Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een open-label, gerandomiseerde fase II-studie om de werkzaamheid van AUY922 versus pemetrexed of docetaxel te evalueren bij NSCLC-patiënten met EGFR-mutaties

11 juli 2019 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een multicenter, open-label, gerandomiseerde fase II-studie om de werkzaamheid van AUY922 versus pemetrexed of docetaxel te evalueren bij NSCLC-patiënten met EGFR-mutaties die progressie hebben gemaakt na eerdere EGFR TKI-behandeling

Het doel van deze studie was om te bepalen of AUY922 een superieure werkzaamheid had in vergelijking met chemotherapiemiddelen docetaxel of pemetrexed bij patiënten bij wie de tumor EGFR-mutaties had.

Het primaire doel van deze studie was het vergelijken van de werkzaamheid van AUY922 bij i.v. op een eenmaal per week schema met 70 mg/m2, versus docetaxel of pemetrexed bij volwassen patiënten met gevorderde NSCLC, bij wie de tumoren EGFR-activerende mutaties bevatten en resistentie tegen EGFR TKI hadden ontwikkeld.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

59

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Creteil, Frankrijk, 94000
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankrijk, 94805
        • Novartis Investigative Site
    • Bouches Du Rhone
      • Marseille cedex 20, Bouches Du Rhone, Frankrijk, 13915
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • MB
      • Monza, MB, Italië, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italië, 20133
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Parma, PR, Italië, 43100
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Italië, 10043
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Tokyo
      • Koto ku, Tokyo, Japan, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, republiek van, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, republiek van, 06351
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Korea, republiek van, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
  • Noorwegen
      • Bergen, Noorwegen, 5021
        • Novartis Investigative Site
      • Oslo, Noorwegen, NO-0424
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80 952
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 407
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10048
        • Novartis Investigative Site
    • Taoyuan/ Taiwan ROC
      • Kuei-Shan Chiang, Taoyuan/ Taiwan ROC, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center Dept.of Cedars-Sinai Med. Ctr.
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Verenigde Staten, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A. SC
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792-6164
        • University of Wisconsin / Paul P. Carbone Comp Cancer Center Univ Wisc 5

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met histologisch of cytologisch gedocumenteerde, lokaal gevorderde (stadium IIIB die niet in aanmerking komen voor gecombineerde modaliteitsbehandeling) of recidiverende of gemetastaseerde (stadium IV) niet-kleincellige longkanker.

  2. Patiënten moeten een EGFR-genmutatie in hun tumoren hebben. Dit kan door de bron worden gedocumenteerd door een van de volgende:

    • Geef een pathologierapport dat aangeeft dat de tumor van de patiënt in het verleden een EGFR-activerende mutatie heeft gehad.

    Of:

    • Voer testen uit (lokaal of centraal) in een gearchiveerde tumor of een vers uitgangsbiopsietumorweefsel om de aanwezigheid van een EGFR-activerende mutatie aan te tonen.

  3. Patiënten moeten gedocumenteerd klinisch voordeel hebben (CR, PR of patiënten met SD gedurende 6 maanden of langer) op eerdere EGFR TKI (bijv. erlotinib of gefitinib) gevolgd door gedocumenteerde progressie volgens RECIST.
  4. Patiënten moeten eerder een behandeling met platina hebben ondergaan.
  5. WHO prestatiestatus van 0-1

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die meer dan twee eerdere lijnen antineoplastische therapie hebben gekregen voor gevorderde ziekte. Chemotherapie toegediend als neoadjuvante of adjuvante behandeling meer dan zes maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving wordt niet beschouwd als een eerdere therapielijn voor de doeleinden van deze studie.
  2. Bewijs van compressie van het ruggenmerg of actueel bewijs van CZS-metastasen. Screening CT/MRI van de hersenen is verplicht. Opmerking: Patiënten die zijn behandeld voor CZS-metastasen door middel van bestraling of gammames-chirurgie, die gedurende ten minste 2 maanden stabiel zijn geweest en die zijn gestopt met het gebruik van hoge doses corticosteroïden, komen in aanmerking voor deelname aan het protocol.
  3. Voorafgaande behandeling met een HSP90-remmer

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AUY922 arm

Deelnemers werden toegewezen aan een van de twee behandelingsarmen in een verhouding van 1:1. Dit was de experimentele drugsarm.

AUY922 zou wekelijks worden toegediend.
Geneesmiddel: AUY922
AUY922 zou worden gegeven door i.v. eenmaal per week met 70 mg/m2 tot ziekteprogressie, overlijden of enige andere reden voor stopzetting van de studiebehandeling.
Actieve vergelijker: chemotherapie arm

Deelnemers werden toegewezen aan een van de twee behandelingsarmen in een verhouding van 1:1. Dit was de drugsarm van de controle-arm.

Pemetrexed of docetaxel zou eens in de drie weken worden gegeven.
Geneesmiddel: Docetaxel
Docetaxel zou i.v. eenmaal per 3 weken bij 75 mg/m2 tot progressie of onaanvaardbare toxiciteit
Andere namen:
  • TAXOTERE
Geneesmiddel: Pemetrexed
Pemetrexed zou eenmaal per 3 weken worden gegeven in een dosering van 500 mg/m2 tot progressie of onaanvaardbare toxiciteit
Andere namen:
  • ALIMTA

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 16 maanden
Vergeleken met PFS tussen de behandeling van AUY922 en vergelijkingsmiddelen Pemetrexed of Docetaxel. Progressievrije overleving (PFS) gebaseerd op beoordeling door lokale onderzoekers volgens RECIST 1.1 was de tijd vanaf de datum van randomisatie/start van de behandeling tot de datum van het voorval gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Als een patiënt geen voorval heeft gehad, wordt de progressievrije overleving gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling. Progressie werd gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies
16 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 16 maanden
ORR moest worden vergeleken tussen behandelingsarmen. De ORR zou worden gebaseerd op de beoordeling door de lokale onderzoeker volgens Criteria voor responsevaluatie bij vaste tumoren, criterium 1.1 (RECIST 1.1). Volgens deze criteria voor doellaesies en beoordeeld door MRI: volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Totale respons (OR) = CR + PR. Oorspronkelijk was het de bedoeling dat deze uitkomstmaat tot 24 maanden zou worden geanalyseerd. De DMC-aanbeveling bij de IA was om de studie te stoppen wegens zinloosheid. Als gevolg hiervan werd het verzamelen van alle beoordelingen van de werkzaamheid op dat moment stopgezet.
16 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: van randomisatie tot de dood tot aan de dood
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Als er geen overlijden is waargenomen op de datum waarop de analyse wordt afgesloten, moet OS worden gecensureerd op de laatst bekende datum waarop de patiënt in leven was.
van randomisatie tot de dood tot aan de dood
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: basislijn, tot ziekteprogressie tot 24 maanden
De duur van DCR zal worden vergeleken tussen behandelingsarmen. De duur van DCR is gebaseerd op de beoordeling door de lokale onderzoeker volgens RECIST 1.1
basislijn, tot ziekteprogressie tot 24 maanden
Tijd tot respons (TRR)
Tijdsspanne: basislijn, tot ziekteprogressie tot 24 maanden
TTR was om behandelingsarmen te vergelijken. De TTR zou worden gebaseerd op de beoordeling door de lokale onderzoeker volgens RECIST 1.1
basislijn, tot ziekteprogressie tot 24 maanden
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: basislijn, tot ziekteprogressie tot 24 maanden
De DOR zal worden vergeleken tussen behandelingsarmen. De DOR zal gebaseerd zijn op de beoordeling door de lokale onderzoeker volgens RECIST 1.1
basislijn, tot ziekteprogressie tot 24 maanden
Aantal bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: basislijn, tot ziekteprogressie tot 24 maanden
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van AUY922 te evalueren in vergelijking met chemotherapiemiddelen pemetrexed of docetaxel.
basislijn, tot ziekteprogressie tot 24 maanden
Verandering in laboratoriumparameters
Tijdsspanne: basislijn, tot ziekteprogressie tot 24 maanden
Veranderingen in hematologische en chemiewaarden, vitale functies, elektrocardiogrammen (ECG's), dosisonderbrekingen, verlagingen en dosisintensiteit.
basislijn, tot ziekteprogressie tot 24 maanden
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: basislijn, tot ziekteprogressie tot 24 maanden
TTP zal worden vergeleken tussen behandelingsarmen. De TTP zal gebaseerd zijn op de beoordeling door de lokale onderzoeker volgens RECIST 1.1
basislijn, tot ziekteprogressie tot 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 november 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 november 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 november 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 juni 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 juli 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

20 juli 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 juli 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CAUY922A2207
  • 2012-001050-25 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren