Trattamento ottimale per l'ipertensione resistente (ReHOT)

L'ipertensione resistente (ReHy) è un problema clinico e di salute pubblica emergente che tende ad aumentare perché le popolazioni vivono più a lungo e c'è una crescente epidemia globale di obesità, diabete e apnea notturna. È anche allettante ipotizzare che l'eccessiva ingestione di sale nella dieta segnalata in molti paesi possa contribuire in modo sostanziale al rischio di sviluppo di ReHy. ReHy è definito come ipertensione arteriosa persistente (superiore all'obiettivo target) nonostante l'uso di almeno 3 agenti antipertensivi di classi diverse, uno dei quali deve essere diuretico.

I dati riguardanti l'esatta prevalenza di ReHy sono molto limitati. Inoltre, sono disponibili pochi dati sulle combinazioni di 3 farmaci, ma un algoritmo di trattamento semplificato ha dimostrato che una combinazione di un diuretico più un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEi) o un bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB) più un diuretico, aggiungendo un calcio il bloccante dei canali, quando necessario, controllava il 64% dei pazienti ipertesi e, inoltre, era ancora più efficiente dell'attuale gestione basata sulle linee guida. Al contrario, il quarto farmaco da aggiungere al triplo regime è ancora controverso e guidato da scelte empiriche o preferenze personali. Studi recenti suggeriscono il ruolo emergente dello spironolattone come quarto farmaco di "prima linea" per il trattamento dell'ipertensione resistente. Al contrario, a causa del razionale fisiopatologico, altri hanno proposto l'uso di β-bloccanti o anche agenti ad azione centrale per gestire l'iperattività simpatica. Le attuali preoccupazioni circa il limitato effetto di riduzione della pressione arteriosa dei β-bloccanti, specialmente negli anziani, il potente effetto degli agenti ad azione centrale e la nostra esperienza personale indicano la clonidina come il quarto farmaco da aggiungere a una combinazione multifarmaco per raggiungere pressione arteriosa ottimale nei pazienti con ReHy. Tuttavia, non sono stati condotti studi che confrontino, testa a testa, quale sia il miglior quarto farmaco (spironolattone o clonidina) da aggiungere a una combinazione multifarmaco comunemente usata per trattare questa condizione.

Pertanto, gli obiettivi principali dello studio ReHOT sono valutare in modo prospettico: (1) la prevalenza di ReHy in una coorte di pazienti ambulatoriali con ipertensione di stadio II; (2) l'effetto dello spironolattone sulla pressione sanguigna, rispetto alla clonidina, quando aggiunto a una combinazione multifarmaco costituita da clortalidone più ACEi (o ARB) più amlodipina, tutti e tre titolati alla dose più alta; (3) il ruolo della misurazione dell'attività del sistema nervoso simpatico e dell'attività renina-angiotensina-aldosterone nel predire la risposta della pressione arteriosa allo spironolattone e alla clonidina.