- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01643434
Hipertensión Resistente Tratamiento Óptimo (ReHOT)
Estudio multicéntrico de pacientes con hipertensión arterial resistente a la identificación de pacientes y estandarización de tratamientos
La hipertensión resistente (ReHy) es un problema clínico y de salud pública emergente que tiende a aumentar debido a que las poblaciones viven más tiempo y existe una creciente epidemia mundial de obesidad, diabetes y apnea del sueño. También es tentador especular que la ingesta excesiva de sal en la dieta reportada en muchos países puede contribuir sustancialmente al riesgo de desarrollo de ReHy. ReHy se define como presión arterial alta persistente (por encima de la meta objetivo) a pesar del uso de al menos 3 agentes antihipertensivos de diferentes clases, uno de ellos debe ser diuréticos.
Los datos sobre la prevalencia exacta de ReHy son muy limitados. Además, hay pocos datos disponibles sobre las combinaciones de 3 fármacos, pero un algoritmo de tratamiento simplificado ha demostrado que una combinación de un diurético más un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACEi) o un bloqueador del receptor de angiotensina (ARB) más un diurético, agregando un calcio bloqueador de canales cuando fue necesario, controló el 64% de los pacientes hipertensos y, además, fue incluso más eficiente que el manejo actual basado en las guías. Por el contrario, el cuarto fármaco que se agregará al régimen triple sigue siendo controvertido y está guiado por elecciones empíricas o preferencias personales. Estudios recientes sugieren el papel emergente de la espironolactona como el cuarto fármaco de "primera línea" para tratar la hipertensión resistente. Por el contrario, debido a la justificación fisiopatológica, otros han propuesto el uso de bloqueadores β o incluso agentes de acción central para controlar la hiperactividad simpática. Las preocupaciones actuales sobre el efecto reductor limitado de la presión arterial de los bloqueadores β, especialmente en personas de edad avanzada, el potente efecto de los agentes de acción central y nuestra experiencia personal apuntan a la clonidina como el cuarto fármaco que se agregará a una combinación de múltiples fármacos para alcanzar presión arterial óptima en pacientes con ReHy. Sin embargo, no se han realizado estudios que comparen, cabeza a cabeza, cuál es el mejor cuarto fármaco (espironolactona o clonidina) para agregar a una combinación de múltiples fármacos de uso común para tratar esta afección.
Por lo tanto, los principales objetivos del ensayo ReHOT son evaluar prospectivamente: (1) la prevalencia de ReHy en una cohorte de pacientes ambulatorios con hipertensión en estadio II; (2) el efecto de la espironolactona sobre la presión arterial, en comparación con la clonidina, cuando se agrega a una combinación de múltiples fármacos que consta de clortalidona más ACEi (o ARB) más amlodipina, los 3 titulados hasta la dosis más alta; (3) el papel de medir la actividad del sistema nervioso simpático y la actividad de renina-angiotensina-aldosterona en la predicción de la respuesta de la presión arterial a la espironolactona y la clonidina.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
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São Paulo, Brasil, 05403-000
- Reclutamiento
- University of Sao Paulo General Hospital
-
Contacto:
- Eduardo M. krieger, Doctor
- Número de teléfono: +55113069-5048
- Correo electrónico: edkrieger@incor.usp.br
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Contacto:
- Jose E. krieger, Doctor
- Número de teléfono: +55113069 5068
- Correo electrónico: zecakrieger@gmail.com
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Investigador principal:
- Eduardo M. Krieger, Doctor
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
- Pacientes de 18 a 75 años
- Con presión arterial sistólica > 160 mmHg y < 220 mmHg y/o diastólica > 100 mmHg en posición sentada y de acuerdo con las Directrices Brasileñas de Hipertensión (realizar pasos obteniendo dos medidas consecutivas con una diferencia menor a 4 mmHg entre ellas, calibradas con esfigmomanómetro)
- Paciente inscrito regularmente en centro participante
Criterio de exclusión
- Presión arterial sistólica > 220 mmHg
- Pacientes con eventos cardiovasculares (ictus, IAM, etc.). o procedimientos cardiovasculares con menos de 6 meses de evolución
- Estadios renales IV y V (filtración glomerular20 estimada por fórmula MDRD <30 ml/min; donde MDRD = 186 x (S_Cr) -1,154 x (edad) -0,203 x (0,742 si fem.) x (1,210 si afroamer. ))
- Insuficiencia cardiaca clase III y IV
- Antecedentes de enfermedad maligna con esperanza de vida < 2 años
- Alcoholismo
- Enfermedades psiquiátricas que impiden el cumplimiento del Protocolo
- Mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos eficaces
- El embarazo
- Arritmias, valvulopatías, bloqueo AV 2 y 3 grados sin MP
- Deterioro hepático
- Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a alguno de los fármacos en estudio
- Examen del fondo de ojo: Grado III y Grado IV
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Espironolactona
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Espironolactona (dosis de titulación de 12,5 a 50 mg SID)
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COMPARADOR_ACTIVO: Clonidina
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Clonidina (dosis de titulación de 0,100-0,300 mg
LICITACIÓN)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Presión arterial (mmHg)
Periodo de tiempo: Los pacientes serán seguidos durante un promedio esperado de 3 meses.
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Compare el efecto de la espironolactona sobre la presión arterial frente a la clonidina, cuando se agrega a una combinación de múltiples fármacos que consiste en clortalidona más ACEi (o ARB) más amlodipino, los 3 titulados hasta la dosis más alta;
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Los pacientes serán seguidos durante un promedio esperado de 3 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sistema nervioso simpático y actividad renina-angiotensina-aldosterona
Periodo de tiempo: Al inicio y al final de la aleatorización (3 meses)
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Compare el papel de medir la actividad del sistema nervioso simpático y la actividad de renina-angiotensina-aldosterona en la predicción de la respuesta de la presión arterial a la espironolactona y la clonidina.
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Al inicio y al final de la aleatorización (3 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Eduardo M. Krieger, Doctor, University of Sao Paulo General Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Krieger EM, Drager LF, Giorgi DMA, Pereira AC, Barreto-Filho JAS, Nogueira AR, Mill JG, Lotufo PA, Amodeo C, Batista MC, Bodanese LC, Carvalho ACC, Castro I, Chaves H, Costa EAS, Feitosa GS, Franco RJS, Fuchs FD, Guimaraes AC, Jardim PC, Machado CA, Magalhaes ME, Mion D Jr, Nascimento RM, Nobre F, Nobrega AC, Ribeiro ALP, Rodrigues-Sobrinho CR, Sanjuliani AF, Teixeira MDCB, Krieger JE; ReHOT Investigators. Spironolactone Versus Clonidine as a Fourth-Drug Therapy for Resistant Hypertension: The ReHOT Randomized Study (Resistant Hypertension Optimal Treatment). Hypertension. 2018 Apr;71(4):681-690. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.10662. Epub 2018 Feb 20.
- ReHOT Investigators; Krieger EM, Drager LF, Giorgi DM, Krieger JE, Pereira AC, Barreto-Filho JA, da Rocha Nogueira A, Mill JG. Resistant hypertension optimal treatment trial: a randomized controlled trial. Clin Cardiol. 2014 Jan;37(1):1-6. doi: 10.1002/clc.22228. Epub 2013 Dec 11. Erratum In: Clin Cardiol. 2014 Jun;37(6):388. Multiple investigator names added.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Hipertensión
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agonistas del receptor adrenérgico alfa-2
- Agonistas alfa adrenérgicos
- Agonistas adrenérgicos
- Agentes natriuréticos
- Diuréticos
- Antagonistas de hormonas
- Antagonistas de los receptores de mineralocorticoides
- Diuréticos, ahorradores de potasio
- Simpatolíticos
- Espironolactona
- Clonidina
Otros números de identificación del estudio
- 0758/09
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