Une étude d'innocuité et d'efficacité de la thérapie cellulaire FCR001 chez des receveurs de rein de donneur vivant ayant déjà été transplantés (FREEDOM-2)
28 février 2023 mis à jour par: Talaris Therapeutics Inc.
Étude exploratoire de sécurité et d'efficacité à un seul bras, multicentrique, de la thérapie cellulaire FCR001 pour induire une tolérance spécifique au donneur chez les receveurs précédemment transplantés d'un rein d'un donneur vivant, et sécurité chez les donneurs FCR001
Une étude ouverte pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de la thérapie cellulaire FCR001 chez des receveurs adultes 3 à 12 mois après une transplantation rénale d'un donneur vivant.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité préliminaire et le bénéfice global de la thérapie cellulaire FCR001 chez les receveurs préalablement transplantés d'un rein d'un donneur vivant.
FCR001 est une nouvelle thérapie cellulaire somatique allogénique cryoconservée, dérivée de cellules mononucléaires du sang périphérique mobilisées du même donneur que l'allogreffe, et contenant des cellules progénitrices hématopoïétiques, des cellules facilitantes et des cellules T αβ. La raison d'être est d'établir un chimérisme durable et une tolérance spécifique au donneur chez le receveur permettant l'absence d'immunosuppression chronique (IS) et de ses toxicités associées.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
- Georgetown University Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Principaux critères d'inclusion :
- Âge du bénéficiaire ≥18 ans.
- Âge du donneur ≥18 et ≤60 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
- Receveur d'une première greffe de rein d'un donneur vivant 3 à 12 mois avant la signature du consentement éclairé.
- Fonction d'allogreffe rénale stable ≥ 60 ml/min/1,73 m ^ 2 avant le dépistage (défini comme une diminution < 25 % du DFGe (selon la formule de modification du régime alimentaire dans les maladies rénales [MDRD4]) entre les 2 dernières visites consécutives et selon le jugement de l'investigateur).
- Donneur entre 3 semaines et 12 mois après le don de rein, prêt à subir une mobilisation, une aphérèse et un suivi de sécurité de 12 mois.
Principaux critères d'exclusion (Bénéficiaire et Donateur) :
- Appariement donneur/receveur positif au moment de la transplantation rénale d'un donneur vivant.
- Receveur ou donneur utilisant d'autres médicaments expérimentaux dans les 30 jours (ou dans les 5 demi-vies du médicament) suivant la signature du consentement éclairé.
- Receveur ou donneur ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à des médicaments de classes chimiques similaires.
- Bénéficiaire et donneur qui sont des vrais jumeaux.
- Femme enceinte ou allaitante (allaitante).
- Receveur ou donneur ayant des antécédents de malignité ou de syndrome précancéreux (par exemple, syndrome myélodysplasique, gammapathie monoclonale d'importance rénale [MGRS], gammapathie monoclonale de signification inconnue [MGUS]) de tout système organique (autre que les lésions cutanées non mélanomateuses excisées localisées ou cancer in situ du col de l'utérus), traité ou non traité, au cours des 5 dernières années, qu'il existe ou non des signes de récidive locale ou de métastases.
Receveur ou donneur présentant une aplasie médullaire connue.
Principaux critères d'exclusion (récipiendaire uniquement) :
- Receveur d'une greffe multi-organes ou cellulaire.
- Groupe sanguin ABO incompatible avec le donneur.
- Anticorps spécifique du donneur (DSA) positif à tout moment avant ou après la transplantation (à confirmer dans les 30 jours précédant la perfusion de FCR001).
- Panel d'anticorps réactifs (PRA) > 80 % au moment de la transplantation rénale d'un donneur vivant.
- Induction avec l'alemtuzumab au moment de la transplantation rénale d'un donneur vivant.
- Antécédents de rejet aigu (prouvé par biopsie ou suspecté et traité) ou d'insuffisance rénale récurrente suite à une transplantation rénale d'un donneur vivant.
- Résultats compatibles avec un rejet aigu ou une maladie récurrente sur la biopsie de dépistage.
- Intolérance démontrée à l'immunosuppression d'entretien avec le tacrolimus et le MMF ou le MPS.
- Être maintenu sous corticoïdes oraux (prednisone > 10 mg/jour ou équivalent).
- Positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Les receveurs ayant des antécédents d'infection par le VHC peuvent participer s'il existe des antécédents documentés de traitement avec un agent anti-VHC et soit une (1) PCR négative documentée au moins trois (3) mois après la dernière dose de traitement, soit deux (2) PCR négatives à au moins 2 semaines d'intervalle sur 4 semaines maximum.
- Positif pour BKV, CMV ou EBV par PCR lors du dépistage.
- Avoir une condition de base nécessitant ou susceptible de nécessiter l'utilisation chronique ou intermittente de stéroïdes systémiques ou d'autres IS (par exemple, maladie auto-immune, asthme) tout au long de l'étude.
- Avoir un indice de masse corporelle (IMC) < 18 ou > 35 kg/m^2.
- Nécessitant une anticoagulation systémique (par exemple, pour les troubles d'hypercoagulation, la thrombose veineuse profonde, la fibrillation auriculaire) qui ne peut pas être temporairement interrompue et qui empêcherait la biopsie rénale.
- Avoir une contre-indication au TBI selon le radiologue local.
Antécédents de greffe autologue ou allogénique de progéniteurs hématopoïétiques ou de cellules souches mésenchymateuses avant la signature du consentement éclairé.
Principaux critères d'exclusion (donateur uniquement) :
- Greffe d'une donneuse biologiquement non apparentée (c'est-à-dire sans relation génétique) à un receveur masculin.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: FCR001
Les receveurs 3 à 12 mois après la transplantation rénale vivante subissent un conditionnement non myéloablatif suivi d'une perfusion d'un produit de cellules souches hématopoïétiques enrichi dérivé des cellules souches du sang périphérique du même donneur vivant
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Infusion enrichie de cellules souches hématopoïétiques
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Proportion de receveurs de FCR (FCR-R) qui sont exempts d'immunosuppression (IS), sans rejet aigu prouvé par biopsie (BPAR), à 24 mois après la perfusion de FCR001
Délai: De la perfusion à 24 mois
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De la perfusion à 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Modification de la fonction rénale (taux de filtration glomérulaire estimé [DFGe] par modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale [MDRD4]) entre le départ (jour 1, avant la perfusion de FCR001) et le mois 24 chez les receveurs du FCR
Délai: Du jour 1 avant la perfusion à 24 mois
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Du jour 1 avant la perfusion à 24 mois
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Fonction d'allogreffe rénale (eGFR par MDRD4)
Délai: De la perfusion à 24 mois et 60 mois
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De la perfusion à 24 mois et 60 mois
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Modification de la fonction de l'allogreffe rénale au fil du temps par MDRD4
Délai: De la perfusion à 24 mois et 60 mois
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De la perfusion à 24 mois et 60 mois
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Fonction d'allogreffe rénale (DFGe) selon la formule de la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI)
Délai: De la perfusion à 24 mois et 60 mois
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De la perfusion à 24 mois et 60 mois
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Modification de la fonction d'allogreffe rénale au fil du temps par CKD-EPI
Délai: De la perfusion à 24 mois et 60 mois
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De la perfusion à 24 mois et 60 mois
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Délai jusqu'à l'événement pour le composite BPAR, perte du greffon rénal, décès ou perdu de vue et chaque composant
Délai: De la perfusion à 60 mois
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De la perfusion à 60 mois
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Incidence du critère composite de BPAR, de perte de greffon rénal ou de décès
Délai: De la perfusion à 12 mois, 24 mois et 60 mois
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De la perfusion à 12 mois, 24 mois et 60 mois
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Incidence et gravité des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG) et des EI entraînant l'arrêt de l'étude et/ou du traitement
Délai: Du consentement éclairé à 12 mois, 24 mois et 60 mois
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Du consentement éclairé à 12 mois, 24 mois et 60 mois
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Incidence de la virémie BK, de la virurie, de l'infection et de la néphropathie
Délai: Du consentement éclairé à 12 mois, 24 mois et 60 mois
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Du consentement éclairé à 12 mois, 24 mois et 60 mois
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Incidence du chimérisme donneur par visite
Délai: De la perfusion à 60 mois
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De la perfusion à 60 mois
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Incidence de la GvHD aiguë et chronique
Délai: De la perfusion à 60 mois
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De la perfusion à 60 mois
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Incidence du syndrome de prise de greffe
Délai: De la perfusion à 60 mois
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De la perfusion à 60 mois
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Incidence de la perfusion de produit d'aphérèse autologue au receveur
Délai: De la perfusion à 60 mois
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De la perfusion à 60 mois
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Survie du greffon rénal pour les receveurs transitoirement chimériques
Délai: De la perfusion à 60 mois
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De la perfusion à 60 mois
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Incidence du critère composite de BPAR, décès, perte du greffon rénal ou perdu de vue dans le FCR-R qui n'a pas atteint un chimérisme durable ou capable de se sevrer ou de rester hors IS
Délai: De la perfusion à 60 mois
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De la perfusion à 60 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 octobre 2012
Achèvement primaire (Réel)
28 février 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
28 février 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 juin 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 juillet 2012
Première publication (Estimation)
25 juillet 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 mars 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 février 2023
Dernière vérification
1 février 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- FCR001B2201
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .