Resistent hypertensjon Optimal behandling (ReHOT)

Resistent hypertensjon (ReHy) er et voksende klinisk og folkehelseproblem som har en tendens til å øke fordi befolkningen lever lenger og det er en økende global epidemi av fedme, diabetes og søvnapné. Det er også fristende å spekulere i at det overdrevne saltinntaket som er rapportert i mange land kan bidra vesentlig til risikoen for utvikling av ReHy. ReHy er definert som vedvarende høyt blodtrykk (over målmålet) til tross for bruk av minst 3 antihypertensiva av forskjellige klasser, en av dem må være diuretika.

Data angående eksakt prevalens av ReHy er svært begrenset. I tillegg er lite data tilgjengelig om 3-legemiddelkombinasjoner, men en forenklet behandlingsalgoritme har vist at en kombinasjon av et vanndrivende middel pluss en angiotensin-konverterende enzymhemmer (ACEi) eller en angiotensin-reseptorblokker (ARB) pluss vanndrivende middel, som legger til et kalsium kanalblokker når det var nødvendig, kontrollerte 64 % av hypertensive pasienter og var i tillegg enda mer effektiv enn dagens retningslinjebaserte behandling. Derimot er det fjerde stoffet som skal legges til trippelkuren fortsatt kontroversielt og styrt av empiriske valg eller personlige preferanser. Nyere studier antyder den nye rollen til spironolakton som "førstelinje" fjerde legemiddel for behandling av resistent hypertensjon. Omvendt, på grunn av den patofysiologiske begrunnelsen, har andre foreslått bruk av β-blokkere eller til og med sentralt virkende midler for å håndtere den sympatiske hyperaktiviteten. De nåværende bekymringene for den begrensede blodtrykksreduserende effekten av β-blokkere, spesielt hos eldre mennesker, den potente effekten av sentralt virkende midler og vår personlige erfaring peker på klonidin som det fjerde stoffet som legges til en multilegemiddelkombinasjon for å nå optimalt blodtrykk hos pasienter med ReHy. Ikke desto mindre er det ikke utført studier som sammenligner, head-to-head, hvilket som er det beste fjerde stoffet (spironolakton eller klonidin) som kan legges til en vanlig brukt multimedikamentkombinasjon for å behandle denne tilstanden.

Derfor er hovedmålene med ReHOT-studien å vurdere prospektivt: (1) prevalensen av ReHy i en kohort av polikliniske pasienter med stadium II hypertensjon; (2) effekten av spironolakton på blodtrykket, sammenlignet med klonidin, når det legges til en multimedikamentkombinasjon bestående av klortalidon pluss ACEi (eller ARB) pluss amlodipin, alle 3 opptitrert til høyeste dose; (3) rollen som måling av aktivitet i sympatisk nervesystem og renin-angiotensin-aldosteron-aktivitet for å forutsi blodtrykkets respons på spironolakton og klonidin.