- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01643434
Tratamento Ideal para Hipertensão Resistente (ReHOT)
Estudo Multicêntrico de Pacientes Hipertensos Resistentes à Identificação do Paciente e Padronização da Terapêutica
A hipertensão resistente (ReHy) é um problema clínico e de saúde pública emergente que tende a aumentar porque as populações estão vivendo mais e há uma crescente epidemia global de obesidade, diabetes e apneia do sono. Também é tentador especular que a ingestão excessiva de sal na dieta relatada em muitos países pode contribuir substancialmente para o risco de desenvolvimento de ReHy. ReHy é definida como pressão arterial elevada persistente (acima da meta) apesar do uso de pelo menos 3 agentes anti-hipertensivos de diferentes classes, sendo um deles diurético.
Dados sobre a prevalência exata de ReHy são muito limitados. Além disso, poucos dados estão disponíveis sobre combinações de 3 medicamentos, mas um algoritmo de tratamento simplificado demonstrou que uma combinação de um diurético mais um inibidor da enzima conversora de angiotensina (ECAi) ou um bloqueador do receptor de angiotensina (ARB) mais diurético, adicionando um cálcio bloqueador de canal quando necessário, controlou 64% dos pacientes hipertensos e, além disso, foi ainda mais eficiente do que o atual manejo baseado em diretrizes. Por outro lado, a quarta droga a ser adicionada ao regime triplo ainda é controversa e guiada por escolhas empíricas ou preferências pessoais. Estudos recentes sugerem o papel emergente da espironolactona como a quarta droga de "primeira linha" para o tratamento da hipertensão resistente. Por outro lado, devido à justificativa fisiopatológica, outros propuseram o uso de β-bloqueadores ou mesmo agentes de ação central para controlar a hiperatividade simpática. As preocupações atuais sobre o efeito redutor limitado da pressão arterial dos betabloqueadores, especialmente em idosos, o efeito potente dos agentes de ação central e nossa experiência pessoal apontam a clonidina como a quarta droga a ser adicionada a uma combinação de múltiplas drogas para alcançar pressão arterial ótima em pacientes com ReHy. No entanto, não há estudos comparando, frente a frente, qual é o melhor quarto fármaco (espironolactona ou clonidina) a ser adicionado a uma combinação multifármacos comumente usada para tratar essa condição.
Portanto, os principais objetivos do ReHOT Trial são avaliar prospectivamente: (1) a prevalência de ReHy em uma coorte de pacientes ambulatoriais com hipertensão estágio II; (2) o efeito da espironolactona na pressão arterial, em comparação com a clonidina, quando adicionada a uma combinação de múltiplas drogas consistindo de clortalidona mais ACEi (ou ARB) mais amlodipina, todos os 3 titulados para a dose mais alta; (3) o papel da medição da atividade do sistema nervoso simpático e da atividade da renina-angiotensina-aldosterona na previsão da resposta da pressão arterial à espironolactona e à clonidina.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
São Paulo, Brasil, 05403-000
- Recrutamento
- University of Sao Paulo General Hospital
-
Contato:
- Eduardo M. krieger, Doctor
- Número de telefone: +55113069-5048
- E-mail: edkrieger@incor.usp.br
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Contato:
- Jose E. krieger, Doctor
- Número de telefone: +55113069 5068
- E-mail: zecakrieger@gmail.com
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Investigador principal:
- Eduardo M. Krieger, Doctor
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
- Pacientes com idade entre 18 e 75 anos
- Com pressão arterial sistólica > 160 mmHg e <220mmHg e/ou diastólica > 100 mmHg na posição sentada e conforme Diretrizes Brasileiras de Hipertensão (realizar etapas obtendo duas medidas consecutivas com diferença menor que 4 mmHg entre elas, calibradas com esfigmomanômetro)
- Paciente regularmente matriculado no centro participante
Critério de exclusão
- Pressão arterial sistólica > 220 mmHg
- Pacientes com eventos cardiovasculares (AVC, IAM, etc.). ou procedimentos cardiovasculares com menos de 6 meses de evolução
- Estágios renais IV e V (filtração glomerular20 estimada pela fórmula MDRD <30 ml / min; onde MDRD = 186 x (S_Cr) -1,154 x (idade) -0,203 x (0,742 se fem.) x (1,210 se afro-amer. ))
- Insuficiência cardíaca classe III e IV
- História de doença maligna com expectativa de vida < 2 anos
- Alcoolismo
- Doenças psiquiátricas que impeçam o cumprimento do Protocolo
- Mulheres em idade reprodutiva que não usam métodos contraceptivos eficazes
- Gravidez
- Arritmias, valvulopatias, bloqueio AV 2 e 3 graus sem MP
- Insuficiência hepática
- Pacientes com história de hipersensibilidade a qualquer uma das drogas em estudo
- Exame do fundo de olho: Grau III e Grau IV
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: Espironolactona
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Espironolactona (dose titulada de 12,5 a 50mg SID)
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ACTIVE_COMPARATOR: Clonidina
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Clonidina (dose titulada de 0,100-0,300mg
OFERTA)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pressão arterial (mmHg)
Prazo: Os pacientes serão acompanhados por uma média esperada de 3 meses
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Comparar o efeito da espironolactona na pressão arterial versus a clonidina, quando adicionada a uma combinação de múltiplas drogas consistindo de clortalidona mais IECA (ou BRA) mais amlodipina, todas as 3 tituladas para a dose mais alta;
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Os pacientes serão acompanhados por uma média esperada de 3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sistema nervoso simpático e atividade renina-angiotensina-aldosterona
Prazo: No início e no final da randomização (3 meses)
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Compare o papel da medição da atividade do sistema nervoso simpático e da atividade da renina-angiotensina-aldosterona na previsão da resposta da pressão arterial à espironolactona e à clonidina.
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No início e no final da randomização (3 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Eduardo M. Krieger, Doctor, University of Sao Paulo General Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Krieger EM, Drager LF, Giorgi DMA, Pereira AC, Barreto-Filho JAS, Nogueira AR, Mill JG, Lotufo PA, Amodeo C, Batista MC, Bodanese LC, Carvalho ACC, Castro I, Chaves H, Costa EAS, Feitosa GS, Franco RJS, Fuchs FD, Guimaraes AC, Jardim PC, Machado CA, Magalhaes ME, Mion D Jr, Nascimento RM, Nobre F, Nobrega AC, Ribeiro ALP, Rodrigues-Sobrinho CR, Sanjuliani AF, Teixeira MDCB, Krieger JE; ReHOT Investigators. Spironolactone Versus Clonidine as a Fourth-Drug Therapy for Resistant Hypertension: The ReHOT Randomized Study (Resistant Hypertension Optimal Treatment). Hypertension. 2018 Apr;71(4):681-690. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.10662. Epub 2018 Feb 20.
- ReHOT Investigators; Krieger EM, Drager LF, Giorgi DM, Krieger JE, Pereira AC, Barreto-Filho JA, da Rocha Nogueira A, Mill JG. Resistant hypertension optimal treatment trial: a randomized controlled trial. Clin Cardiol. 2014 Jan;37(1):1-6. doi: 10.1002/clc.22228. Epub 2013 Dec 11. Erratum In: Clin Cardiol. 2014 Jun;37(6):388. Multiple investigator names added.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Hipertensão
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agonistas de Receptores Alfa-2 Adrenérgicos
- Alfa-Agonistas Adrenérgicos
- Agonistas Adrenérgicos
- Agentes Natriuréticos
- Diuréticos
- Antagonistas Hormonais
- Antagonistas de Receptores de Mineralocorticóides
- Diuréticos, Poupadores de Potássio
- Simpaticolíticos
- Espironolactona
- Clonidina
Outros números de identificação do estudo
- 0758/09
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