Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности клеточной терапии FCR001 у ранее трансплантированных живых донорских почек-реципиентов (FREEDOM-2)

28 февраля 2023 г. обновлено: Talaris Therapeutics Inc.

Одногрупповое, многоцентровое, предварительное исследование безопасности и эффективности клеточной терапии FCR001 для индукции донор-специфической толерантности у ранее трансплантированных реципиентов почки от живого донора и безопасности у доноров FCR001

Открытое исследование по оценке безопасности, переносимости и эффективности клеточной терапии FCR001 у взрослых реципиентов через 3-12 месяцев после трансплантации почки от живого донора.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости, предварительной эффективности и общей пользы клеточной терапии FCR001 у ранее трансплантированных реципиентов почки от живого донора.

FCR001 представляет собой новую криоконсервированную аллогенную терапию соматическими клетками, полученную из мобилизованных мононуклеарных клеток периферической крови того же донора, что и аллотрансплантат, и содержащую гемопоэтические клетки-предшественники, облегчающие клетки и αβ Т-клетки. Обоснование состоит в том, чтобы установить устойчивый химеризм и донор-специфическую толерантность у реципиента, что позволит избавиться от хронической иммуносупрессии (ИС) и связанных с ней токсичностей.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Основные критерии включения:

  1. Возраст получателя ≥18 лет.
  2. Возраст донора ≥18 и ≤60 лет на момент подписания информированного согласия.
  3. Реципиент первой трансплантации почки от живого донора за 3-12 месяцев до подписания информированного согласия.
  4. Стабильная функция почечного аллотрансплантата ≥60 мл/мин/1,73 м^2 до скрининга (определяется как снижение рСКФ <25% (по формуле «Модификация диеты при заболеваниях почек» [MDRD4]) между двумя последними последовательными посещениями и по заключению исследователя).
  5. Донор в период от 3 недель до 12 месяцев после донорства почки, готовый пройти мобилизацию, аферез и 12-месячное наблюдение за безопасностью.

Основные критерии исключения (получатель и донор):

  1. Положительный результат перекрестной совместимости донор/реципиент во время трансплантации почки от живого донора.
  2. Реципиент или донор с использованием других исследуемых препаратов в течение 30 дней (или в течение 5 периодов полувыведения препарата) после подписания информированного согласия.
  3. Реципиент или донор с гиперчувствительностью к любому из исследуемых препаратов или препаратов аналогичных химических классов в анамнезе.
  4. Реципиент и донор, однояйцевые близнецы.
  5. Беременная или кормящая (кормящая) женщина.
  6. Реципиент или донор со злокачественным новообразованием или предраковым синдромом в анамнезе (например, миелодиспластический синдром, моноклональная гаммапатия почечной значимости [MGRS], моноклональная гаммапатия неизвестной значимости [MGUS]) любой системы органов (кроме локализованных иссеченных немеланоматозных поражений кожи) или рак шейки матки in situ), пролеченный или нелеченный в течение последних 5 лет, независимо от наличия признаков местного рецидива или метастазов.

  7. Реципиент или донор с известной аплазией костного мозга.

    Основные критерии исключения (только для получателя):

  8. Реципиент мультиорганной или клеточной трансплантации.
  9. Группа крови АВО несовместима с донором.
  10. Положительный результат на донор-специфические антитела (DSA) в любое время до или после трансплантации (подтвердить в течение 30 дней до инфузии FCR001).
  11. Панельные реактивные антитела (PRA)> 80% во время трансплантации почки от живого донора.
  12. Индукция алемтузумабом во время трансплантации почки от живого донора.
  13. В анамнезе острое отторжение (подтвержденное биопсией или подозреваемое и вылеченное) или рецидивирующее заболевание почек после трансплантации почки от живого донора.
  14. Результаты, согласующиеся с острым отторжением или рецидивом заболевания при скрининговой биопсии.
  15. Продемонстрированная непереносимость поддерживающей иммуносупрессии такролимусом и ММФ или МПС.
  16. Поддерживается пероральными кортикостероидами (преднизолон >10 мг/день или эквивалент).
  17. Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или вирус гепатита С (ВГС). Реципиенты с инфекцией ВГС в анамнезе могут участвовать, если есть документально подтвержденная история лечения препаратом против ВГС и либо один (1) задокументированный отрицательный результат ПЦР по крайней мере через три (3) месяца после последней дозы лечения, либо два (2) задокументированных отрицательных результата ПЦР. отрицательные ПЦР с интервалом не менее 2 недель в течение максимум 4 недель.
  18. Положительный результат на BKV, CMV или EBV с помощью ПЦР при скрининге.
  19. Наличие любого исходного состояния, требующего или предполагаемого хронического или периодического применения системных стероидов или других ИС (например, аутоиммунное заболевание, астма) на протяжении всего исследования.
  20. Индекс массы тела (ИМТ) < 18 или > 35 кг/м^2.
  21. Необходимость системной антикоагулянтной терапии (например, при нарушениях гиперкоагуляции, тромбозе глубоких вен, мерцательной аритмии), которая не может быть временно прервана, исключает биопсию почки.
  22. Наличие противопоказаний к ЧМТ по мнению местного рентгенолога.

  23. История аутологичной или аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток-предшественников или мезенхимальных стволовых клеток до подписания информированного согласия.

    Основные критерии исключения (только для доноров):

  24. Биологически неродственная (т.е. не имеющая генетического родства) трансплантат женщины-донора мужчине-реципиенту.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: FCR001
Реципиенты через 3-12 месяцев после трансплантации почки подвергаются немиелоаблативному кондиционированию с последующей инфузией обогащенного продукта гемопоэтических стволовых клеток, полученных из стволовых клеток периферической крови того же живого донора.
Биологический: FCR001
Инфузия обогащенных гемопоэтических стволовых клеток

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Доля реципиентов FCR (FCR-R), у которых нет иммуносупрессии (IS), без подтвержденного биопсией острого отторжения (BPAR) через 24 месяца после инфузии FCR001
Временное ограничение: От инфузии до 24 месяцев
От инфузии до 24 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение почечной функции (расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] при изменении диеты при заболевании почек [MDRD4]) от исходного уровня (день 1, до инфузии FCR001) до 24-го месяца у реципиентов FCR
Временное ограничение: С 1-го дня до инфузии до 24 месяцев
С 1-го дня до инфузии до 24 месяцев
Функция почечного аллотрансплантата (рСКФ по MDRD4)
Временное ограничение: От инфузии до 24 месяцев и 60 месяцев
От инфузии до 24 месяцев и 60 месяцев
Изменение функции почечного аллотрансплантата с течением времени с помощью MDRD4
Временное ограничение: От инфузии до 24 месяцев и 60 месяцев
От инфузии до 24 месяцев и 60 месяцев
Функция почечного аллотрансплантата (рСКФ) по формуле Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI)
Временное ограничение: От инфузии до 24 месяцев и 60 месяцев
От инфузии до 24 месяцев и 60 месяцев
Изменение функции почечного аллотрансплантата с течением времени при CKD-EPI
Временное ограничение: От инфузии до 24 месяцев и 60 месяцев
От инфузии до 24 месяцев и 60 месяцев
Время до события для комбинации BPAR, потери почечного трансплантата, смерти или потери для последующего наблюдения и каждого компонента
Временное ограничение: От инфузии до 60 месяцев
От инфузии до 60 месяцев
Частота комбинированной конечной точки BPAR, потери почечного трансплантата или смерти
Временное ограничение: От инфузии до 12 месяцев, 24 месяцев и 60 месяцев
От инфузии до 12 месяцев, 24 месяцев и 60 месяцев
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и НЯ, приведших к прекращению исследования и/или режима лечения
Временное ограничение: От информированного согласия до 12 месяцев, 24 месяцев и 60 месяцев
От информированного согласия до 12 месяцев, 24 месяцев и 60 месяцев
Заболеваемость ВК-виремией, вирурией, инфекцией и нефропатией
Временное ограничение: От информированного согласия до 12 месяцев, 24 месяцев и 60 месяцев
От информированного согласия до 12 месяцев, 24 месяцев и 60 месяцев
Частота донорского химеризма при посещении
Временное ограничение: От инфузии до 60 месяцев
От инфузии до 60 месяцев
Заболеваемость острой и хронической РТПХ
Временное ограничение: От инфузии до 60 месяцев
От инфузии до 60 месяцев
Частота синдрома приживления
Временное ограничение: От инфузии до 60 месяцев
От инфузии до 60 месяцев
Частота инфузии аутологичного продукта афереза ​​реципиенту
Временное ограничение: От инфузии до 60 месяцев
От инфузии до 60 месяцев
Выживаемость почечного трансплантата для реципиентов с транзиторной химерой
Временное ограничение: От инфузии до 60 месяцев
От инфузии до 60 месяцев
Частота комбинированной конечной точки BPAR, смерть, потеря почечного трансплантата или потеря для последующего наблюдения в FCR-R, которые не достигли стойкого химеризма или не смогли отказаться от ИИ или остаться без него
Временное ограничение: От инфузии до 60 месяцев
От инфузии до 60 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Talaris Therapeutics Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 октября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 февраля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 февраля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 июня 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 июля 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 июля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • FCR001B2201

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться