соблюдение
  • История злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами
  • Поверхностный антиген вирусного гепатита В или антитело к гепатиту С
  • Известный ВИЧ-положительный анамнез.
  • Принадлежность к следователю или персоналу участка

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: КРОССОВЕР
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: GSK573719 15,6 мкг
GSK573719 (умеклинидия бромид) 15,6 мкг один раз в день
Лекарство: GSK573719 Активное лечение или плацебо
Подходящие субъекты будут рандомизированы в последовательность трех видов лечения из 8 возможных групп: 7 доз активного препарата (15,6 мкг, 31,25 мкг, 62,5 мкг, 125 мкг или 250 мкг GSK573719 один раз в день; 15,6 мкг или 31,25 мкг GSK573719, принимаемые два раза в день) или соответствующее плацебо.
Процедура: GSK573719 (когорта подгруппы)
Субъекты в выбранных центрах подгрупп (примерно 30% от общей численности населения) будут проходить дополнительные серийные оценки и процедуры (включая образцы крови и мочи для фармакокинетического анализа) в начале (День 1) и в конце (Дни 14 и 15). каждого периода лечения. На 14-й день каждого периода лечения субъекты будут оставаться на ночь в клинике для 24-часовой оценки, включая спирометрию, ЭКГ и 24-часовое холтеровское мониторирование.
Лекарство: Сальбутамол/Альбутерол
Сальбутамол/альбутерол, короткодействующий бета-агонист, предоставляемый всем субъектам для приема по мере необходимости для облегчения симптомов астмы. период исследования, включая периоды вымывания
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: GSK573719 31,25 мкг
GSK573719 (умеклинидия бромид) 31,25 мкг один раз в день
Лекарство: GSK573719 Активное лечение или плацебо
Подходящие субъекты будут рандомизированы в последовательность трех видов лечения из 8 возможных групп: 7 доз активного препарата (15,6 мкг, 31,25 мкг, 62,5 мкг, 125 мкг или 250 мкг GSK573719 один раз в день; 15,6 мкг или 31,25 мкг GSK573719, принимаемые два раза в день) или соответствующее плацебо.
Процедура: GSK573719 (когорта подгруппы)
Субъекты в выбранных центрах подгрупп (примерно 30% от общей численности населения) будут проходить дополнительные серийные оценки и процедуры (включая образцы крови и мочи для фармакокинетического анализа) в начале (День 1) и в конце (Дни 14 и 15). каждого периода лечения. На 14-й день каждого периода лечения субъекты будут оставаться на ночь в клинике для 24-часовой оценки, включая спирометрию, ЭКГ и 24-часовое холтеровское мониторирование.
Лекарство: Сальбутамол/Альбутерол
Сальбутамол/альбутерол, короткодействующий бета-агонист, предоставляемый всем субъектам для приема по мере необходимости для облегчения симптомов астмы. период исследования, включая периоды вымывания
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: GSK573719 62,5 мкг
GSK573719 (умеклинидия бромид) 62,5 мкг один раз в день
Лекарство: GSK573719 Активное лечение или плацебо
Подходящие субъекты будут рандомизированы в последовательность трех видов лечения из 8 возможных групп: 7 доз активного препарата (15,6 мкг, 31,25 мкг, 62,5 мкг, 125 мкг или 250 мкг GSK573719 один раз в день; 15,6 мкг или 31,25 мкг GSK573719, принимаемые два раза в день) или соответствующее плацебо.
Процедура: GSK573719 (когорта подгруппы)
Субъекты в выбранных центрах подгрупп (примерно 30% от общей численности населения) будут проходить дополнительные серийные оценки и процедуры (включая образцы крови и мочи для фармакокинетического анализа) в начале (День 1) и в конце (Дни 14 и 15). каждого периода лечения. На 14-й день каждого периода лечения субъекты будут оставаться на ночь в клинике для 24-часовой оценки, включая спирометрию, ЭКГ и 24-часовое холтеровское мониторирование.
Лекарство: Сальбутамол/Альбутерол
Сальбутамол/альбутерол, короткодействующий бета-агонист, предоставляемый всем субъектам для приема по мере необходимости для облегчения симптомов астмы. период исследования, включая периоды вымывания
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: GSK573719 125 мкг
GSK573719 (умеклинидия бромид) 125 мкг один раз в день
Лекарство: GSK573719 Активное лечение или плацебо
Подходящие субъекты будут рандомизированы в последовательность трех видов лечения из 8 возможных групп: 7 доз активного препарата (15,6 мкг, 31,25 мкг, 62,5 мкг, 125 мкг или 250 мкг GSK573719 один раз в день; 15,6 мкг или 31,25 мкг GSK573719, принимаемые два раза в день) или соответствующее плацебо.
Процедура: GSK573719 (когорта подгруппы)
Субъекты в выбранных центрах подгрупп (примерно 30% от общей численности населения) будут проходить дополнительные серийные оценки и процедуры (включая образцы крови и мочи для фармакокинетического анализа) в начале (День 1) и в конце (Дни 14 и 15). каждого периода лечения. На 14-й день каждого периода лечения субъекты будут оставаться на ночь в клинике для 24-часовой оценки, включая спирометрию, ЭКГ и 24-часовое холтеровское мониторирование.
Лекарство: Сальбутамол/Альбутерол
Сальбутамол/альбутерол, короткодействующий бета-агонист, предоставляемый всем субъектам для приема по мере необходимости для облегчения симптомов астмы. период исследования, включая периоды вымывания
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: GSK573719 250 мкг
GSK573719 (умеклинидия бромид) 250 мкг один раз в день
Лекарство: GSK573719 Активное лечение или плацебо
Подходящие субъекты будут рандомизированы в последовательность трех видов лечения из 8 возможных групп: 7 доз активного препарата (15,6 мкг, 31,25 мкг, 62,5 мкг, 125 мкг или 250 мкг GSK573719 один раз в день; 15,6 мкг или 31,25 мкг GSK573719, принимаемые два раза в день) или соответствующее плацебо.
Процедура: GSK573719 (когорта подгруппы)
Субъекты в выбранных центрах подгрупп (примерно 30% от общей численности населения) будут проходить дополнительные серийные оценки и процедуры (включая образцы крови и мочи для фармакокинетического анализа) в начале (День 1) и в конце (Дни 14 и 15). каждого периода лечения. На 14-й день каждого периода лечения субъекты будут оставаться на ночь в клинике для 24-часовой оценки, включая спирометрию, ЭКГ и 24-часовое холтеровское мониторирование.
Лекарство: Сальбутамол/Альбутерол
Сальбутамол/альбутерол, короткодействующий бета-агонист, предоставляемый всем субъектам для приема по мере необходимости для облегчения симптомов астмы. период исследования, включая периоды вымывания
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: GSK573719 15,6 мкг два раза в день
GSK573719 (умеклинидия бромид) 15,6 мкг два раза в день
Лекарство: GSK573719 Активное лечение или плацебо
Подходящие субъекты будут рандомизированы в последовательность трех видов лечения из 8 возможных групп: 7 доз активного препарата (15,6 мкг, 31,25 мкг, 62,5 мкг, 125 мкг или 250 мкг GSK573719 один раз в день; 15,6 мкг или 31,25 мкг GSK573719, принимаемые два раза в день) или соответствующее плацебо.
Процедура: GSK573719 (когорта подгруппы)
Субъекты в выбранных центрах подгрупп (примерно 30% от общей численности населения) будут проходить дополнительные серийные оценки и процедуры (включая образцы крови и мочи для фармакокинетического анализа) в начале (День 1) и в конце (Дни 14 и 15). каждого периода лечения. На 14-й день каждого периода лечения субъекты будут оставаться на ночь в клинике для 24-часовой оценки, включая спирометрию, ЭКГ и 24-часовое холтеровское мониторирование.
Лекарство: Сальбутамол/Альбутерол
Сальбутамол/альбутерол, короткодействующий бета-агонист, предоставляемый всем субъектам для приема по мере необходимости для облегчения симптомов астмы. период исследования, включая периоды вымывания
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: GSK573719 31,25 мкг два раза в день
Gsk573719 (умеклинидия бромид) 31,25 мкг два раза в день
Лекарство: GSK573719 Активное лечение или плацебо
Подходящие субъекты будут рандомизированы в последовательность трех видов лечения из 8 возможных групп: 7 доз активного препарата (15,6 мкг, 31,25 мкг, 62,5 мкг, 125 мкг или 250 мкг GSK573719 один раз в день; 15,6 мкг или 31,25 мкг GSK573719, принимаемые два раза в день) или соответствующее плацебо.
Процедура: GSK573719 (когорта подгруппы)
Субъекты в выбранных центрах подгрупп (примерно 30% от общей численности населения) будут проходить дополнительные серийные оценки и процедуры (включая образцы крови и мочи для фармакокинетического анализа) в начале (День 1) и в конце (Дни 14 и 15). каждого периода лечения. На 14-й день каждого периода лечения субъекты будут оставаться на ночь в клинике для 24-часовой оценки, включая спирометрию, ЭКГ и 24-часовое холтеровское мониторирование.
Лекарство: Сальбутамол/Альбутерол
Сальбутамол/альбутерол, короткодействующий бета-агонист, предоставляемый всем субъектам для приема по мере необходимости для облегчения симптомов астмы. период исследования, включая периоды вымывания
PLACEBO_COMPARATOR: Соответствующее плацебо
Соответствующая группа плацебо
Лекарство: GSK573719 Активное лечение или плацебо
Подходящие субъекты будут рандомизированы в последовательность трех видов лечения из 8 возможных групп: 7 доз активного препарата (15,6 мкг, 31,25 мкг, 62,5 мкг, 125 мкг или 250 мкг GSK573719 один раз в день; 15,6 мкг или 31,25 мкг GSK573719, принимаемые два раза в день) или соответствующее плацебо.
Процедура: GSK573719 (когорта подгруппы)
Субъекты в выбранных центрах подгрупп (примерно 30% от общей численности населения) будут проходить дополнительные серийные оценки и процедуры (включая образцы крови и мочи для фармакокинетического анализа) в начале (День 1) и в конце (Дни 14 и 15). каждого периода лечения. На 14-й день каждого периода лечения субъекты будут оставаться на ночь в клинике для 24-часовой оценки, включая спирометрию, ЭКГ и 24-часовое холтеровское мониторирование.
Лекарство: Сальбутамол/Альбутерол
Сальбутамол/альбутерол, короткодействующий бета-агонист, предоставляемый всем субъектам для приема по мере необходимости для облегчения симптомов астмы. период исследования, включая периоды вымывания

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Окончательная модель доза-реакция для минимального объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1)
Временное ограничение: 15-й день каждого периода лечения (до 71-го дня исследования)
Доза-реакция определялась как для QD, так и для BID доз UMEC на минимальном ОФВ1 (показатель функции легких, определяемый как максимальное количество воздуха, которое можно с силой выдохнуть за 1 секунду) на 15-й день. При моделировании использовалась общая суточная доза УМЭК. Нулевая модель была последней моделью. Нулевая модель определяется как: CFEV1,ij=(THETA1+ETA1j)*meanBL+(THETA2+ETA1j)*периодBL+EPSij, где CFEV1,ij представляет собой изменение от BL до минимума FEV1 для участника j, измеренное в период i. THETA1 и THETA2 представляли собой наклоны по отношению к meanBL и периоду BL соответственно. Омега была дисперсией наклонов среднего BL и периода BL (ETA1j, ETA2j) для каждого участника, а Sigma была дисперсией остаточных ошибок (EPSij). MeanBL представляет собой среднее значение исходного уровня (BL), которое представляет собой значение FEV1, зарегистрированное перед введением дозы в D 1 каждого TP; PeriodBL — разница между BL и средним BL в каждой TP для каждого участника.
15-й день каждого периода лечения (до 71-го дня исследования)
Изменение минимального ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем на 15-й день каждого периода лечения
Временное ограничение: 15-й день каждого периода лечения (до 71-го дня исследования)
ОФВ1 является показателем функции легких и определяется как максимальное количество воздуха, которое можно с силой выдохнуть за одну секунду. Минимальный ОФВ1 на 15-й день лечения определяется как значение, полученное через 24 часа после утренней дозы, введенной на 14-й день. Анализ проводился с использованием смешанной модели, включающей лечение, период, период. случайный эффект. Исходный уровень представляет собой значение ОФВ1, зарегистрированное до введения дозы в 1-й день каждого периода лечения; средний исходный уровень — это среднее значение исходного уровня для каждого участника, а базовый период периода — это разница между исходным уровнем и средним исходным уровнем в каждом периоде лечения для каждого участника. Изменение по сравнению с исходным уровнем для каждого периода лечения представляет собой минимальное значение ОФВ1 на 15-й день минус исходное значение для этого периода лечения.
15-й день каждого периода лечения (до 71-го дня исследования)
Количество участников с любым нежелательным явлением (AE) или серьезным нежелательным явлением (SAE)
Временное ограничение: От исходного уровня до конца 3-го периода лечения (до 70-го дня исследования)
НЯ определяется как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание (новое или обострившееся), временно связанные с применением лекарственного средства. СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или является событием возможное лекарственное поражение печени. Обратитесь к общему модулю Неблагоприятные AE/SAE для получения полного списка SAE.
От исходного уровня до конца 3-го периода лечения (до 70-го дня исследования)
Количество участников с обострениями астмы в период лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до конца 3-го периода лечения (до 70-го дня исследования)
На протяжении всего исследования наблюдали за ухудшением симптомов астмы. Тяжелое обострение (обострение астмы, требующее применения системных кортикостероидов в течение 3 дней, госпитализации или обращения в отделение неотложной помощи в связи с астмой) является критерием исключения и требует исключения из исследования. Симптомы астмы оценивались ежедневно с использованием электронного дневника на протяжении всего исследования.
От исходного уровня до конца 3-го периода лечения (до 70-го дня исследования)
Изменение систолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем на 14-й день каждого периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и 14-й день каждого периода лечения (до 70-го дня исследования)
Измерение артериального давления включало систолическое артериальное давление (САД). Артериальное давление измеряли в положении сидя после того, как участник находился в состоянии покоя не менее 5 минут. Анализ проводился с использованием смешанной модели, включающей лечение, период, период Исходный уровень и средний исходный уровень для измерения в качестве фиксированных эффектов и участника в качестве случайного эффекта. Исходный уровень представляет собой значение, зарегистрированное перед введением дозы в 1-й день каждого периода лечения; средний исходный уровень — это среднее значение исходного уровня для каждого участника, а базовый период периода — это разница между исходным уровнем и средним исходным уровнем в каждом периоде лечения для каждого участника. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение оценки на 14-й день минус исходное значение.
Исходный уровень и 14-й день каждого периода лечения (до 70-го дня исследования)
Изменение диастолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем на 14-й день каждого периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и 14-й день каждого периода лечения (до 70-го дня исследования)
Измерение артериального давления включало диастолическое артериальное давление (ДАД). Артериальное давление измеряли в положении сидя после того, как участник находился в состоянии покоя не менее 5 минут. Анализ проводился с использованием смешанной модели, включающей лечение, период, период Исходный уровень и средний исходный уровень для измерения в качестве фиксированных эффектов и участника в качестве случайного эффекта. Исходный уровень представляет собой значение, зарегистрированное перед введением дозы в 1-й день каждого периода лечения; средний исходный уровень — это среднее значение исходного уровня для каждого участника, а базовый период периода — это разница между исходным уровнем и средним исходным уровнем в каждом периоде лечения для каждого участника. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение оценки на 14-й день минус исходное значение.
Исходный уровень и 14-й день каждого периода лечения (до 70-го дня исследования)
Изменение частоты пульса по сравнению с исходным уровнем на 14-й день каждого периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и 14-й день каждого периода лечения (до 70-го дня исследования)
Частота пульса измерялась в положении сидя после того, как участник находился в состоянии покоя не менее 5 минут. Анализ проводился с использованием смешанной модели, включающей лечение, период, период Исходный уровень и средний исходный уровень для измерения в качестве фиксированных эффектов и участника в качестве случайного эффекта. Исходный уровень представляет собой значение, зарегистрированное перед введением дозы в 1-й день каждого периода лечения; средний исходный уровень — это среднее значение исходного уровня для каждого участника, а базовый период периода — это разница между исходным уровнем и средним исходным уровнем в каждом периоде лечения для каждого участника. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение оценки на 14-й день минус исходное значение.
Исходный уровень и 14-й день каждого периода лечения (до 70-го дня исследования)
Изменение по сравнению с исходным уровнем альбумина, общего белка и гемоглобина на 14-й день каждого периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и 14-й день каждого периода лечения (до 70-го дня исследования))
Образцы крови собирали для измерения альбумина, общего белка и гемоглобина на исходном уровне и на 14-й день. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение после исходного уровня минус исходное значение.
Исходный уровень и 14-й день каждого периода лечения (до 70-го дня исследования))
Изменение по сравнению с исходным уровнем щелочной фосфатазы (ЩФ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), креатинкиназы (СК), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) на 14-й день каждого периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и 14-й день каждого периода лечения (до 70-го дня исследования)
Образцы крови собирали для измерения ЩФ, АЛТ, АСТ, КК, ГГТ и ЛДГ на исходном уровне и на 14-й день. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение после исходного уровня минус исходное значение.
Исходный уровень и 14-й день каждого периода лечения (до 70-го дня исследования)
Изменение по сравнению с исходным уровнем прямого билирубина, непрямого билирубина, общего билирубина и креатинина на 14-й день каждого периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и 14-й день каждого периода лечения (до 70-го дня исследования)
Образцы крови собирали для измерения прямого билирубина, непрямого (инд.) билирубина, общего билирубина и креатинина на исходном уровне и на 14-й день. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение после исходного уровня минус исходное значение.
Исходный уровень и 14-й день каждого периода лечения (до 70-го дня исследования)
Изменение по сравнению с исходным уровнем кальция, хлорида, углекислого газа, глюкозы, калия, натрия и мочевины/азота мочевины крови (АМК) на 14-й день каждого периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и 14-й день каждого периода лечения (до 70-го дня исследования)
Образцы крови собирали для измерения содержания хлоридов, диоксида углерода, глюкозы, калия, натрия и мочевины/АМК на исходном уровне и на 14-й день. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение после исходного уровня минус исходное значение.
Исходный уровень и 14-й день каждого периода лечения (до 70-го дня исследования)
Изменение по сравнению с исходным уровнем базофилов, эозинофилов, лимфоцитов, моноцитов, общего количества нейтрофилов (ANC - абсолютное количество нейтрофилов), тромбоцитов и лейкоцитов на 14-й день каждого периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и 14-й день каждого периода лечения (до 70-го дня исследования)
Образцы крови были собраны для измерения базофилов, эозинофилов, лимфоцитов, моноцитов, общего количества нейтрофилов (ANC - абсолютное количество нейтрофилов [нейт]), количества тромбоцитов и лейкоцитов на 14-й день. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как значение после исходного уровня минус Базовое значение.
Исходный уровень и 14-й день каждого периода лечения (до 70-го дня исследования)
Изменение по сравнению с исходным уровнем процентного содержания базофилов, эозинофилов, лимфоцитов, моноцитов и сегментоядерных нейтрофилов в крови на 14-й день каждого периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и 14-й день каждого периода лечения (до 70-го дня исследования)
Образцы крови собирали для измерения процентного содержания базофилов, эозинофилов, лимфоцитов, моноцитов и сегментоядерных нейтрофилов (нейтральных) на исходном уровне и на 14-й день. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение после исходного уровня минус исходное значение.
Исходный уровень и 14-й день каждого периода лечения (до 70-го дня исследования)
Изменение гематокрита по сравнению с исходным уровнем на 14-й день каждого периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и 14-й день каждого периода лечения (до 70-го дня исследования)
Образцы крови собирали для измерения гематокрита (доля эритроцитов в крови) на исходном уровне и на 14-й день. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение после исходного уровня минус исходное значение.
Исходный уровень и 14-й день каждого периода лечения (до 70-го дня исследования)
Количество участников для указанных параметров анализа мочи, протестированных с помощью измерительной полоски на 14-й день каждого периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и 14-й день каждого периода лечения (до 70-го дня исследования))
Параметры анализа мочи включали: билирубин в моче (UB), скрытую кровь в моче (UOB), глюкозу в моче (UG), кетоны в моче (UK), нитрит в моче (UN), белок в моче (UP) и тест на лейкоцитарную эстеразу в моче для обнаружения белой крови. Сотовый (UWBC). Измерительная полоска представляла собой полоску, используемую для определения наличия или отсутствия этих параметров в образце мочи. Тест-полоска дает результаты полуколичественным образом, и результаты для параметров анализа мочи могут быть прочитаны как отрицательный (Neg), след (T), 1+, 2+ и 3+, а для UG результат может быть прочитан как Отрицательный, T, T или 1/10 г/дл, 1+ или 1/4 г/дл, 3+ или 1 г/дл, что указывает на пропорциональные концентрации в образце мочи. Данные представлены как количество участников, у которых был отрицательный, Т, 1+, 2+ и 3+ уровни на 14-й день.
Исходный уровень и 14-й день каждого периода лечения (до 70-го дня исследования))
PH мочи на 14-й день каждого периода лечения
Временное ограничение: 14-й день каждого периода лечения (до 70-го дня исследования)
Образцы мочи собирали для измерения pH мочи методом измерительной полоски на 14-й день. pH мочи представляет собой кислотно-щелочное измерение. pH измеряется по числовой шкале от 0 до 14; значения на шкале относятся к степени щелочности или кислотности. рН 7 является нейтральным. рН менее 7 является кислой средой, а рН более 7 – щелочной. Нормальная моча имеет слабокислый рН (5,0-6,0).
14-й день каждого периода лечения (до 70-го дня исследования)
Удельный вес мочи на 14-й день каждого периода лечения
Временное ограничение: 14-й день каждого периода лечения (до 70-го дня исследования)
Образцы мочи собирали для измерения удельного веса мочи методом измерительной полоски на 14-й день. Удельный вес мочи является мерой концентрации растворенных веществ в моче и дает информацию о способности почек концентрировать мочу. Концентрация выделяемых молекул определяет удельный вес мочи. Измерение удельного веса мочи является рутинной частью анализа мочи. Референсный диапазон 1,002-1,030.
14-й день каждого периода лечения (до 70-го дня исследования)
Количество участников с указанными аномальными результатами электрокардиограммы
Временное ограничение: 14-й день каждого периода лечения (до 70-го дня исследования)
Электрокардиографические измерения, выполненные во время скрининга (посещение 1), а также в день 1 и день 14 (до введения дозы, через 10 минут после введения дозы и через 2 часа после введения дозы). каждый период лечения). Любые клинически значимые результаты были выявлены во время мониторинга участников.
14-й день каждого периода лечения (до 70-го дня исследования)
Количество участников с указанными результатами 24-часового холтеровского мониторирования
Временное ограничение: 14-й день каждого периода лечения (до 70-го дня исследования)
С помощью холтеровского монитора в 12 отведениях были получены 24-часовые измерения ЭКГ по Холтеру. Холтеровский монитор носится участником в течение 24 часов, и монитор непрерывно записывает сердечный ритм, пока монитор носится. По прошествии 24 часов данные с монитора загружались и передавались централизованному поставщику для анализа и интерпретации лицензированным кардиологом. 24-часовые измерения Холтеровской ЭКГ были получены во время периода скрининга и на 14-й день каждого периода лечения. Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми изменениями (аномальными или нормальными).
14-й день каждого периода лечения (до 70-го дня исследования)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение средневзвешенного значения (WM) по сравнению с исходным уровнем (BL) 0–24-часового ОФВ1, полученного после утренней дозы на 14-й день каждого периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и 14-й день каждого периода лечения (до 70-го дня исследования)
ОФВ1 является показателем функции легких и определяется как максимальное количество воздуха, которое можно с силой выдохнуть за одну секунду. WM FEV1 был получен путем расчета площади под кривой FEV1/время (AUC) с использованием правила трапеций, а затем деления значения на интервал времени, для которого вычислялась AUC. Исходный уровень представляет собой значение 0 ч, полученное до дозы AM на 14-й день периода лечения. Изменение от BL в момент a рассчитывали как WM в оцениваемый момент времени минус BL. Анализ проводился с использованием смешанной модели, включающей лечение, период, период исходного ОФВ1 и среднего исходного ОФВ1 в качестве фиксированных эффектов и участника в качестве случайного эффекта.
Исходный уровень и 14-й день каждого периода лечения (до 70-го дня исследования)
Изменение исходного уровня серийного ОФВ1 в течение 0-24 часов после утренней дозы на 14-й день каждого периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и 14-й день каждого периода лечения (до 70-го дня исследования)
Легочную функцию измеряли по ОФВ1, определяемому как максимальное количество воздуха, которое можно с силой выдохнуть за одну секунду. Серийные измерения ОФВ1 проводились электронным методом спирометрии. Серийный ОФВ1 измеряли через 5, 15, 30 минут (мин), 1, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 23 и 24 часа (ч) после введения дозы. Исходный уровень представляет собой значение 0 ч, полученное до дозы AM на 14-й день периода лечения. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение ОФВ1 в оцениваемый момент времени минус исходный уровень. Анализ был проведен с использованием модели повторных измерений с терминами для периода, лечения, времени, среднего исходного уровня, исходного периода периода и времени по среднему исходному значению, времени по периоду исходного уровня и времени по взаимодействию лечения.
Исходный уровень и 14-й день каждого периода лечения (до 70-го дня исследования)
Изменение по сравнению с исходным уровнем средней утренней (AM) и вечерней (PM) пиковой скорости выдоха (PEF) до лечения с 7 по 14 день каждого периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (7-й день перед каждым периодом лечения) и последние 7 дней каждого периода лечения (до 70-го дня исследования)
ПСВ определяется как максимальный поток воздуха во время форсированного выдоха, начинающегося с полностью надутых легких. Участники измеряли PEF ежедневно утром и вечером непосредственно перед каждой дозой с помощью электронного пикфлоуметра в течение 14-дневного периода лечения. Анализировались только усредненные ежедневные значения ПСВ в утренние и вечерние часы в дни с 7 по 14. Анализ был выполнен с использованием ковариационной модели анализа смешанных эффектов с фиксированными условиями эффекта для лечения и периода; Исходный уровень ПСВ до и после полудня, пол и возраст подобраны как ковариаты; и участник как случайный эффект.
Исходный уровень (7-й день перед каждым периодом лечения) и последние 7 дней каждого периода лечения (до 70-го дня исследования)
Изменение по сравнению с исходным уровнем среднего количества вдохов в день спасательного альбутерола/сальбутамола с 7-го по 14-й день каждого периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (7-й день перед каждым периодом лечения) и последние 7 дней каждого периода лечения (до 70-го дня исследования)
Среднее количество вдохов сальбутамола в день на исходном уровне (т. регистрировались данные начала или вымывания) и во время лечения. Общее количество затяжек рассчитывали как (количество затяжек + (2 x количество небул)). Только 7 дней, предшествующих каждому периоду лечения, были включены в базовые расчеты. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
Исходный уровень (7-й день перед каждым периодом лечения) и последние 7 дней каждого периода лечения (до 70-го дня исследования)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 февраля 2013 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 февраля 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 мая 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 июля 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

17 июля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 марта 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 января 2017 г.

Последняя проверка

1 января 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 116402

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные на уровне пациентов для этого исследования будут доступны на сайте www.clinicalstudydatarequest.com в соответствии со сроками и процедурами, описанными на этом сайте.

Данные исследования/документы

  1. Форма информированного согласия
    Информационный идентификатор: 116402
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  2. Протокол исследования
    Информационный идентификатор: 116402
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  3. План статистического анализа
    Информационный идентификатор: 116402
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  4. Спецификация набора данных
    Информационный идентификатор: 116402
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  5. Индивидуальный набор данных участников
    Информационный идентификатор: 116402
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  6. Аннотированная форма отчета о случае
    Информационный идентификатор: 116402
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  7. Отчет о клиническом исследовании
    Информационный идентификатор: 116402
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться