Studie bezpečnosti a účinnosti buněčné terapie FCR001 u dříve transplantovaných příjemců ledvin od žijících dárců (FREEDOM-2)

Hlavní kritéria pro zařazení:

1. Věk příjemce ≥18 let.
2. Věk dárce ≥18 a ≤60 let v době podpisu informovaného souhlasu.
3. Příjemce první transplantace ledviny od žijícího dárce 3–12 měsíců před podepsáním informovaného souhlasu.
4. Stabilní funkce renálního aloštěpu ≥60 ml/min/1,73 m^2 před screeningem (definovaný jako <25% pokles eGFR (pomocí modifikace diety při onemocnění ledvin vzorcem [MDRD4]) mezi posledními 2 po sobě jdoucími návštěvami a podle posouzení zkoušejícího).
5. Dárce mezi 3 týdny a 12 měsíci po darování ledviny, ochotný podstoupit mobilizaci, aferézu a 12měsíční bezpečnostní sledování.

Hlavní kritéria vyloučení (příjemce a dárce):

1. Pozitivní křížová zkouška dárce/příjemce v době transplantace ledviny od žijícího dárce.
2. Příjemce nebo dárce s užitím jiných hodnocených léků do 30 dnů (nebo do 5 poločasů rozpadu) od podpisu informovaného souhlasu.
3. Příjemce nebo dárce s anamnézou přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo léků podobných chemických tříd.
4. Příjemce a dárce, kteří jsou jednovaječná dvojčata.
5. Těhotná nebo kojící (kojící) žena.
6. Příjemce nebo dárce s malignitou nebo premaligním syndromem v anamnéze (např. myelodysplastický syndrom, monoklonální gamapatie renálního významu [MGRS], monoklonální gamapatie neznámé významné [MGUS]) jakéhokoli orgánového systému (jiného než lokalizované vyříznuté nemelanomatózní léze kůže nebo in-situ karcinomu děložního čípku), léčeného nebo neléčeného během posledních 5 let, bez ohledu na to, zda existují známky lokální recidivy nebo metastáz.

7. Příjemce nebo dárce se známou aplazií kostní dřeně.

   Hlavní kritéria vyloučení (pouze příjemce):

8. Příjemce multiorgánového nebo buněčného transplantátu.
9. Krevní skupina ABO nekompatibilní s dárcem.
10. Pozitivní donor-specifická protilátka (DSA) kdykoli před nebo po transplantaci (bude potvrzeno do 30 dnů před infuzí FCR001).
11. Panel reaktivních protilátek (PRA) > 80 % v době transplantace ledviny od žijícího dárce.
12. Indukce alemtuzumabem v době transplantace ledviny od žijícího dárce.
13. Anamnéza akutní rejekce (prokázaná biopsií nebo suspektní a léčená) nebo rekurentního onemocnění ledvin po transplantaci ledviny od žijícího dárce.
14. Nálezy konzistentní s akutní rejekcí nebo rekurentním onemocněním na screeningové biopsii.
15. Prokázaná intolerance k udržovací imunosupresi takrolimem a MMF nebo MPS.
16. Udržování na perorálních kortikosteroidech (prednison >10 mg/den nebo ekvivalent).
17. Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV). Příjemci s infekcí HCV v anamnéze se mohou zúčastnit, pokud existuje zdokumentovaná historie léčby přípravkem proti HCV a buď jedna (1) dokumentovaná negativní PCR alespoň tři (3) měsíce po poslední dávce léčby, nebo dva (2) dokumentované negativní PCR s odstupem alespoň 2 týdnů po dobu maximálně 4 týdnů.
18. Pozitivní na BKV, CMV nebo EBV pomocí PCR při screeningu.
19. Mít jakýkoli základní stav vyžadující nebo u kterého se předpokládá, že bude vyžadovat chronické nebo intermitentní užívání systémových steroidů nebo jiného IS (např. autoimunitní onemocnění, astma) v průběhu studie.
20. Mít index tělesné hmotnosti (BMI) < 18 nebo > 35 kg/m^2.
21. Požadavek systémové antikoagulace (např. u poruch hyperkoagulace, hluboké žilní trombózy, fibrilace síní), kterou nelze dočasně přerušit, by vyloučil renální biopsii.
22. Kontraindikace k TBI podle místního radiologa.

23. Anamnéza autologního nebo alogenního hematopoetického progenitoru nebo transplantace mezenchymálních kmenových buněk před podepsáním informovaného souhlasu.

    Hlavní kritéria vyloučení (pouze dárce):

24. Biologicky nepříbuzná (tj. žádná genetická příbuznost) transplantace ženské dárkyně příjemci mužského pohlaví.