Étude de phase 3 sur l'aztréonam en solution pour inhalation (AZLI) dans un schéma thérapeutique continu en alternance pour le traitement de l'infection chronique à Pseudomonas Aeruginosa chez les patients atteints de mucoviscidose (AZLI CAT)
6 avril 2016 mis à jour par: Gilead Sciences
Une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et multicentrique sur l'aztréonam pour solution d'inhalation (AZLI) dans un régime de thérapie alternée continue (CAT) d'antibiotiques inhalés pour le traitement de l'infection pulmonaire chronique à Pseudomonas aeruginosa chez les sujets atteints de fibrose kystique
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité d'un régime CAT avec l'aztréonam pour solution d'inhalation (AZLI) et la solution d'inhalation de tobramycine (TIS) chez des sujets adultes et pédiatriques atteints de mucoviscidose (FK) et pulmonaire Pseudomonas aeruginosa (PA) infection.
Les participants seront inscrits dans une phase de rodage TIS de 28 jours et seront éligibles pour la randomisation dans la phase comparative s'ils n'ont pas reçu d'antibiotiques oraux non étudiés pour un événement respiratoire, ou d'antibiotiques IV ou inhalés pour toute indication entre les visites 2 et 3, n'ont pas développé d'état nécessitant une hospitalisation ou un autre changement de l'état clinique qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait leur capacité à poursuivre l'étude, et ont démontré au moins 50 % de conformité au TIS.
Les participants inscrits à la phase comparative seront randomisés pour recevoir 3 cycles de traitement, chaque cycle consistant en des régimes alternés : AZLI ou placebo pendant 28 jours suivis de TIS pendant 28 jours.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
107
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92093
- University of California - San Diego
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Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Oakland, California, États-Unis, 94611
- Kaiser Permanente Medical Center
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80206
- National Jewish Health
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Delaware
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Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
- Alfred I. DuPont Hospital for Children
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District of Columbia
-
Washington DC, District of Columbia, États-Unis, 20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Altamonte Springs, Florida, États-Unis, 32701
- Central Florida Pulmonary Group
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- University of Florida
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Hollywood, Florida, États-Unis, 33021
- South Broward Hospital dba Memorial Healthcare System
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
- Nemours Children's Clinic - Jacksonville
-
Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami
-
Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children
-
Orlando, Florida, États-Unis, 32801
- Nemours Children's Clinic - Orlando
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Pensacola, Florida, États-Unis, 32504
- Nemour's Children's Clinic
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St. Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
- All Children's Hospital
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Tampa, Florida, États-Unis, 33606
- Tampa General Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30084
- Emory Cystic Fibrosis Center
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Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
- Georgia Health
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Idaho
-
Boise, Idaho, États-Unis, 37012
- St. Lukes Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago
-
Glenview, Illinois, États-Unis, 60025
- Chicago CF Care Specialists NFP dba Cystic Fibrosis Institure
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-
Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Riley Hospital for Children
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Kansas
-
Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maine
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Portland, Maine, États-Unis, 38103
- Maine Medical Center
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Boston Children's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Harper University Hospital
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Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
- Spectrum Health - Helen DeVos Children's Hospital
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
- University of Mississippi Medical Center
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Missouri
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St. Louis, Missouri, États-Unis, 63104
- St. Louis University - Cardinal Glennon Children's Hospital
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89107
- Children's Lung Specialists
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New Hampshire
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Bedford, New Hampshire, États-Unis, 03110
- Dartmouth Hitchcock Specialty Care Clinic
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Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, États-Unis, 07962
- Morristown Medical Center
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87131
- UNM Clinical and Translational Center
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New York
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Albany, New York, États-Unis, 12208
- Albany Medical College
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New Hyde Park, New York, États-Unis, 11042
- Long Island Jewish Medical Center - Adult CF & Bronchiectasis Center
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Gunnar Esiason Adult CF and Lung Program
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Syracuse, New York, États-Unis, 13210
- SUNY Upstate University
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-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Akron, Ohio, États-Unis, 44308
- Akron Children's Hospital
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
- UC Health - University of Cincinnati
-
Toledo, Ohio, États-Unis, 43606
- The Toledo Hospital/Toledo Children's Hospital CF Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- OU Health Sciences Center
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73112
- Santiago Reyes, MD
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Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, États-Unis, 17822
- Geisinger Clinic
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Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Drexel University College of Medicine
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
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-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University of South Carolina
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-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
- University of Tennessee Medical Center
-
Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37916
- East Tennessee Children's Hospital
-
Memphis, Tennessee, États-Unis, 28103
- Children's Foundation Research Institute/UTHSC
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt Children's Hospital
-
-
Texas
-
Austin, Texas, États-Unis, 78723
- Austin Children's Chest Associates
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Ft. Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78212
- Alamo Clinical Research Associates
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- University of Utah
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Vermont
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Colchester, Vermont, États-Unis, 05446
- Vermont Lung Center at the University of Vermont
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
- University of Virginia
-
Norfolk, Virginia, États-Unis, 23510
- Children's Hospital of The King's Daughters
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- VCU Children's Hospital
-
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West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
- West Virginia University
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53201
- Children's Hospital of Wisconsin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
6 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic confirmé de mucoviscidose
- Présence de PA dans 2 cultures des voies respiratoires inférieures au cours des 12 mois précédant le dépistage
- Volume expiratoire maximal (VEMS)1 ≥ 25 et ≤ 75 % prévu
- Antécédents d'1 hospitalisation ou 1 cure d'antibiotiques IV pour exacerbation respiratoire aiguë dans les 12 mois précédant le dépistage
Critère d'exclusion:
- Utilisation simultanée d'antibiotiques oraux, IV ou inhalés à l'inscription
- Hospitalisation concomitante à l'inscription
- Antécédents d'hypersensibilité locale ou systémique aux monobactames ou aux antibiotiques aminoglycosides ou antécédents de toxicité associée aux antibiotiques aminoglycosides
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: AZLI
Les participants seront randomisés pour recevoir 3 cycles de traitement, chaque cycle consistant en des régimes alternés : AZLI pendant 28 jours suivi de TIS pendant 28 jours.
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Solution d'aztréonam pour inhalation (AZLI) 75 mg 3 fois par jour en association avec un diluant administré à l'aide d'un nébuliseur eFlow
Autres noms:
Solution pour inhalation de tobramycine (TIS) 300 mg 2 fois par jour à l'aide d'un nébuliseur PARI® LC Plus et d'un compresseur d'air DeVilbiss Pulmo-Aide®
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants seront randomisés pour recevoir 3 cycles de traitement, chaque cycle consistant en des schémas thérapeutiques alternés : un placebo correspondant à AZLI pendant 28 jours suivi de TIS pendant 28 jours.
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Solution pour inhalation de tobramycine (TIS) 300 mg 2 fois par jour à l'aide d'un nébuliseur PARI® LC Plus et d'un compresseur d'air DeVilbiss Pulmo-Aide®
Autres noms:
Placebo correspondant à AZLI 3 fois par jour associé à un diluant administré à l'aide d'un nébuliseur eFlow
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux d'exacerbations définies par le protocole (PDE) de la ligne de base à la semaine 24
Délai: Au départ de la phase comparative jusqu'à la fin de l'étude (durée moyenne de l'étude pendant la phase comparative : 155,4 jours)
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Les EDP étaient caractérisées par un changement ou une aggravation par rapport au départ d'un ou plusieurs signes ou symptômes documentés (diminution de la tolérance à l'effort, augmentation de la toux, augmentation des expectorations ou de la congestion thoracique, diminution de l'appétit ou autres signes ou symptômes) associés à l'utilisation d'intraveineuses non étudiées. ou des antibiotiques inhalés et être vérifiée par un comité de sélection indépendant en aveugle.
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Au départ de la phase comparative jusqu'à la fin de l'étude (durée moyenne de l'étude pendant la phase comparative : 155,4 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement réel moyen par rapport au départ du VEM1 % prévu pour tous les cycles de traitement AZLI/placebo (semaines 4, 12 et 20)
Délai: Phase comparative : ligne de base et semaines 4, 12 et 20
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Le % du VEMS prédit est défini comme le VEMS du patient divisé par le VEMS moyen dans la population pour toute personne d'âge, de sexe et de composition corporelle similaires.
La moyenne ajustée provient d'une analyse de mesures répétées d'un modèle à effets mixtes (MMRM).
Le modèle comprend des termes pour la valeur de base, les exacerbations précédentes (1, 2, ≥ 3), le traitement, la visite (catégorielle) et l'interaction traitement par visite.
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Phase comparative : ligne de base et semaines 4, 12 et 20
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Pourcentage de participants qui ont utilisé des antibiotiques intraveineux ou inhalés hors étude pour les PDE
Délai: Au départ de la phase comparative jusqu'à la fin de l'étude (durée moyenne de l'étude pendant la phase comparative : 155,4 jours)
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Au départ de la phase comparative jusqu'à la fin de l'étude (durée moyenne de l'étude pendant la phase comparative : 155,4 jours)
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Délai avant la première exacerbation pulmonaire définie par le protocole
Délai: Au départ de la phase comparative jusqu'à la fin de l'étude (durée moyenne de l'étude pendant la phase comparative : 155,4 jours)
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Le délai avant la première exacerbation pulmonaire définie par le protocole a été calculé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
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Au départ de la phase comparative jusqu'à la fin de l'étude (durée moyenne de l'étude pendant la phase comparative : 155,4 jours)
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Taux d'hospitalisations pour un événement respiratoire
Délai: Au départ de la phase comparative jusqu'à la fin de l'étude (durée moyenne de l'étude pendant la phase comparative : 155,4 jours)
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Le taux d'hospitalisations pour un événement respiratoire par année participante a été calculé à l'aide d'une analyse de régression binomiale négative.
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Au départ de la phase comparative jusqu'à la fin de l'étude (durée moyenne de l'étude pendant la phase comparative : 155,4 jours)
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Changement moyen par rapport au départ du score de l'échelle des symptômes respiratoires (RSS) CFQ-R sur tous les cycles de traitement AZLI/placebo (semaines 4, 12 et 20)
Délai: Phase comparative : ligne de base et semaines 4, 12 et 20
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Les symptômes respiratoires (p. ex., toux, congestion, respiration sifflante) ont été évalués à l'aide de l'échelle des symptômes respiratoires (RSS) du questionnaire sur la fibrose kystique révisé (CFQ-R).
La gamme des scores (unités) allait de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant moins de symptômes.
La moyenne ajustée provient d'une analyse de mesures répétées d'un modèle à effets mixtes (MMRM).
Le modèle comprend des termes pour la valeur de base, les exacerbations précédentes (1, 2, ≥ 3), le traitement, la visite (catégorielle) et l'interaction traitement par visite.
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Phase comparative : ligne de base et semaines 4, 12 et 20
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Mark Bresnik, MD, Gilead Sciences
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 juillet 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 juillet 2012
Première publication (Estimation)
17 juillet 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
9 mai 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 avril 2016
Dernière vérification
1 avril 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Infections
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Maladies génétiques, innées
- Infections bactériennes à Gram négatif
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Maladies pancréatiques
- Fibrose
- Fibrose kystique
- Infections à Pseudomonas
- Agents anti-infectieux
- Agents antibactériens
- Tobramycine
Autres numéros d'identification d'étude
- GS-US-205-0170
- 2015-000398-11 (Numéro EudraCT)
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