- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01643434
Rezistentní hypertenze Optimální léčba (ReHOT)
Multicentrická studie pacientů s hypertenzí rezistentních vůči identifikaci pacientů a standardizaci terapeutických
Rezistentní hypertenze (ReHy) je nově vznikající klinický problém a problém veřejného zdraví, který má tendenci narůstat, protože populace žije déle a celosvětově roste epidemie obezity, cukrovky a spánkové apnoe. Je také lákavé spekulovat, že nadměrné požívání soli ve stravě hlášené v mnoha zemích může významně přispět k riziku rozvoje ReHy. ReHy je definován jako přetrvávající vysoký krevní tlak (nad cílovým cílem) i přes užívání minimálně 3 antihypertenziv různých tříd, z nichž jedním musí být diuretika.
Údaje týkající se přesné prevalence ReHy jsou velmi omezené. Kromě toho je k dispozici málo údajů o kombinacích 3 léků, ale zjednodušený léčebný algoritmus prokázal, že kombinace diuretika plus inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEi) nebo blokátor angiotenzinového receptoru (ARB) plus diuretikum s přidáním vápníku kanálový blokátor v případě potřeby kontroloval 64 % pacientů s hypertenzí a navíc byl ještě účinnější než současná léčba založená na doporučených postupech. Naproti tomu čtvrtý lék, který má být přidán do trojkombinačního režimu, je stále kontroverzní a řídí se empirickými volbami nebo osobními preferencemi. Nedávné studie naznačují objevující se roli spironolaktonu jako čtvrtého léku „první linie“ pro léčbu rezistentní hypertenze. Naopak, kvůli patofyziologickému zdůvodnění, jiní navrhli použití β-blokátorů nebo dokonce centrálně působících látek pro zvládání hyperaktivity sympatiku. Současné obavy z omezeného účinku β-blokátorů na snížení krevního tlaku, zejména u starších lidí, ze silného účinku centrálně působících látek a naše osobní zkušenost ukazují, že klonidin je čtvrtým lékem, který se přidává k vícelékové kombinaci pro dosažení optimální krevní tlak u pacientů s ReHy. Nebyly však provedeny žádné studie, které by přímo porovnávaly, který z nich je nejlepší čtvrtý lék (spironolakton nebo klonidin), který lze přidat k běžně používané kombinaci více léků za účelem léčby tohoto stavu.
Proto je hlavními cíli studie ReHOT prospektivně posoudit: (1) prevalenci ReHy u kohorty ambulantních pacientů s hypertenzí stadia II; (2) účinek spironolaktonu na krevní tlak ve srovnání s klonidinem, když je přidán ke kombinaci více léčiv sestávající z chlorthalidonu plus ACEi (nebo ARB) plus amlodipinu, všechny 3 titrované na nejvyšší dávku; (3) úloha měření aktivity sympatického nervového systému a aktivity renin-angiotensin-aldosteronu při předpovídání odpovědi krevního tlaku na spironolakton a klonidin.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Eduardo M. Krieger, Doctor
- Telefonní číslo: +55113069 5048
- E-mail: edkrieger@incor.usp.br
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Jose E. Krieger, Doctor
- Telefonní číslo: +55113069-5068
- E-mail: zecakrieger@gmail.com
Studijní místa
-
-
-
São Paulo, Brazílie, 05403-000
- Nábor
- University of Sao Paulo General Hospital
-
Kontakt:
- Eduardo M. krieger, Doctor
- Telefonní číslo: +55113069-5048
- E-mail: edkrieger@incor.usp.br
-
Kontakt:
- Jose E. krieger, Doctor
- Telefonní číslo: +55113069 5068
- E-mail: zecakrieger@gmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Eduardo M. Krieger, Doctor
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení
- Pacienti ve věku od 18 do 75 let
- Při systolickém krevním tlaku > 160 mmHg a <220 mmHg a/nebo diastolickém > 100 mmHg v sedě a podle brazilských pokynů pro hypertenzi (proveďte kroky získáním dvou po sobě jdoucích měření, které se mezi nimi liší o méně než 4 mmHg, kalibrované pomocí sfygmomanometru)
- Pacient pravidelně zapisován do zúčastněného centra
Kritéria vyloučení
- Systolický krevní tlak > 220 mmHg
- Pacienti s kardiovaskulárními příhodami (mrtvice, AIM atd.). nebo kardiovaskulární postupy s méně než 6 měsíci vývoje
- Renální stadia IV a V (glomerulární20 filtrace odhadnutá podle vzorce MDRD <30 ml/min; kde MDRD = 186 x (S_Cr) -1,154 x (věk) -0,203 x (0,742 pokud fem.) x (1,210 pokud Afro-amer. ))
- Srdeční selhání třídy III a IV
- Anamnéza maligního onemocnění s očekávanou délkou života < 2 roky
- Alkoholismus
- Psychiatrická onemocnění, která brání dodržování Protokolu
- Ženy v plodném věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci
- Těhotenství
- Arytmie, chlopenní vady, AV blok 2 a 3 stupně bez MP
- Porucha funkce jater
- Pacienti s anamnézou přecitlivělosti na některý ze zkoumaných léků
- Vyšetření fundu: III. a IV. stupeň
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: Spironolakton
|
Spironolakton (titrační dávka od 12,5 do 50 mg SID)
|
ACTIVE_COMPARATOR: Klonidin
|
Clonidin (titrační dávka od 0,100 do 0,300 mg
NABÍDKA)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Krevní tlak (mmHg)
Časové okno: Pacienti budou sledováni po dobu očekávaného průměru 3 měsíce
|
Porovnejte účinek spironolaktonu na krevní tlak vs. klonidin, když je přidán do vícelékové kombinace sestávající z chlorthalidonu plus ACEi (nebo ARB) plus amlodipinu, všechny 3 titrované na nejvyšší dávku;
|
Pacienti budou sledováni po dobu očekávaného průměru 3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Sympatický nervový systém a aktivita renin-angiotenzin-aldosteronu
Časové okno: Na začátku a na konci randomizace (3 měsíce)
|
Porovnejte roli měření aktivity sympatického nervového systému a aktivity renin-angiotensin-aldosteronu na predikci odpovědi krevního tlaku na spironolakton a klonidin.
|
Na začátku a na konci randomizace (3 měsíce)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Eduardo M. Krieger, Doctor, University of Sao Paulo General Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Krieger EM, Drager LF, Giorgi DMA, Pereira AC, Barreto-Filho JAS, Nogueira AR, Mill JG, Lotufo PA, Amodeo C, Batista MC, Bodanese LC, Carvalho ACC, Castro I, Chaves H, Costa EAS, Feitosa GS, Franco RJS, Fuchs FD, Guimaraes AC, Jardim PC, Machado CA, Magalhaes ME, Mion D Jr, Nascimento RM, Nobre F, Nobrega AC, Ribeiro ALP, Rodrigues-Sobrinho CR, Sanjuliani AF, Teixeira MDCB, Krieger JE; ReHOT Investigators. Spironolactone Versus Clonidine as a Fourth-Drug Therapy for Resistant Hypertension: The ReHOT Randomized Study (Resistant Hypertension Optimal Treatment). Hypertension. 2018 Apr;71(4):681-690. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.10662. Epub 2018 Feb 20.
- ReHOT Investigators; Krieger EM, Drager LF, Giorgi DM, Krieger JE, Pereira AC, Barreto-Filho JA, da Rocha Nogueira A, Mill JG. Resistant hypertension optimal treatment trial: a randomized controlled trial. Clin Cardiol. 2014 Jan;37(1):1-6. doi: 10.1002/clc.22228. Epub 2013 Dec 11. Erratum In: Clin Cardiol. 2014 Jun;37(6):388. Multiple investigator names added.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Hypertenze
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antihypertenziva
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Agonisté adrenergních alfa-2 receptorů
- Adrenergní alfa-agonisté
- Adrenergní agonisté
- Natriuretická činidla
- Diuretika
- Antagonisté hormonů
- Antagonisté mineralokortikoidních receptorů
- Diuretika, draslík šetřící
- Sympatolytika
- Spironolakton
- Klonidin
Další identifikační čísla studie
- 0758/09
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Spironolakton
-
ACS BiomarkerLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; Institut National de la Santé...DokončenoSrdeční selháníSpojené království, Francie, Holandsko, Německo, Irsko, Itálie