- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01643434
Traitement optimal de l'hypertension résistante (ReHOT)
Étude multicentrique de patients hypertendus résistants à l'identification des patients et à la standardisation des thérapeutiques
L'hypertension artérielle résistante (ReHy) est un problème clinique et de santé publique émergent qui tend à augmenter car les populations vivent plus longtemps et il y a une épidémie mondiale croissante d'obésité, de diabète et d'apnée du sommeil. Il est également tentant de supposer que l'ingestion excessive de sel alimentaire signalée dans de nombreux pays peut contribuer de manière substantielle au risque de développement de ReHy. ReHy est définie comme une hypertension artérielle persistante (au-dessus de l'objectif cible) malgré l'utilisation d'au moins 3 agents antihypertenseurs de classes différentes, dont l'un doit être un diurétique.
Les données concernant la prévalence exacte de ReHy sont très limitées. De plus, peu de données sont disponibles sur les combinaisons de 3 médicaments, mais un algorithme de traitement simplifié a démontré qu'une combinaison d'un diurétique et d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECa) ou d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine (ARA) et d'un diurétique, en ajoutant un calcium bloquant les canaux lorsque cela était nécessaire, contrôlait 64 % des patients hypertendus et, en outre, était encore plus efficace que la prise en charge actuelle basée sur les recommandations. En revanche, le quatrième médicament à ajouter au régime triple est toujours controversé et guidé par des choix empiriques ou des préférences personnelles. Des études récentes suggèrent le rôle émergent de la spironolactone en tant que quatrième médicament de "première ligne" pour le traitement de l'hypertension résistante. À l'inverse, en raison de la justification physiopathologique, d'autres ont proposé l'utilisation de β-bloquants ou même d'agents à action centrale pour gérer l'hyperactivité sympathique. Les inquiétudes actuelles concernant l'effet réducteur limité de la pression artérielle des β-bloquants, en particulier chez les personnes âgées, l'effet puissant des agents à action centrale et notre expérience personnelle indiquent que la clonidine est le quatrième médicament à ajouter à une association multimédicamenteuse pour atteindre tension artérielle optimale chez les patients atteints de ReHy. Néanmoins, aucune étude n'a été réalisée pour comparer directement quel est le meilleur quatrième médicament (spironolactone ou clonidine) à ajouter à une combinaison multimédicamenteuse couramment utilisée pour traiter cette affection.
Par conséquent, les principaux objectifs de l'essai ReHOT sont d'évaluer de manière prospective : (1) la prévalence de ReHy dans une cohorte de patients ambulatoires souffrant d'hypertension de stade II ; (2) l'effet de la spironolactone sur la tension artérielle, par rapport à la clonidine, lorsqu'elle est ajoutée à une combinaison multimédicamenteuse composée de chlorthalidone plus ACEi (ou ARA) plus amlodipine, tous les 3 étant augmentés à la dose la plus élevée ; (3) le rôle de la mesure de l'activité du système nerveux sympathique et de l'activité rénine-angiotensine-aldostérone dans la prédiction de la réponse de la pression artérielle à la spironolactone et à la clonidine.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
São Paulo, Brésil, 05403-000
- Recrutement
- University of Sao Paulo General Hospital
-
Contact:
- Eduardo M. krieger, Doctor
- Numéro de téléphone: +55113069-5048
- E-mail: edkrieger@incor.usp.br
-
Contact:
- Jose E. krieger, Doctor
- Numéro de téléphone: +55113069 5068
- E-mail: zecakrieger@gmail.com
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Chercheur principal:
- Eduardo M. Krieger, Doctor
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration
- Patients âgés de 18 à 75 ans
- Avec une pression artérielle systolique> 160 mmHg et <220mmHg et / ou diastolique> 100 mmHg en position assise et selon les directives brésiliennes sur l'hypertension (effectuer des étapes en obtenant deux mesures consécutives différant de moins de 4 mmHg entre elles, calibrées à l'aide d'un sphygmomanomètre)
- Patient régulièrement inscrit dans un centre participant
Critère d'exclusion
- Pression artérielle systolique > 220 mmHg
- Patients ayant des événements cardiovasculaires (accident vasculaire cérébral, IAM, etc.). ou procédures cardiovasculaires avec moins de 6 mois d'évolution
- Stades rénaux IV et V (filtration glomérulaire20 estimée par formule MDRD <30 ml/min ; où MDRD = 186 x (S_Cr) -1,154 x (âge) -0,203 x (0,742 si fem.) x (1,210 si Afro-amer. ))
- Insuffisance cardiaque de classe III et IV
- Antécédents de maladie maligne avec espérance de vie < 2 ans
- Alcoolisme
- Maladies psychiatriques qui empêchent le respect du Protocole
- Femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception efficace
- Grossesse
- Arythmies, cardiopathie valvulaire, bloc AV 2 et 3 degrés sans MP
- Insuffisance hépatique
- Patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude
- Examen du fond d'œil : Grade III et Grade IV
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: Spironolactone
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Spironolactone (dose titrante de 12,5 à 50 mg SID)
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ACTIVE_COMPARATOR: Clonidine
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Clonidine (dose de titration de 0,100 à 0,300 mg
OFFRE)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tension artérielle (mmHg)
Délai: Les patients seront suivis pendant une moyenne prévue de 3 mois
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Comparez l'effet de la spironolactone sur la pression artérielle par rapport à la clonidine, lorsqu'elle est ajoutée à une combinaison multimédicamenteuse composée de chlorthalidone plus ACEi (ou ARA) plus amlodipine, tous les 3 titrés jusqu'à la dose la plus élevée ;
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Les patients seront suivis pendant une moyenne prévue de 3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Système nerveux sympathique et activité rénine-angiotensine-aldostérone
Délai: Au départ et à la fin de la randomisation (3 mois)
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Comparez le rôle de la mesure de l'activité du système nerveux sympathique et de l'activité rénine-angiotensine-aldostérone dans la prédiction de la réponse de la pression artérielle à la spironolactone et à la clonidine.
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Au départ et à la fin de la randomisation (3 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Eduardo M. Krieger, Doctor, University of Sao Paulo General Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Krieger EM, Drager LF, Giorgi DMA, Pereira AC, Barreto-Filho JAS, Nogueira AR, Mill JG, Lotufo PA, Amodeo C, Batista MC, Bodanese LC, Carvalho ACC, Castro I, Chaves H, Costa EAS, Feitosa GS, Franco RJS, Fuchs FD, Guimaraes AC, Jardim PC, Machado CA, Magalhaes ME, Mion D Jr, Nascimento RM, Nobre F, Nobrega AC, Ribeiro ALP, Rodrigues-Sobrinho CR, Sanjuliani AF, Teixeira MDCB, Krieger JE; ReHOT Investigators. Spironolactone Versus Clonidine as a Fourth-Drug Therapy for Resistant Hypertension: The ReHOT Randomized Study (Resistant Hypertension Optimal Treatment). Hypertension. 2018 Apr;71(4):681-690. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.10662. Epub 2018 Feb 20.
- ReHOT Investigators; Krieger EM, Drager LF, Giorgi DM, Krieger JE, Pereira AC, Barreto-Filho JA, da Rocha Nogueira A, Mill JG. Resistant hypertension optimal treatment trial: a randomized controlled trial. Clin Cardiol. 2014 Jan;37(1):1-6. doi: 10.1002/clc.22228. Epub 2013 Dec 11. Erratum In: Clin Cardiol. 2014 Jun;37(6):388. Multiple investigator names added.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Hypertension
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antihypertenseurs
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agonistes des récepteurs adrénergiques alpha-2
- Alpha-agonistes adrénergiques
- Agonistes adrénergiques
- Agents natriurétiques
- Diurétiques
- Antagonistes hormonaux
- Antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes
- Diurétiques, épargneurs de potassium
- Sympatholytiques
- Spironolactone
- Clonidine
Autres numéros d'identification d'étude
- 0758/09
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