Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En åpen, randomisert fase II-studie for å evaluere effekten av AUY922 vs Pemetrexed eller Docetaxel hos NSCLC-pasienter med EGFR-mutasjoner

11. juli 2019 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En multisenter, åpen, randomisert fase II-studie for å evaluere effektiviteten av AUY922 vs Pemetrexed eller Docetaxel hos NSCLC-pasienter med EGFR-mutasjoner som har utviklet seg med tidligere EGFR TKI-behandling

Hensikten med denne studien var å bestemme om AUY922 hadde overlegen effekt sammenlignet med kjemoterapimidler docetaxel eller pemetrexed hos pasienter hvis svulst hadde EGFR-mutasjoner.

Hovedformålet med denne studien var å sammenligne effekten av AUY922, når det ble administrert i.v. en gang i uken med 70 mg/m2, versus docetaxel eller pemetrexed hos voksne pasienter med avansert NSCLC, hvis svulster hadde EGFR-aktiverende mutasjoner og hadde utviklet resistens mot EGFR TKI.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

59

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center Dept.of Cedars-Sinai Med. Ctr.
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Forente stater, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A. SC
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792-6164
        • University of Wisconsin / Paul P. Carbone Comp Cancer Center Univ Wisc 5
  • Frankrike
      • Creteil, Frankrike, 94000
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
        • Novartis Investigative Site
    • Bouches Du Rhone
      • Marseille cedex 20, Bouches Du Rhone, Frankrike, 13915
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Parma, PR, Italia, 43100
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Italia, 10043
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Tokyo
      • Koto ku, Tokyo, Japan, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 06351
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Korea, Republikken, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Bergen, Norge, 5021
        • Novartis Investigative Site
      • Oslo, Norge, NO-0424
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80 952
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • Leicester, Storbritannia, LE1 5WW
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 407
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10048
        • Novartis Investigative Site
    • Taoyuan/ Taiwan ROC
      • Kuei-Shan Chiang, Taoyuan/ Taiwan ROC, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med histologisk eller cytologisk dokumentert, lokalt avansert (stadium IIIB som ikke er mottakelige for kombinert modalitetsbehandling) eller tilbakevendende eller metastatisk (stadium IV) ikke-småcellet lungekreft.

  2. Pasienter må ha EGFR-genmutasjon i svulstene. Dette kan være kildedokumentert av ett av følgende:

    • Gi en patologirapport som indikerer at pasientens svulst hadde EGFR-aktiverende mutasjon tidligere.

    Eller:

    • Utfør testing (lokal eller sentral) i en arkivsvulst eller et friskt baseline-biopsitumorvev for å vise tilstedeværelsen av EGFR-aktiverende mutasjon.

  3. Pasienter må ha dokumentert klinisk nytte (CR, PR eller pasienter med SD i 6 måneder eller mer) på tidligere EGFR TKI (f.eks. erlotinib eller gefitinib) etterfulgt av dokumentert progresjon i henhold til RECIST.
  4. Pasienter må tidligere ha fått platinaholdig behandling.
  5. WHO prestasjonsstatus på 0-1

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som har mottatt mer enn to tidligere linjer med antineoplastisk behandling for avansert sykdom. Kjemoterapi administrert som neoadjuvant eller adjuvant behandling mer enn seks måneder før studieregistrering anses ikke som en tidligere behandlingslinje for denne studiens formål.
  2. Bevis på ryggmargskompresjon eller nåværende bevis på CNS-metastaser. Screening CT/MR av hjernen er obligatorisk. Merk: Pasienter som har blitt behandlet for CNS-metastaser ved stråling eller gammaknivkirurgi, som har vært stabile i minst 2 måneder og har seponert høydose kortikosteroider vil være kvalifisert for protokolldeltakelse
  3. Tidligere behandling med en HSP90-hemmer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AUY922 arm

Deltakerne ble tildelt en av to behandlingsarmer i forholdet 1:1. Dette var den etterforskningsmessige narkotikaarmen.

AUY922 skulle administreres ukentlig.
Legemiddel: AUY922
AUY922 skulle gis av i.v. en gang ukentlig med 70 mg/m2 inntil sykdomsprogresjon, død eller annen grunn for seponering av studiebehandling.
Aktiv komparator: kjemoterapiarm

Deltakerne ble tildelt en av to behandlingsarmer i forholdet 1:1. Dette var kontrollarmens narkotikaarm.

Pemetrexed eller docetaxel skulle gis en gang hver tredje uke.
Legemiddel: Docetaxel
Docetaxel skulle gis i.v. en gang hver 3. uke ved 75 mg/m2 inntil progresjon eller uakseptabel toksisitet
Andre navn:
  • TAXOTERE
Legemiddel: Pemetrexed
Pemetrexed skulle gis en gang hver 3. uke med 500 mg/m2 inntil progresjon eller uakseptabel toksisitet
Andre navn:
  • ALIMTA

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 16 måneder
Sammenlignet PFS mellom behandlingen av AUY922 med komparatorene Pemetrexed eller Docetaxel. Progresjonsfri overlevelse (PFS) basert på lokal etterforskers vurdering per RECIST 1.1 var tiden fra datoen for randomisering/start av behandling til datoen for hendelsen definert som den første dokumenterte progresjonen eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en pasient ikke hadde hatt en hendelse, sensureres progresjonsfri overlevelse på datoen for siste adekvate tumorvurdering. Progresjon ble definert ved å bruke Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner
16 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 16 måneder
ORR skulle sammenlignes mellom behandlingsarmene. ORR skulle være basert på vurdering av lokal etterforsker i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster 1.1 (RECIST 1.1). I henhold til disse kriteriene for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR. Dette utfallsmålet var opprinnelig planlagt analysert i opptil 24 måneder. DMC-anbefalingen ved IA var å stoppe studien for nytteløshet. Som et resultat ble innsamlingen av alle effektvurderingene stoppet på det tidspunktet.
16 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: fra randomisering til død til død
OS er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis et dødsfall ikke har blitt observert innen datoen for analyseavbrudd, skulle OS sensureres på den siste kjente datoen pasienten var i live.
fra randomisering til død til død
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: baseline, inntil sykdomsprogresjon opp til 24 måneder
Varigheten av DCR vil bli sammenlignet mellom behandlingsarmene. Varigheten av DCR vil være basert på lokal etterforskers vurdering per RECIST 1.1
baseline, inntil sykdomsprogresjon opp til 24 måneder
Tid til respons (TRR)
Tidsramme: baseline, inntil sykdomsprogresjon opp til 24 måneder
TTR skulle sammenligne mellom behandlingsarmene. TTR skulle være basert på lokal etterforskers vurdering per RECIST 1.1
baseline, inntil sykdomsprogresjon opp til 24 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: baseline, inntil sykdomsprogresjon opp til 24 måneder
DOR vil bli sammenlignet mellom behandlingsarmene. DOR vil være basert på lokal etterforskers vurdering per RECIST 1.1
baseline, inntil sykdomsprogresjon opp til 24 måneder
Rate of Adverse Events (AEs)
Tidsramme: baseline, inntil sykdomsprogresjon opp til 24 måneder
For å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av AUY922 sammenlignet med kjemoterapimidler pemetrexed eller docetaxel.
baseline, inntil sykdomsprogresjon opp til 24 måneder
Endring i laboratorieparametere
Tidsramme: baseline, inntil sykdomsprogresjon opp til 24 måneder
Endringer i hematologi- og kjemiverdier, vitale tegn, elektrokardiogrammer (EKG), Doseavbrudd, reduksjoner og doseintensitet.
baseline, inntil sykdomsprogresjon opp til 24 måneder
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: baseline, inntil sykdomsprogresjon opp til 24 måneder
TTP vil bli sammenlignet mellom behandlingsarmene. TTP vil være basert på lokal etterforskers vurdering per RECIST 1.1
baseline, inntil sykdomsprogresjon opp til 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. november 2012

Primær fullføring (Faktiske)

4. november 2015

Studiet fullført (Faktiske)

4. november 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. juni 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. juli 2012

Først lagt ut (Anslag)

20. juli 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. juli 2019

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CAUY922A2207
  • 2012-001050-25 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere