Resistente hypertensie Optimale behandeling (ReHOT)

Resistente hypertensie (ReHy) is een opkomend klinisch en volksgezondheidsprobleem dat de neiging heeft toe te nemen omdat de bevolking langer leeft en er een groeiende wereldwijde epidemie van obesitas, diabetes en slaapapneu is. Het is ook verleidelijk om te speculeren dat de overmatige inname van zout via de voeding die in veel landen wordt gemeld, substantieel kan bijdragen aan het risico op de ontwikkeling van ReHy. ReHy wordt gedefinieerd als een aanhoudende hoge bloeddruk (boven het streefdoel) ondanks het gebruik van ten minste 3 antihypertensiva van verschillende klassen, waaronder diuretica.

Gegevens over de exacte prevalentie van ReHy zijn zeer beperkt. Bovendien zijn er weinig gegevens beschikbaar over combinaties van 3 geneesmiddelen, maar een vereenvoudigd behandelingsalgoritme heeft aangetoond dat een combinatie van een diureticum plus een angiotensine-converterende enzymremmer (ACEi) of een angiotensine-receptorblokker (ARB) plus diureticum, met toevoeging van een calcium kanaalblokker indien nodig, controleerde 64% van de hypertensieve patiënten en was bovendien zelfs efficiënter dan het huidige op richtlijnen gebaseerde management. Het vierde medicijn dat aan het drievoudige regime moet worden toegevoegd, is daarentegen nog steeds controversieel en wordt geleid door empirische keuzes of persoonlijke voorkeuren. Recente studies suggereren de opkomende rol van spironolacton als het "eerstelijns" vierde medicijn voor de behandeling van resistente hypertensie. Omgekeerd hebben anderen, vanwege de pathofysiologische grondgedachte, het gebruik van β-blokkers of zelfs centraal werkende middelen voorgesteld om de sympathische hyperactiviteit te beheersen. De huidige zorgen over het beperkte bloeddrukverlagende effect van β-blokkers, vooral bij oudere mensen, het krachtige effect van centraal werkende middelen en onze persoonlijke ervaring wijzen erop dat clonidine het vierde geneesmiddel is dat wordt toegevoegd aan een combinatie van meerdere geneesmiddelen voor het bereiken van optimale bloeddruk bij patiënten met ReHy. Desalniettemin zijn er geen onderzoeken uitgevoerd waarin rechtstreeks is vergeleken welk geneesmiddel het beste vierde geneesmiddel is (spironolacton of clonidine) dat kan worden toegevoegd aan een veelgebruikte combinatie van meerdere geneesmiddelen om deze aandoening te behandelen.

Daarom zijn de belangrijkste doelstellingen van de ReHOT-studie het prospectief beoordelen van: (1) de prevalentie van ReHy in een cohort van poliklinische patiënten met stadium II hypertensie; (2) het effect van spironolacton op de bloeddruk, in vergelijking met clonidine, wanneer toegevoegd aan een combinatie van meerdere geneesmiddelen bestaande uit chloortalidon plus ACEi (of ARB) plus amlodipine, alle 3 omhoog getitreerd tot de hoogste dosis; (3) de rol van het meten van de activiteit van het sympathische zenuwstelsel en de activiteit van renine-angiotensine-aldosteron bij het voorspellen van de respons van de bloeddruk op spironolacton en clonidine.