Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine offene, randomisierte Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von AUY922 im Vergleich zu Pemetrexed oder Docetaxel bei NSCLC-Patienten mit EGFR-Mutationen

11. Juli 2019 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine multizentrische, offene, randomisierte Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von AUY922 im Vergleich zu Pemetrexed oder Docetaxel bei NSCLC-Patienten mit EGFR-Mutationen, die unter einer vorherigen EGFR-TKI-Behandlung Fortschritte gemacht haben

Der Zweck dieser Studie bestand darin, festzustellen, ob AUY922 im Vergleich zu den Chemotherapeutika Docetaxel oder Pemetrexed bei Patienten, deren Tumor EGFR-Mutationen aufwies, eine überlegene Wirksamkeit aufweist.

Der Hauptzweck dieser Studie bestand darin, die Wirksamkeit von AUY922 bei i.v. Verabreichung zu vergleichen. einmal wöchentlich mit 70 mg/m2 im Vergleich zu Docetaxel oder Pemetrexed bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC, deren Tumoren EGFR-aktivierende Mutationen aufwiesen und eine Resistenz gegen EGFR-TKI entwickelt hatten.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

59

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Creteil, Frankreich, 94000
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankreich, 94805
        • Novartis Investigative Site
    • Bouches Du Rhone
      • Marseille cedex 20, Bouches Du Rhone, Frankreich, 13915
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Parma, PR, Italien, 43100
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Italien, 10043
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Tokyo
      • Koto ku, Tokyo, Japan, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, Republik von, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, Republik von, 06351
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Korea, Republik von, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Niederlande, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
  • Norwegen
      • Bergen, Norwegen, 5021
        • Novartis Investigative Site
      • Oslo, Norwegen, NO-0424
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80 952
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 407
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10048
        • Novartis Investigative Site
    • Taoyuan/ Taiwan ROC
      • Kuei-Shan Chiang, Taoyuan/ Taiwan ROC, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center Dept.of Cedars-Sinai Med. Ctr.
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Vereinigte Staaten, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A. SC
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792-6164
        • University of Wisconsin / Paul P. Carbone Comp Cancer Center Univ Wisc 5
  • Vereinigtes Königreich
      • Leicester, Vereinigtes Königreich, LE1 5WW
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten mit histologisch oder zytologisch dokumentiertem, lokal fortgeschrittenem (Stadium IIIB, das für eine Behandlung mit kombinierter Modalität nicht geeignet ist) oder rezidivierendem oder metastasiertem (Stadium IV) nichtkleinzelligem Lungenkrebs.

  2. Patienten müssen eine EGFR-Genmutation in ihren Tumoren aufweisen. Dies kann eine Quelle sein – dokumentiert durch eine der folgenden Quellen:

    • Legen Sie einen Pathologiebericht vor, aus dem hervorgeht, dass der Tumor des Patienten in der Vergangenheit eine EGFR-aktivierende Mutation aufwies.

    Oder:

    • Führen Sie Tests (lokal oder zentral) in einem Archivtumor oder einem frischen Ausgangsbiopsie-Tumorgewebe durch, um das Vorhandensein einer EGFR-aktivierenden Mutation nachzuweisen.

  3. Für die Patienten muss ein dokumentierter klinischer Nutzen (CR, PR oder Patienten mit SD für 6 Monate oder länger) einer vorherigen EGFR-TKI (z. B. Erlotinib oder Gefitinib), gefolgt von einer dokumentierten Progression gemäß RECIST.
  4. Die Patienten müssen zuvor eine platinhaltige Behandlung erhalten haben.
  5. WHO-Leistungsstatus von 0-1

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten, die zuvor mehr als zwei antineoplastische Therapielinien gegen eine fortgeschrittene Erkrankung erhalten haben. Eine Chemotherapie, die mehr als sechs Monate vor Studieneinschluss als neoadjuvante oder adjuvante Behandlung verabreicht wird, gilt für die Zwecke dieser Studie nicht als vorherige Therapielinie.
  2. Hinweise auf eine Kompression des Rückenmarks oder aktuelle Hinweise auf ZNS-Metastasen. Ein CT/MRT-Screening des Gehirns ist obligatorisch. Hinweis: Patienten, die wegen ZNS-Metastasen durch Bestrahlung oder Gamma-Knife-Operation behandelt wurden, die seit mindestens 2 Monaten stabil sind und hochdosierte Kortikosteroide abgesetzt haben, sind für die Teilnahme am Protokoll berechtigt
  3. Vorherige Behandlung mit einem HSP90-Inhibitor

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: AUY922-Arm

Die Teilnehmer wurden im Verhältnis 1:1 einem von zwei Behandlungsarmen zugeordnet. Dies war der Zweig der Prüfpräparate.

AUY922 sollte wöchentlich verabreicht werden.
Arzneimittel: AUY922
AUY922 sollte i.v. verabreicht werden. einmal wöchentlich mit 70 mg/m2 bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Tod oder aus einem anderen Grund für den Abbruch der Studienbehandlung.
Aktiver Komparator: Chemotherapie-Arm

Die Teilnehmer wurden im Verhältnis 1:1 einem von zwei Behandlungsarmen zugeordnet. Dies war der Drogenarm des Kontrollarms.

Pemetrexed oder Docetaxel sollten alle drei Wochen verabreicht werden.
Arzneimittel: Docetaxel
Docetaxel sollte i.v. verabreicht werden. einmal alle 3 Wochen mit 75 mg/m2 bis zum Fortschreiten oder einer inakzeptablen Toxizität
Andere Namen:
  • TAXOTERE
Arzneimittel: Pemetrexed
Pemetrexed sollte einmal alle 3 Wochen mit 500 mg/m2 verabreicht werden, bis es zu einer Progression oder einer inakzeptablen Toxizität kam
Andere Namen:
  • ALIMTA

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 16 Monate
Verglichenes PFS zwischen der Behandlung von AUY922 und den Vergleichspräparaten Pemetrexed oder Docetaxel. Das progressionsfreie Überleben (PFS) basierend auf der Einschätzung eines lokalen Prüfers gemäß RECIST 1.1 war die Zeit vom Datum der Randomisierung/Beginn der Behandlung bis zum Datum des Ereignisses, das als erste dokumentierte Progression oder Tod aus irgendeinem Grund definiert wurde. Wenn bei einem Patienten kein Ereignis aufgetreten ist, wird das progressionsfreie Überleben zum Zeitpunkt der letzten adäquaten Tumorbeurteilung zensiert. Das Fortschreiten wurde mithilfe der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) als 20-prozentige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen oder als messbare Zunahme einer Nicht-Zielläsion oder als Auftreten neuer Läsionen definiert Läsionen
16 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 16 Monate
Die ORR sollte zwischen den Behandlungsarmen verglichen werden. Die ORR sollte auf der Beurteilung des lokalen Prüfarztes gemäß Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria 1.1 (RECIST 1.1) basieren. Gemäß diesen Kriterien für Zielläsionen und beurteilt durch MRT: Vollständige Reaktion (CR), Verschwinden aller Zielläsionen; Partielle Reaktion (PR), >=30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; Gesamtansprechen (OR) = CR + PR. Diese Ergebnismessung sollte ursprünglich über einen Zeitraum von bis zu 24 Monaten analysiert werden. Die DMC-Empfehlung bei der Folgenabschätzung lautete, die Studie wegen Sinnlosigkeit abzubrechen. Daher wurde die Erhebung aller Wirksamkeitsbewertungen zu diesem Zeitpunkt eingestellt.
16 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: von der Randomisierung über den Tod bis zum Tod
OS ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund. Wenn bis zum Stichtag der Analyse kein Todesfall beobachtet wurde, sollte das OS zum letzten bekannten Datum, an dem der Patient lebte, zensiert werden.
von der Randomisierung über den Tod bis zum Tod
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Ausgangswert, bis zum Fortschreiten der Krankheit bis zu 24 Monate
Die Dauer der DCR wird zwischen den Behandlungsarmen verglichen. Die Dauer der DCR basiert auf der Beurteilung durch den örtlichen Prüfer gemäß RECIST 1.1
Ausgangswert, bis zum Fortschreiten der Krankheit bis zu 24 Monate
Reaktionszeit (TRR)
Zeitfenster: Ausgangswert, bis zum Fortschreiten der Krankheit bis zu 24 Monate
TTR diente dem Vergleich zwischen den Behandlungsarmen. Die TTR sollte auf der Beurteilung durch einen lokalen Prüfer gemäß RECIST 1.1 basieren
Ausgangswert, bis zum Fortschreiten der Krankheit bis zu 24 Monate
Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: Ausgangswert, bis zum Fortschreiten der Krankheit bis zu 24 Monate
Der DOR wird zwischen den Behandlungsarmen verglichen. Der DOR basiert auf der Beurteilung durch einen lokalen Prüfer gemäß RECIST 1.1
Ausgangswert, bis zum Fortschreiten der Krankheit bis zu 24 Monate
Rate unerwünschter Ereignisse (UE)
Zeitfenster: Ausgangswert, bis zum Fortschreiten der Krankheit bis zu 24 Monate
Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von AUY922 im Vergleich zu den Chemotherapeutika Pemetrexed oder Docetaxel.
Ausgangswert, bis zum Fortschreiten der Krankheit bis zu 24 Monate
Änderung der Laborparameter
Zeitfenster: Ausgangswert, bis zum Fortschreiten der Krankheit bis zu 24 Monate
Veränderungen der hämatologischen und chemischen Werte, Vitalfunktionen, Elektrokardiogramme (EKGs), Dosisunterbrechungen, -reduktionen und Dosisintensität.
Ausgangswert, bis zum Fortschreiten der Krankheit bis zu 24 Monate
Zeit bis zum Fortschritt (TTP)
Zeitfenster: Ausgangswert, bis zum Fortschreiten der Krankheit bis zu 24 Monate
Die TTP wird zwischen den Behandlungsarmen verglichen. Die TTP basiert auf der Beurteilung durch einen lokalen Prüfer gemäß RECIST 1.1
Ausgangswert, bis zum Fortschreiten der Krankheit bis zu 24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. November 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

4. November 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. November 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Juni 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Juli 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. Juli 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Juli 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Juli 2019

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CAUY922A2207
  • 2012-001050-25 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren