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Une étude de phase II ouverte et randomisée pour évaluer l'efficacité de l'AUY922 par rapport au pemetrexed ou au docétaxel chez les patients atteints de CPNPC présentant des mutations de l'EGFR

11 juillet 2019 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de phase II multicentrique, ouverte et randomisée pour évaluer l'efficacité de l'AUY922 par rapport au pemetrexed ou au docétaxel chez les patients atteints de CBNPC présentant des mutations de l'EGFR qui ont progressé lors d'un traitement antérieur par ITK de l'EGFR

Le but de cette étude était de déterminer si AUY922 avait une efficacité supérieure par rapport aux agents chimiothérapeutiques docétaxel ou pemetrexed chez les patients dont la tumeur présentait des mutations de l'EGFR.

L'objectif principal de cette étude était de comparer l'efficacité de AUY922, lorsqu'il est administré i.v. selon un schéma une fois par semaine à 70 mg/m2, versus docétaxel ou pemetrexed chez des patients adultes atteints de NSCLC avancé, dont les tumeurs abritaient des mutations activatrices de l'EGFR et avaient développé une résistance à l'EGFR TKI.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

59

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Corée, République de, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Corée, République de, 06351
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Corée, République de, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espagne, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Creteil, France, 94000
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, France, 94805
        • Novartis Investigative Site
    • Bouches Du Rhone
      • Marseille cedex 20, Bouches Du Rhone, France, 13915
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • MB
      • Monza, MB, Italie, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italie, 20133
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Parma, PR, Italie, 43100
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Italie, 10043
        • Novartis Investigative Site
  • Japon
    • Tokyo
      • Koto ku, Tokyo, Japon, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
  • Norvège
      • Bergen, Norvège, 5021
        • Novartis Investigative Site
      • Oslo, Norvège, NO-0424
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
  • Pologne
      • Gdansk, Pologne, 80 952
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
      • Leicester, Royaume-Uni, LE1 5WW
        • Novartis Investigative Site
  • Taïwan
      • Taichung, Taïwan, 407
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taïwan, 10048
        • Novartis Investigative Site
    • Taoyuan/ Taiwan ROC
      • Kuei-Shan Chiang, Taoyuan/ Taiwan ROC, Taïwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center Dept.of Cedars-Sinai Med. Ctr.
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, États-Unis, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A. SC
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792-6164
        • University of Wisconsin / Paul P. Carbone Comp Cancer Center Univ Wisc 5

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules histologiquement ou cytologiquement documenté, localement avancé (stade IIIB qui ne se prête pas à un traitement combiné) ou récurrent ou métastatique (stade IV).

  2. Les patients doivent avoir une mutation du gène EGFR dans leurs tumeurs. Cela peut être source - documenté par l'un des éléments suivants :

    • Fournir un rapport de pathologie indiquant que la tumeur du patient a eu une mutation activatrice de l'EGFR dans le passé.

    Ou:

    • Effectuez des tests (local ou central) dans une tumeur archivée ou dans un tissu tumoral frais de biopsie de base pour montrer la présence d'une mutation activant l'EGFR.

  3. Les patients doivent avoir un bénéfice clinique documenté (RC, RP ou patients avec SD pendant 6 mois ou plus) sur un TKI EGFR antérieur (par ex. erlotinib ou gefitinib) suivie d'une progression documentée selon RECIST.
  4. Les patients doivent avoir reçu au préalable un traitement contenant du platine.
  5. Statut de performance de l'OMS de 0-1

Critère d'exclusion:

  1. Patients ayant reçu plus de deux lignes antérieures de traitement antinéoplasique pour une maladie avancée. La chimiothérapie administrée en tant que traitement néoadjuvant ou adjuvant plus de six mois avant l'inscription à l'étude n'est pas considérée comme une ligne de traitement antérieure aux fins de cette étude.
  2. Preuve de compression de la moelle épinière ou preuve actuelle de métastases du SNC. Le dépistage CT/IRM du cerveau est obligatoire. Remarque : Les patients qui ont été traités pour des métastases du SNC par radiothérapie ou chirurgie au couteau gamma, qui sont stables depuis au moins 2 mois et qui ont arrêté les corticostéroïdes à forte dose seront éligibles pour participer au protocole
  3. Traitement antérieur avec un inhibiteur de HSP90

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras AUY922

Les participants ont été affectés à l'un des deux bras de traitement dans un rapport de 1:1. Il s'agissait du bras médicament expérimental.

AUY922 devait être administré chaque semaine.
Médicament: AUY922
AUY922 devait être administré par i.v. une fois par semaine à 70 mg/m2 jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou toute autre raison d'arrêt du traitement à l'étude.
Comparateur actif: bras de chimiothérapie

Les participants ont été affectés à l'un des deux bras de traitement dans un rapport de 1:1. Il s'agissait du bras médicamenteux du groupe témoin.

Le pemetrexed ou le docétaxel devait être administré une fois toutes les trois semaines.
Médicament: Docétaxel
Le docétaxel devait être administré par voie i.v. une fois toutes les 3 semaines à 75 mg/m2 jusqu'à progression ou toxicité inacceptable
Autres noms:
  • TAXOTERE
Médicament: Pémétrexed
Le pemetrexed devait être administré une fois toutes les 3 semaines à 500 mg/m2 jusqu'à progression ou toxicité inacceptable
Autres noms:
  • ALIMTA

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: 16 mois
SSP comparée entre le traitement par AUY922 et les comparateurs Pemetrexed ou Docetaxel. La survie sans progression (PFS) basée sur l'évaluation de l'investigateur local selon RECIST 1.1 était le temps écoulé entre la date de randomisation/début du traitement et la date de l'événement défini comme la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause. Si un patient n'a pas eu d'événement, la survie sans progression est censurée à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate. La progression a été définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.1), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouveaux lésions
16 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: 16 mois
L'ORR devait être comparé entre les bras de traitement. L'ORR devait être basé sur l'évaluation de l'investigateur local selon les critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides 1.1 (RECIST 1.1). Selon ces critères pour les lésions cibles et évaluées par IRM : Réponse complète (RC), Disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = RC + RP. Cette mesure de résultat devait initialement être analysée jusqu'à 24 mois. La recommandation du DMC à l'IA était d'arrêter l'étude pour futilité. En conséquence, la collecte de toutes les évaluations d'efficacité a été arrêtée à ce moment-là.
16 mois
Survie globale (OS)
Délai: de la randomisation jusqu'à la mort jusqu'à la mort
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Si un décès n'a pas été observé à la date limite d'analyse, la SG devait être censurée à la dernière date connue à laquelle le patient était en vie.
de la randomisation jusqu'à la mort jusqu'à la mort
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: ligne de base, jusqu'à la progression de la maladie jusqu'à 24 mois
La durée de la DCR sera comparée entre les bras de traitement. La durée du DCR sera basée sur l'évaluation de l'investigateur local selon RECIST 1.1
ligne de base, jusqu'à la progression de la maladie jusqu'à 24 mois
Délai de réponse (TRR)
Délai: ligne de base, jusqu'à la progression de la maladie jusqu'à 24 mois
Le TTR devait comparer entre les bras de traitement. Le TTR devait être basé sur l'évaluation de l'investigateur local selon RECIST 1.1
ligne de base, jusqu'à la progression de la maladie jusqu'à 24 mois
Durée de la réponse (DOR)
Délai: ligne de base, jusqu'à la progression de la maladie jusqu'à 24 mois
Le DOR sera comparé entre les bras de traitement. Le DOR sera basé sur l'évaluation de l'investigateur local selon RECIST 1.1
ligne de base, jusqu'à la progression de la maladie jusqu'à 24 mois
Taux d'événements indésirables (EI)
Délai: ligne de base, jusqu'à la progression de la maladie jusqu'à 24 mois
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'AUY922 par rapport aux agents chimiothérapeutiques pemetrexed ou docétaxel.
ligne de base, jusqu'à la progression de la maladie jusqu'à 24 mois
Modification des paramètres de laboratoire
Délai: ligne de base, jusqu'à la progression de la maladie jusqu'à 24 mois
Modifications des valeurs hématologiques et chimiques, des signes vitaux, des électrocardiogrammes (ECG), des interruptions de dose, des réductions et de l'intensité de la dose.
ligne de base, jusqu'à la progression de la maladie jusqu'à 24 mois
Temps de progression (TTP)
Délai: ligne de base, jusqu'à la progression de la maladie jusqu'à 24 mois
Le TTP sera comparé entre les bras de traitement. Le TTP sera basé sur l'évaluation de l'investigateur local selon RECIST 1.1
ligne de base, jusqu'à la progression de la maladie jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 novembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

4 novembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

4 novembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 juin 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 juillet 2012

Première publication (Estimation)

20 juillet 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 juillet 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 juillet 2019

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CAUY922A2207
  • 2012-001050-25 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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