Resistent hypertoni Optimal behandling (ReHOT)

Resistent hypertoni (ReHy) är ett framväxande kliniskt och folkhälsoproblem som tenderar att öka eftersom befolkningen lever längre och det finns en växande global epidemi av fetma, diabetes och sömnapné. Det är också frestande att spekulera i att det överdrivna saltintaget som rapporterats i många länder kan bidra väsentligt till risken för ReHy-utveckling. ReHy definieras som ihållande högt blodtryck (över målet) trots användning av minst 3 antihypertensiva medel av olika klasser, varav ett måste vara diuretika.

Data om den exakta prevalensen av ReHy är mycket begränsad. Dessutom finns det få data om kombinationer av 3 läkemedel men en förenklad behandlingsalgoritm har visat att en kombination av ett diuretikum plus en angiotensinomvandlande enzymhämmare (ACEi) eller en angiotensinreceptorblockerare (ARB) plus diuretikum, som lägger till ett kalcium kanalblockerare vid behov kontrollerade 64 % av hypertensiva patienter och var dessutom ännu effektivare än den nuvarande riktlinjebaserade behandlingen. Däremot är det fjärde läkemedlet som ska läggas till trippelkuren fortfarande kontroversiellt och styrs av empiriska val eller personliga preferenser. Nyligen genomförda studier tyder på den framväxande rollen av spironolakton som "första linjens" fjärde läkemedel för behandling av resistent hypertoni. Omvänt, på grund av den patofysiologiska logiken, har andra föreslagit användningen av β-blockerare eller till och med centralt verkande medel för att hantera den sympatiska hyperaktiviteten. Den nuvarande oron för den begränsade blodtryckssänkande effekten av β-blockerare, särskilt hos äldre personer, den potenta effekten av centralt verkande medel och vår personliga erfarenhet pekar på klonidin som det fjärde läkemedlet som adderas till en kombination av flera läkemedel för att nå optimalt blodtryck hos patienter med ReHy. Ändå har inga studier utförts där man jämförde, head-to-head, vilket som är det bästa fjärde läkemedlet (spironolakton eller klonidin) som kan läggas till en vanlig kombination av flera läkemedel för att behandla detta tillstånd.

Därför är de huvudsakliga målen med ReHOT-studien att prospektivt bedöma: (1) prevalensen av ReHy i en kohort av öppenvårdspatienter med hypertoni i stadium II; (2) effekten av spironolakton på blodtrycket, i jämförelse med klonidin, när det tillsätts till en multiläkemedelskombination bestående av klortalidon plus ACEi (eller ARB) plus amlodipin, alla 3 upptitrerade till den högsta dosen; (3) rollen av att mäta aktiviteten i det sympatiska nervsystemet och renin-angiotensin-aldosteronaktiviteten för att förutsäga blodtryckssvaret på spironolakton och klonidin.