En 3-perioders crossover-studie med GSK573719 som monoterapi hos voksne personer med astma
27. januar 2017 oppdatert av: GlaxoSmithKline
En multinasjonal, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, 3-perioders crossover-studie med GSK 573719 som monoterapi hos voksne personer med astma
Dette er en multinasjonal, randomisert, dobbeltblind, 3-perioders crossover, ufullstendig blokkdesign for å evaluere 5 doser én gang daglig og 2 doser to ganger daglig av GSK573719 i kombinasjon med placebo. Studien vil utforske doseområdet til GSK573719 hos astmatiske personer som for tiden bruker ikke-ICS-kontrollermedisiner. Forsøkspersonene vil delta i studien i opptil maksimalt 14 uker. Ved randomisering vil forsøkspersonene bli stratifisert etter alder for å sikre tilstrekkelig eksponering for GSK573719 i hele det forventede aldersområdet. Det primære endepunktet vil være gjennom FEV1 oppnådd 24 timer etter siste morgendose på dag 14 i hver behandlingssekvens.
En undergruppe av forsøkspersoner på utvalgte steder (ca. 30 % av den totale populasjonen) vil ha ytterligere serielle vurderinger for spirometri, EKG og Holter, og farmakokinetisk prøvetaking ved starten og slutten av hver behandlingsperiode. Sikkerhetsvurderinger vil inkludere overvåking for uønskede hendelser, laboratorietester, vurderinger av astmasymptomer og to ganger daglig PEF-evaluering. Personer som samtykker vil få tatt en blodprøve for farmakogenetisk analyse.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Astma, en reversibel obstruktiv sykdom i luftveiene, er definert som en kronisk inflammatorisk lidelse i luftveiene der mange av cellene og cellulære mediatorer spiller en rolle. Den kroniske betennelsen er assosiert med hyperrespons i luftveiene som fører til tilbakevendende episoder med hvesing, pust i brystet, tetthet i brystet og hoste, spesielt om natten eller tidlig om morgenen. Disse episodene er vanligvis assosiert med utbredt, men variabel luftstrømsobstruksjon i lungen som ofte er reversibel enten spontant eller med behandling (NIH 2007, GINA, 2010,). Retningslinjer anbefaler en trinnvis tilnærming til behandling av astma. For mange pasienter med mild sykdom kan astmasymptomer lindres tilstrekkelig ved "på forespørsel" bruk av en korttidsvirkende beta-2-agonist (SABA) alene. En langtidsvirkende, inhalert, muskarin reseptorantagonist (LAMA) utøver sine effekter via distinkte og komplementære bronkodilatatormekanismer på store og små luftveier gjennom antagonisme av den endogene agonisten acetylkolin ved muskarinreseptorene som fører til glattmuskelavslapning og bronkodilasjon. Mest erfaring med eldre anti-kolinergika har imidlertid vært ved akutt bruk og lite er kjent om deres effekt ved kronisk bruk eller som vedlikehold ved astma.
Det utvikles nyere mer selektive muskarinreseptorantagonister for kronisk bruk som ser ut til å ha en bedre bivirkningsprofil sammenlignet med eldre anti-kolinergika ved behandling av astma [Moulton 2011]. En en gang daglig langtidsvirkende, inhalert, muskarin reseptorantagonist (LAMA) bronkodilatator, GSK573719, kan tilby et alternativt behandlingsalternativ for pasienter med astma.
Den foreslåtte studien er en multinasjonal, randomisert, dobbeltblind, 3-perioders crossover, ufullstendig blokkstudie hos polikliniske personer med mild astma og som ikke bruker inhalerte kortikosteroider (ICS) for symptomkontroll. Hovedmålet med denne studien er å evaluere doseresponsen, effekten og sikkerheten til fem doser GSK573719 én gang daglig sammenlignet med placebo, over en 14-dagers behandlingsperiode, hos pasienter med astma. En placeboarm vil bli inkludert for å bestemme en absolutt behandlingseffekt fremfor placebo for hvert GSK573719-doseregime.
Hvert kvalifisert forsøksperson vil bli randomisert til å motta 3 av 8 potensielle behandlinger i rekkefølge over totalt tre 14-dagers behandlingsperioder. Det vil være 12 klinikkbesøk inkludert et sikkerhetsoppfølgingsbesøk på slutten av studien. Alle forsøkspersoner vil bli utstyrt med albuterol (salbutamol) for bruk etter behov gjennom innkjørings-, behandlings- og utvaskingsperioder. En undergruppe (omtrent 30 %) av studiepopulasjonen vil omfatte forsøkspersoner fra utvalgte steder. Disse forsøkspersonene vil ha ytterligere vurderinger ved starten og slutten av hver behandlingsperiode, inkludert seriell spirometri, serielle EKG, 24 timers Holter-overvåking og prøver av blod og urin for farmakokinetisk analyse. Andre sikkerhetsparametere inkluderer forekomst av uønskede hendelser, vitale tegn, kliniske laboratorieparametere, EKG og spirometri, inkludert to ganger daglig topp ekspirasjonsstrøm, vurdering av astmaforverring. og bruk av salbutamol.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
350
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Lovech, Bulgaria, 5500
- GSK Investigational Site
-
Pleven, Bulgaria, 5800
- GSK Investigational Site
-
Plovdiv, Bulgaria, 4003
- GSK Investigational Site
-
Ruse, Bulgaria, 7000
- GSK Investigational Site
-
Sofia, Bulgaria, 1431
- GSK Investigational Site
-
Stara Zagora, Bulgaria, 6000
- GSK Investigational Site
-
Varna, Bulgaria, 9000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Newport Beach, California, Forente stater, 92663
- GSK Investigational Site
-
-
Louisiana
-
Sunset, Louisiana, Forente stater, 70584
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20814
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Forente stater, 65203
- GSK Investigational Site
-
Rolla, Missouri, Forente stater, 65401
- GSK Investigational Site
-
St. Louis, Missouri, Forente stater, 63141
- GSK Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Bellevue, Nebraska, Forente stater, 68123-4303
- GSK Investigational Site
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Forente stater, 97504
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Orangeburg, South Carolina, Forente stater, 29118
- GSK Investigational Site
-
Spartanburg, South Carolina, Forente stater, 29303
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78750
- GSK Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44100
- GSK Investigational Site
-
Zapopan, Jalisco, Mexico, 45040
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Lima, Peru, Lima 1
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, Lima 18
- GSK Investigational Site
-
-
Lima
-
Lima 27, Lima, Peru, Lima 27
- GSK Investigational Site
-
San Borja, Lima, Peru, Lima 41
- GSK Investigational Site
-
San Miguel, Lima, Peru, Lima 32
- GSK Investigational Site
-
Santiago de Surco, Lima, Peru, Lima 33
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-010
- GSK Investigational Site
-
Krakow, Polen, 31-024
- GSK Investigational Site
-
Krakow, Polen, 31-455
- GSK Investigational Site
-
Ruda Slaska, Polen, 41-790
- GSK Investigational Site
-
Zawadzkie, Polen, 47-120
- GSK Investigational Site
-
Zgierz, Polen, 95-100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10717
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Tyskland, 10787
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Tyskland, 10789
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Tyskland, 12203
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Tyskland, 22299
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Tyskland, 22767
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Weinheim, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 69469
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60596
- GSK Investigational Site
-
Neu isenburg, Hessen, Tyskland, 63263
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Geesthacht, Schleswig-Holstein, Tyskland, 21502
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke
- Poliklinisk (undergruppe vil ha 3 overnattinger på klinikk)
- Diagnose av astma (NIH 2007) i minst 6 måneder
- Mann eller Kvalifisert kvinne (kvinner i fertil alder må bruke akseptabel prevensjonsmetode)
- En beste AM pre-bronkodilator FEV1 på 60 % til 85 % av antatt normal verdi ved screening
- Reversibilitet av sykdom demonstrert ved minst 12 % og 200 ml økning i FEV1.
- Pasienter må ha blitt foreskrevet en ikke-kortikosteroidkontroller minst 3 måneder før besøk 1, og/eller en korttidsvirkende beta 2-agonist, uten bruk av inhalerte kortikosteroider i de 4 ukene før besøk 1
- Forsøkspersonene må kunne erstatte sin nåværende korttidsvirkende Beta-2-agonist med albuterol/salbutamol aerosolinhalator i løpet av studien
- Forsøkspersonene må bedømmes i stand til å holde tilbake albuterol/salbutamol i minst 4 timer før studiebesøk
Ekskluderingskriterier:
- Historie om livstruende astma
- Alvorlig astmaforverring
- Luftveisinfeksjon forventes å påvirke forsøkspersonens evne til å delta
- Samtidig luftveissykdom
- Nåværende røyker eller røykehistorie på 10 år eller mer
- Sykdommer som hindrer bruk av antikolinergika
- Annen klinisk signifikant, ukontrollert tilstand eller sykdom som vil utgjøre en sikkerhetsrisiko for pasienten, eller forvirrende tolkning av studieresultater
- Legemiddelallergi mot enhver Beta-2-agonist, sympatomimetisk, intranasal, inhalert eller systemisk kortikosteroidbehandling
- Kjent eller mistenkt følsomhet overfor komponentene i Novel DPI (dvs. laktose)
- Historie med alvorlig melkeproteinallergi
- Administrering av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner som i betydelig grad vil påvirke astmaforløpet, eller samhandle med studiemedisinen
- Enhver svakhet, funksjonshemming eller sykdom hos et barn eller et familiemedlem som kan svekke overholdelse
- Alkohol- eller rusmisbrukshistorie
- Viralt hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-antistoff
- Kjent HIV-positiv historie.
- Tilknytning til etterforsker eller stedsansatte
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: GSK573719 15,6 mcg
GSK573719 (Umeclinidium bromide) 15,6 mcg én gang daglig
|
Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli randomisert til en sekvens av tre behandlinger fra 8 mulige armer: 7 aktive medikamentdoser (15,6 mcg, 31,25 mc, 62,5 mcg 125 mcg eller 250 mcg GSK573719 én gang daglig; 15,6 mcg eller 31,97 mcg GB 2 ganger daglig eller 31,25 mcg Gb 3 ganger daglig.
Forsøkspersoner på utvalgte undergruppesteder (omtrent 30 % av den totale populasjonen) vil ha ytterligere serielle vurderinger og prosedyrer (inkludert blod- og urinprøver for farmakokinetisk analyse) ved starten (dag 1) og på slutten (dag 14 og 15) av hver behandlingsperiode.
På dag 14 i hver behandlingsperiode vil forsøkspersonene forbli over natten på klinikken for 24-timers vurderinger, inkludert spirometri, EKG og 24-timers Holter-overvåking.
Salbutamol/Albuterol, kortaktiverende beta-agonist gitt til alle forsøkspersoner som skal tas etter behov for lindring av astmasymptomer.
studieperioden, inkludert utvaskingsperioder
|
|
EKSPERIMENTELL: GSK573719 31,25 mcg
GSK573719 (Umeclinidium bromide) 31,25 mcg én gang daglig
|
Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli randomisert til en sekvens av tre behandlinger fra 8 mulige armer: 7 aktive medikamentdoser (15,6 mcg, 31,25 mc, 62,5 mcg 125 mcg eller 250 mcg GSK573719 én gang daglig; 15,6 mcg eller 31,97 mcg GB 2 ganger daglig eller 31,25 mcg Gb 3 ganger daglig.
Forsøkspersoner på utvalgte undergruppesteder (omtrent 30 % av den totale populasjonen) vil ha ytterligere serielle vurderinger og prosedyrer (inkludert blod- og urinprøver for farmakokinetisk analyse) ved starten (dag 1) og på slutten (dag 14 og 15) av hver behandlingsperiode.
På dag 14 i hver behandlingsperiode vil forsøkspersonene forbli over natten på klinikken for 24-timers vurderinger, inkludert spirometri, EKG og 24-timers Holter-overvåking.
Salbutamol/Albuterol, kortaktiverende beta-agonist gitt til alle forsøkspersoner som skal tas etter behov for lindring av astmasymptomer.
studieperioden, inkludert utvaskingsperioder
|
|
EKSPERIMENTELL: GSK573719 62,5 mcg
GSK573719 (Umeclinidium bromide) 62,5 mcg en gang daglig
|
Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli randomisert til en sekvens av tre behandlinger fra 8 mulige armer: 7 aktive medikamentdoser (15,6 mcg, 31,25 mc, 62,5 mcg 125 mcg eller 250 mcg GSK573719 én gang daglig; 15,6 mcg eller 31,97 mcg GB 2 ganger daglig eller 31,25 mcg Gb 3 ganger daglig.
Forsøkspersoner på utvalgte undergruppesteder (omtrent 30 % av den totale populasjonen) vil ha ytterligere serielle vurderinger og prosedyrer (inkludert blod- og urinprøver for farmakokinetisk analyse) ved starten (dag 1) og på slutten (dag 14 og 15) av hver behandlingsperiode.
På dag 14 i hver behandlingsperiode vil forsøkspersonene forbli over natten på klinikken for 24-timers vurderinger, inkludert spirometri, EKG og 24-timers Holter-overvåking.
Salbutamol/Albuterol, kortaktiverende beta-agonist gitt til alle forsøkspersoner som skal tas etter behov for lindring av astmasymptomer.
studieperioden, inkludert utvaskingsperioder
|
|
EKSPERIMENTELL: GSK573719 125 mcg
GSK573719 (Umeclinidium bromide) 125 mcg en gang daglig
|
Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli randomisert til en sekvens av tre behandlinger fra 8 mulige armer: 7 aktive medikamentdoser (15,6 mcg, 31,25 mc, 62,5 mcg 125 mcg eller 250 mcg GSK573719 én gang daglig; 15,6 mcg eller 31,97 mcg GB 2 ganger daglig eller 31,25 mcg Gb 3 ganger daglig.
Forsøkspersoner på utvalgte undergruppesteder (omtrent 30 % av den totale populasjonen) vil ha ytterligere serielle vurderinger og prosedyrer (inkludert blod- og urinprøver for farmakokinetisk analyse) ved starten (dag 1) og på slutten (dag 14 og 15) av hver behandlingsperiode.
På dag 14 i hver behandlingsperiode vil forsøkspersonene forbli over natten på klinikken for 24-timers vurderinger, inkludert spirometri, EKG og 24-timers Holter-overvåking.
Salbutamol/Albuterol, kortaktiverende beta-agonist gitt til alle forsøkspersoner som skal tas etter behov for lindring av astmasymptomer.
studieperioden, inkludert utvaskingsperioder
|
|
EKSPERIMENTELL: GSK573719 250 mcg
GSK573719 (Umeclinidium bromide) 250 mcg en gang daglig
|
Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli randomisert til en sekvens av tre behandlinger fra 8 mulige armer: 7 aktive medikamentdoser (15,6 mcg, 31,25 mc, 62,5 mcg 125 mcg eller 250 mcg GSK573719 én gang daglig; 15,6 mcg eller 31,97 mcg GB 2 ganger daglig eller 31,25 mcg Gb 3 ganger daglig.
Forsøkspersoner på utvalgte undergruppesteder (omtrent 30 % av den totale populasjonen) vil ha ytterligere serielle vurderinger og prosedyrer (inkludert blod- og urinprøver for farmakokinetisk analyse) ved starten (dag 1) og på slutten (dag 14 og 15) av hver behandlingsperiode.
På dag 14 i hver behandlingsperiode vil forsøkspersonene forbli over natten på klinikken for 24-timers vurderinger, inkludert spirometri, EKG og 24-timers Holter-overvåking.
Salbutamol/Albuterol, kortaktiverende beta-agonist gitt til alle forsøkspersoner som skal tas etter behov for lindring av astmasymptomer.
studieperioden, inkludert utvaskingsperioder
|
|
EKSPERIMENTELL: GSK573719 15,6 mcg to ganger daglig
GSK573719 (Umeclinidium bromide) 15,6 mcg to ganger daglig
|
Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli randomisert til en sekvens av tre behandlinger fra 8 mulige armer: 7 aktive medikamentdoser (15,6 mcg, 31,25 mc, 62,5 mcg 125 mcg eller 250 mcg GSK573719 én gang daglig; 15,6 mcg eller 31,97 mcg GB 2 ganger daglig eller 31,25 mcg Gb 3 ganger daglig.
Forsøkspersoner på utvalgte undergruppesteder (omtrent 30 % av den totale populasjonen) vil ha ytterligere serielle vurderinger og prosedyrer (inkludert blod- og urinprøver for farmakokinetisk analyse) ved starten (dag 1) og på slutten (dag 14 og 15) av hver behandlingsperiode.
På dag 14 i hver behandlingsperiode vil forsøkspersonene forbli over natten på klinikken for 24-timers vurderinger, inkludert spirometri, EKG og 24-timers Holter-overvåking.
Salbutamol/Albuterol, kortaktiverende beta-agonist gitt til alle forsøkspersoner som skal tas etter behov for lindring av astmasymptomer.
studieperioden, inkludert utvaskingsperioder
|
|
EKSPERIMENTELL: GSK573719 31,25 mcg to ganger daglig
Gsk573719 (Umeclinidium bromide) 31,25 mcg to ganger daglig
|
Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli randomisert til en sekvens av tre behandlinger fra 8 mulige armer: 7 aktive medikamentdoser (15,6 mcg, 31,25 mc, 62,5 mcg 125 mcg eller 250 mcg GSK573719 én gang daglig; 15,6 mcg eller 31,97 mcg GB 2 ganger daglig eller 31,25 mcg Gb 3 ganger daglig.
Forsøkspersoner på utvalgte undergruppesteder (omtrent 30 % av den totale populasjonen) vil ha ytterligere serielle vurderinger og prosedyrer (inkludert blod- og urinprøver for farmakokinetisk analyse) ved starten (dag 1) og på slutten (dag 14 og 15) av hver behandlingsperiode.
På dag 14 i hver behandlingsperiode vil forsøkspersonene forbli over natten på klinikken for 24-timers vurderinger, inkludert spirometri, EKG og 24-timers Holter-overvåking.
Salbutamol/Albuterol, kortaktiverende beta-agonist gitt til alle forsøkspersoner som skal tas etter behov for lindring av astmasymptomer.
studieperioden, inkludert utvaskingsperioder
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Matchet placebo
Matchende placeboarm
|
Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli randomisert til en sekvens av tre behandlinger fra 8 mulige armer: 7 aktive medikamentdoser (15,6 mcg, 31,25 mc, 62,5 mcg 125 mcg eller 250 mcg GSK573719 én gang daglig; 15,6 mcg eller 31,97 mcg GB 2 ganger daglig eller 31,25 mcg Gb 3 ganger daglig.
Forsøkspersoner på utvalgte undergruppesteder (omtrent 30 % av den totale populasjonen) vil ha ytterligere serielle vurderinger og prosedyrer (inkludert blod- og urinprøver for farmakokinetisk analyse) ved starten (dag 1) og på slutten (dag 14 og 15) av hver behandlingsperiode.
På dag 14 i hver behandlingsperiode vil forsøkspersonene forbli over natten på klinikken for 24-timers vurderinger, inkludert spirometri, EKG og 24-timers Holter-overvåking.
Salbutamol/Albuterol, kortaktiverende beta-agonist gitt til alle forsøkspersoner som skal tas etter behov for lindring av astmasymptomer.
studieperioden, inkludert utvaskingsperioder
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endelig dose-responsmodell for bunnforsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1)
Tidsramme: Dag 15 i hver behandlingsperiode (opp til studiedag 71)
|
Dose-respons ble utført for både QD og BID UMEC-doser på bunn-FEV1 (mål på lungefunksjon, definert som den maksimale mengden luft som kan pustes kraftig ut i løpet av 1 sekund) på D 15.
Total daglig dose av UMEC ble brukt i modelleringen.
Nullmodellen var den endelige modellen.
Nullmodellen er definert som: CFEV1,ij=(THETA1+ETA1j)*meanBL+(THETA2+ETA1j)*periodBL+EPSij, der CFEV1,ij representerer endringen fra BL i bunnen av FEV1 for deltaker j målt ved periode i.
THETA1 og THETA2 var bakkene med hensyn til henholdsvis middel BL og periodeBL.
Omegaer var variansen av bakkene på gjennomsnittlig BL og periodeBL (ETA1j, ETA2j) for hver deltaker og Sigma var variansen av gjenværende feil (EPSij).
MeanBL er gjennomsnittet av baseline (BL) som er FEV1-verdien registrert før dose på D 1 av hver TP; periodeBL er forskjellen mellom BL og gjennomsnittlig BL i hver TP for hver deltaker.
|
Dag 15 i hver behandlingsperiode (opp til studiedag 71)
|
|
Endring fra baseline i bunn-FEV1 på dag 15 i hver behandlingsperiode
Tidsramme: Dag 15 i hver behandlingsperiode (opp til studiedag 71)
|
FEV1 er et mål på lungefunksjon og er definert som den maksimale mengden luft som kan pustes kraftig ut i løpet av ett sekund.
Trough FEV1 på behandlingsdag 15 er definert som verdien oppnådd 24 timer etter morgendosen administrert på dag 14. Analyse ble utført ved bruk av en blandet modell, inkludert behandling, periode, periode Baseline FEV1 og gjennomsnittlig baseline FEV1 som faste effekter og deltaker som en tilfeldig effekt.
Baseline er FEV1-verdien registrert før dose på dag 1 i hver behandlingsperiode; gjennomsnittlig baseline er gjennomsnittet av baseline for hver deltaker og periode. baseline er forskjellen mellom baseline og gjennomsnittlig baseline i hver behandlingsperiode for hver deltaker.
Endring fra baseline for hver behandlingsperiode er bunnverdien av FEV1 på dag 15 minus baseline-verdien for den behandlingsperioden.
|
Dag 15 i hver behandlingsperiode (opp til studiedag 71)
|
|
Antall deltakere med en hvilken som helst bivirkning (AE) eller alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Fra baseline til slutten av behandlingsperiode 3 (opp til studiedag 70)
|
En AE er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel.
En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som, ved enhver dose, resulterer i døden, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller er en hendelse av mulig medikamentindusert leverskade.
Se den generelle modulen Adverse AE/SAE for en fullstendig liste over SAE.
|
Fra baseline til slutten av behandlingsperiode 3 (opp til studiedag 70)
|
|
Antall deltakere med astmaforverring i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Fra baseline til slutten av behandlingsperiode 3 (opp til studiedag 70)
|
Forverring av astmasymptomer overvåkes gjennom hele studien.
Alvorlig forverring (forverring av astma som krever bruk av systemiske kortikosteroider i 3 dager, innleggelse på sykehus eller akuttmottak på grunn av astma) er et eksklusjonskriterium og krever tilbaketrekking fra studien.
Astmasymptomer ble vurdert daglig ved hjelp av en elektronisk dagbok gjennom hele studien.
|
Fra baseline til slutten av behandlingsperiode 3 (opp til studiedag 70)
|
|
Endring fra baseline i systolisk blodtrykk på dag 14 i hver behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (opp til studiedag 70)
|
Blodtrykksmåling inkluderte systolisk blodtrykk (SBP).
Blodtrykket ble målt i sittende stilling etter at deltakeren ble holdt i ro i minst 5 minutter.
Analyse ble utført ved bruk av en blandet modell, inkludert behandling, periode, periode Baseline og middel Baseline for tiltaket som faste effekter og deltaker som tilfeldig effekt.
Baseline er verdien registrert før dose på dag 1 i hver behandlingsperiode; gjennomsnittlig baseline er gjennomsnittet av baseline for hver deltaker og periode. baseline er forskjellen mellom baseline og gjennomsnittlig baseline i hver behandlingsperiode for hver deltaker.
Endring fra baseline ble beregnet som vurderingsverdien på dag 14 minus baseline-verdien.
|
Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (opp til studiedag 70)
|
|
Endring fra baseline i diastolisk blodtrykk på dag 14 i hver behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (opp til studiedag 70)
|
Blodtrykksmåling inkluderte diastolisk blodtrykk (DBP).
Blodtrykket ble målt i sittende stilling etter at deltakeren ble holdt i ro i minst 5 minutter.
Analyse ble utført ved bruk av en blandet modell, inkludert behandling, periode, periode Baseline og middel Baseline for tiltaket som faste effekter og deltaker som tilfeldig effekt.
Baseline er verdien registrert før dose på dag 1 i hver behandlingsperiode; gjennomsnittlig baseline er gjennomsnittet av baseline for hver deltaker og periode. baseline er forskjellen mellom baseline og gjennomsnittlig baseline i hver behandlingsperiode for hver deltaker.
Endring fra baseline ble beregnet som vurderingsverdien på dag 14 minus baseline-verdien.
|
Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (opp til studiedag 70)
|
|
Endring fra baseline i puls på dag 14 i hver behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (opp til studiedag 70)
|
Puls ble målt i sittende stilling etter at deltakeren ble holdt i ro i minst 5 minutter.
Analyse ble utført ved bruk av en blandet modell, inkludert behandling, periode, periode Baseline og middel Baseline for tiltaket som faste effekter og deltaker som tilfeldig effekt.
Baseline er verdien registrert før dose på dag 1 i hver behandlingsperiode; gjennomsnittlig baseline er gjennomsnittet av baseline for hver deltaker og periode. baseline er forskjellen mellom baseline og gjennomsnittlig baseline i hver behandlingsperiode for hver deltaker.
Endring fra baseline ble beregnet som vurderingsverdien på dag 14 minus baseline-verdien.
|
Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (opp til studiedag 70)
|
|
Endring fra baseline i albumin, totalt protein og hemoglobin på dag 14 i hver behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (opp til studiedag 70))
|
Blodprøver ble samlet for måling av albumin, totalt protein og hemoglobin ved baseline og dag 14. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien.
|
Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (opp til studiedag 70))
|
|
Endring fra baseline i alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), kreatinkinase (CK), gammaglutamyltransferase (GGT) og laktatdehydrogenase (LDH) på dag 14 i hver behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (opp til studiedag 70)
|
Blodprøver ble samlet for måling av ALP, ALT, AST, CK, GGT og LDH ved baseline og dag 14. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien.
|
Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (opp til studiedag 70)
|
|
Endring fra baseline i direkte bilirubin, indirekte bilirubin, totalt bilirubin og kreatinin på dag 14 i hver behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (opp til studiedag 70)
|
Blodprøver ble samlet for måling av direkte bilirubin, indirekte (ind) bilirubin, total bilirubin og kreatinin ved baseline og dag 14. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus baseline verdi.
|
Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (opp til studiedag 70)
|
|
Endring fra baseline i kalsium, klorid, karbondioksid, glukose, kalium, natrium og urea/blod urea nitrogen (BUN) på dag 14 i hver behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (opp til studiedag 70)
|
Blodprøver ble samlet for måling av klorid, karondioksid, glukose, kalium, natrium og urea/BUN ved baseline og dag 14. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus baseline verdi.
|
Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (opp til studiedag 70)
|
|
Endring fra baseline i basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, totale nøytrofiler (ANC - Absolutt Neutrophil Count), antall blodplater og leukocytter på dag 14 i hver behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (opp til studiedag 70)
|
Blodprøver ble samlet for måling av basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, totale nøytrofiler (ANC - Absolutt nøytrofil [nøyt] count), antall blodplater og leukocytter på dag 14. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus basisverdien.
|
Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (opp til studiedag 70)
|
|
Endring fra baseline i prosentandelen av basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter og segmenterte nøytrofiler i blod på dag 14 i hver behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (opp til studiedag 70)
|
Blodprøver ble samlet for måling av prosentandelen av basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter og segmenterte nøytrofiler (nøyt) ved baseline og dag 14. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien.
|
Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (opp til studiedag 70)
|
|
Endring fra baseline i hematokrit på dag 14 i hver behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (opp til studiedag 70)
|
Blodprøver ble samlet for måling av hematokrit (andel av røde blodlegemer i blod) ved baseline og dag 14. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien.
|
Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (opp til studiedag 70)
|
|
Antall deltakere for de indikerte urinanalyseparametrene testet med peilepinne på dag 14 i hver behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (opp til studiedag 70))
|
Urinalyseparametere inkluderte: Urin Bilirubin (UB), Urin Okkult Blod (UOB), Urin Glukose (UG), Urin Ketoner (UK), Urin Nitritt (UN), Urin Protein (UP) og Urine Leukocyte Esterase test for påvisning av hvitt blod Celle (UWBC).
Peilepinnen var en stripe som ble brukt til å oppdage tilstedeværelse eller fravær av disse parameterne i urinprøven.
Dipstick-testen gir resultater på en semikvantitativ måte, og resultater for urinanalyseparametere kan leses som negative (Neg), Trace (T), 1+, 2+ og 3+, og for UG kan resultatet leses som Neg, T, T eller 1/10 G/dL, 1+ eller 1/4 G/dL, 3+ eller 1 G/dL, som indikerer proporsjonale konsentrasjoner i urinprøven.
Data rapporteres som antall deltakere som hadde neg, T, 1+, 2+ og 3+ nivåer på dag 14.
|
Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (opp til studiedag 70))
|
|
Urin pH på dag 14 i hver behandlingsperiode
Tidsramme: Dag 14 i hver behandlingsperiode (opp til studiedag 70)
|
Urinprøver ble samlet for måling av urin-pH ved hjelp av peilepinnemetoden på dag 14. Urin-pH er en syre-base-måling.
pH måles på en numerisk skala fra 0 til 14; verdiene på skalaen refererer til graden av alkalitet eller surhet.
En pH på 7 er nøytral.
En pH mindre enn 7 er sur, og en pH større enn 7 er basisk.
Normal urin har en svakt sur pH (5,0 - 6,0).
|
Dag 14 i hver behandlingsperiode (opp til studiedag 70)
|
|
Urinspesifikk vekt på dag 14 i hver behandlingsperiode
Tidsramme: Dag 14 i hver behandlingsperiode (opp til studiedag 70)
|
Urinprøver ble samlet inn for måling av urinens egenvekt ved peilepinnemetode på dag 14. Urinspesifikk vekt er et mål på konsentrasjonen av oppløste stoffer i urinen og gir informasjon om nyrens evne til å konsentrere urinen.
Konsentrasjonen av de utskilte molekylene bestemmer urinens egenvekt.
En urinspesifikk vektmåling er en rutinemessig del av urinanalyse.
Referanseområdet er 1,002-1,030.
|
Dag 14 i hver behandlingsperiode (opp til studiedag 70)
|
|
Antall deltakere med indikerte unormale elektrokardiogramfunn
Tidsramme: Dag 14 i hver behandlingsperiode (opp til studiedag 70)
|
Elektrokardiografmålinger utført ved screening (besøk 1) og på dag 1 og dag 14 (førdose, 10 minutter etter dose og 2 timer etter dose).
hver behandlingsperiode).
Eventuelle klinisk signifikante funn ble identifisert under deltakerovervåking.
|
Dag 14 i hver behandlingsperiode (opp til studiedag 70)
|
|
Antall deltakere med indikerte 24-timers Holter-funn
Tidsramme: Dag 14 i hver behandlingsperiode (opp til studiedag 70)
|
24 timers Holter-EKG-målinger ble oppnådd ved bruk av en Holter-monitor med 12 avledninger.
Holter-monitoren bæres av deltakeren i 24 timer, og monitoren registrerer kontinuerlig hjertets rytme mens monitoren bæres.
Etter 24-timersperioden ble dataene fra monitoren lastet ned og overført til den sentraliserte leverandøren for analyse og tolkning av en lisensiert kardiolog.
24-timers Holter EKG-målingene ble tatt i løpet av screeningsperioden og på dag 14 i hver behandlingsperiode.
Antall deltakere med klinisk signifikant endring (unormal eller normal) ble rapportert.
|
Dag 14 i hver behandlingsperiode (opp til studiedag 70)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline (BL) i vektet gjennomsnitt (WM) 0-24 timer FEV1 oppnådd post-AM dose på dag 14 i hver behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (opp til studiedag 70)
|
FEV1 er et mål på lungefunksjon og er definert som den maksimale mengden luft som kan pustes kraftig ut i løpet av ett sekund.
WM FEV1 ble utledet ved å beregne arealet under FEV1/tidskurven (AUC) ved å bruke trapesregelen, og deretter dele verdien med tidsintervallet som AUC ble beregnet over.
Baseline er 0h-verdien oppnådd før AM-dosen på dag 14 i behandlingsperioden.
Endring fra BL ved a ble beregnet som WM ved det evaluerte tidspunktet minus BL.
Analyse ble utført ved bruk av en blandet modell, inkludert behandling, periode, periode Baseline FEV1 og gjennomsnittlig Baseline FEV1 som faste effekter og deltaker som en tilfeldig effekt.
|
Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (opp til studiedag 70)
|
|
Endring i baseline i seriell FEV1 over 0-24 timer etter morgendosen på dag 14 i hver behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (opp til studiedag 70)
|
Lungefunksjonen ble målt med FEV1, definert som den maksimale mengden luft som kan pustes kraftig ut i løpet av ett sekund.
Serielle FEV1-målinger ble tatt elektronisk ved spirometri.
Seriell FEV1 ble målt 5, 15, 30 minutter (min), 1, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 23 og 24 timer (t) etter dosering.
Baseline er 0h-verdien oppnådd før AM-dosen på dag 14 i behandlingsperioden.
Endring fra baseline ble beregnet som FEV1-verdi ved det evaluerte tidspunktet minus baseline.
Analyse ble utført ved å bruke en modell for gjentatte mål med termer for periode, behandling, tid, gjennomsnittlig baseline, periode baseline og tid ved gjennomsnitt baseline, tid for periode baseline, og tid etter behandlingsinteraksjoner.
|
Baseline og dag 14 i hver behandlingsperiode (opp til studiedag 70)
|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig morgen (AM) og kveld (PM) Peak Expiratory Flow (PEF) før behandling over dag 7 til dag 14 i hver behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline (dag 7 før hver behandlingsperiode) og de siste 7 dagene av hver behandlingsperiode (opp til studiedag 70)
|
PEF er definert som maksimal luftstrøm under en tvungen ekspirasjon som begynner med lungene fullt oppblåst.
PEF ble målt av deltakerne daglig om morgenen og kvelden like før hver dose, ved hjelp av en elektronisk peak flow meter, gjennom hele behandlingsperioden på 14 dager.
Bare gjennomsnittlig daglig AM og PM PEF over dag 7 til 14 ble analysert.
Analysen ble utført ved bruk av en blandingseffektanalyse av kovariansmodell med faste effektvilkår for behandling og periode; Baseline PEF AM og PM, kjønn og alder tilpasset som kovariater; og deltaker som en tilfeldig effekt.
|
Baseline (dag 7 før hver behandlingsperiode) og de siste 7 dagene av hver behandlingsperiode (opp til studiedag 70)
|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig antall drag per redningsdag Albuterol/Salbutamol over dag 7 til dag 14 i hver behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline (dag 7 før hver behandlingsperiode) og de siste 7 dagene av hver behandlingsperiode (opp til studiedag 70)
|
Gjennomsnittlig antall drag per dag av redningssalbutamol ved baseline (dvs.
innkjørings- eller utvaskingsdata) og pågående behandling ble registrert.
Totalt drag ble beregnet som (antall drag + (2 x antall tåker)).
Bare de 7 dagene etter hver behandlingsperiode ble inkludert i baseline-beregningene.
Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien.
|
Baseline (dag 7 før hver behandlingsperiode) og de siste 7 dagene av hver behandlingsperiode (opp til studiedag 70)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2012
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. februar 2013
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. februar 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. mai 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. juli 2012
Først lagt ut (ANSLAG)
17. juli 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
9. mars 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. januar 2017
Sist bekreftet
1. januar 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Sykdommer i immunsystemet
- Lungesykdommer
- Overfølsomhet, Umiddelbar
- Bronkiale sykdommer
- Lungesykdommer, obstruktiv
- Respiratorisk overfølsomhet
- Overfølsomhet
- Astma
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Adrenerge agonister
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Luftveismidler
- Reproduktive kontrollmidler
- Adrenerge beta-2-reseptoragonister
- Adrenerge beta-agonister
- Tokolytiske midler
- Albuterol
Andre studie-ID-numre
- 116402
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Data på pasientnivå for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via www.clinicalstudydatarequest.com i henhold til tidslinjene og prosessen beskrevet på dette nettstedet.
Studiedata/dokumenter
-
Skjema for informert samtykke
Informasjonsidentifikator: 116402Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Studieprotokoll
Informasjonsidentifikator: 116402Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Statistisk analyseplan
Informasjonsidentifikator: 116402Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Datasettspesifikasjon
Informasjonsidentifikator: 116402Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Datasett for individuell deltaker
Informasjonsidentifikator: 116402Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Annotert saksrapportskjema
Informasjonsidentifikator: 116402Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Klinisk studierapport
Informasjonsidentifikator: 116402Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .