Resistent hypertension Optimal behandling (ReHOT)

Resistent hypertension (ReHy) er et voksende klinisk og folkesundhedsproblem, som har tendens til at stige, fordi befolkninger lever længere, og der er en voksende global epidemi af fedme, diabetes og søvnapnø. Det er også fristende at spekulere i, at den overdrevne indtagelse af salt i kosten, der er rapporteret i mange lande, kan bidrage væsentligt til risikoen for udvikling af ReHy. ReHy defineres som vedvarende højt blodtryk (over målmålet) på trods af brugen af ​​mindst 3 antihypertensiva af forskellige klasser, hvoraf den ene skal være diuretika.

Data vedrørende den nøjagtige prævalens af ReHy er meget begrænsede. Derudover er der kun få data tilgængelige om kombinationer af 3 lægemidler, men en forenklet behandlingsalgoritme har vist, at en kombination af et diuretikum plus en angiotensin-konverterende enzymhæmmer (ACEi) eller en angiotensin-receptorblokker (ARB) plus diuretikum, tilføjer et calcium kanalblokker, når det var nødvendigt, kontrollerede 64 % af hypertensive patienter og var desuden endnu mere effektiv end den nuværende guideline-baserede behandling. I modsætning hertil er det fjerde lægemiddel, der skal tilføjes til den tredobbelte kur, stadig kontroversielt og styret af empiriske valg eller personlige præferencer. Nylige undersøgelser tyder på spironolactons nye rolle som "first-line" fjerde lægemiddel til behandling af resistent hypertension. Omvendt, på grund af det patofysiologiske rationale, har andre foreslået anvendelsen af ​​β-blokkere eller endda centralt virkende midler til at håndtere den sympatiske hyperaktivitet. De nuværende bekymringer over den begrænsede blodtryksreducerende effekt af β-blokkere, især hos ældre mennesker, den potente virkning af centralt virkende midler og vores personlige erfaring peger på clonidin som det fjerde lægemiddel, der tilføjes til en multilægemiddelkombination for at nå optimalt blodtryk hos patienter med ReHy. Ikke desto mindre er der ikke udført undersøgelser, der sammenligner, hoved-til-hoved, hvilket er det bedste fjerde lægemiddel (spironolacton eller clonidin), der kan tilføjes til en almindelig brugt multilægemiddelkombination for at behandle denne tilstand.

Derfor er hovedformålet med ReHOT-forsøget at vurdere prospektivt: (1) prævalensen af ​​ReHy i en kohorte af ambulante patienter med stadium II-hypertension; (2) virkningen af ​​spironolacton på blodtrykket, sammenlignet med clonidin, når det tilsættes til en multilægemiddelkombination bestående af chlorthalidon plus ACEi (eller ARB) plus amlodipin, alle 3 optitreret til den højeste dosis; (3) betydningen af ​​at måle aktiviteten i det sympatiske nervesystem og renin-angiotensin-aldosteron-aktiviteten ved at forudsige blodtrykkets respons på spironolacton og clonidin.