Biztonsági és hatékonysági tanulmány az FCR001 sejtterápiáról korábban átültetett élő donor vese-recipienseknél (FREEDOM-2)
2023. február 28. frissítette: Talaris Therapeutics Inc.
Egykarú, többközpontú, feltáró biztonsági és hatékonysági vizsgálat az FCR001 sejtalapú terápiáról, amely élő donorból származó vese korábban átültetett recipiensekben donorspecifikus toleranciát, valamint FCR001 donorok biztonságát váltja ki
Nyílt vizsgálat az FCR001 sejtterápia biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának felmérésére felnőtt recipienseknél 3-12 hónappal élő donor veseátültetése után.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
E vizsgálat célja az FCR001 sejtterápia biztonságosságának, tolerálhatóságának, előzetes hatékonyságának és általános előnyeinek felmérése élő donorból származó vese korábban átültetett recipienseknél.
Az FCR001 egy új, mélyhűtött allogén szomatikus sejtterápia, amely az allografttal azonos donortól származó mobilizált perifériás vér mononukleáris sejtekből származik, és hematopoietikus progenitor sejteket, facilitáló sejteket és αβ T sejteket tartalmaz. Az indoklás az, hogy tartós kimérizmust és donor-specifikus toleranciát kell létrehozni a recipiensben, ami lehetővé teszi a krónikus immunszuppresszió (IS) és az azzal összefüggő toxicitások elkerülését.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
- Georgetown University Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
- University of Minnesota Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Fő felvételi kritériumok:
- A címzett életkora ≥18 év.
- A donor életkora ≥18 és ≤60 éves a beleegyezés aláírásakor.
- Élő donor első veseátültetése 3-12 hónappal a beleegyezés aláírása előtt.
- Stabil vese allograft funkció ≥60 ml/perc/1,73 m^2 szűrés előtt (az eGFR <25%-os csökkenéseként (az étrend módosítása a vesebetegség képletében [MDRD4]) az utolsó 2 egymást követő vizit között és a vizsgáló megítélése szerint).
- Donor a veseadást követő 3 hét és 12 hónap között, hajlandó mobilizálásra, aferézisre és 12 hónapos biztonsági ellenőrzésre.
Fő kizárási kritériumok (recipiens és donor):
- A donor/recipiens keresztegyezés pozitív az élő donoros veseátültetés idején.
- Recipiens vagy donor, aki más vizsgálati gyógyszert használ a beleegyezés aláírásától számított 30 napon belül (vagy 5 gyógyszer felezési időn belül).
- Recipiens vagy donor, akinek a kórtörténetében túlérzékenység mutatkozott a vizsgált gyógyszerekkel vagy hasonló kémiai osztályokba tartozó gyógyszerekkel szemben.
- A címzett és a donor, akik egypetéjű ikrek.
- Terhes vagy szoptató (szoptató) nő.
- Recipiens vagy donor, akinek a kórelőzményében bármely szervrendszer rosszindulatú daganata vagy premalignus szindróma (pl. myelodysplasiás szindróma, vese-jelentőségű monoklonális gammopathia [MGRS], ismeretlen szignifikáns monoklonális gammopathia [MGUS]) szerepel (kivéve a bőr lokalizált, kimetszett, nem melanomás elváltozásait vagy in situ méhnyakrák), kezelt vagy nem kezelt, az elmúlt 5 évben, függetlenül attól, hogy van-e bizonyíték helyi kiújulásra vagy metasztázisokra.
Recipiens vagy donor ismert csontvelő-apláziában.
Fő kizárási kritériumok (csak címzett):
- Több szervet vagy sejtet átültetett recipiens.
- Az ABO vércsoport nem kompatibilis a donorral.
- Pozitív donor-specifikus antitest (DSA) a transzplantáció előtt vagy után bármikor (az FCR001 infúziót megelőző 30 napon belül meg kell erősíteni).
- Panel reaktív antitestek (PRA) >80% az élődonoros veseátültetés idején.
- Indukció alemtuzumabbal élő donoros veseátültetéskor.
- A kórtörténet akut kilökődése (biopsziával igazolt vagy gyanús és kezelt) vagy visszatérő vesebetegség élődonoros veseátültetést követően.
- A szűrési biopszia akut kilökődésének vagy visszatérő betegségének megfelelő leletek.
- Bizonyított intolerancia a takrolimusz és MMF vagy MPS fenntartó immunszuppressziójára.
- Orális kortikoszteroidok (prednizon >10 mg/nap vagy azzal egyenértékű) alkalmazása.
- Pozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV), a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg) vagy a hepatitis C vírusra (HCV). Azok a recipiensek vehetnek részt, akiknek a kórtörténetében HCV-fertőzés szerepel, ha dokumentált HCV-ellenes kezelést kaptak, és vagy egy (1) dokumentált negatív PCR legalább három (3) hónappal az utolsó kezelés után, vagy két (2) dokumentált. negatív PCR-ek legalább 2 hét különbséggel, maximum 4 hét alatt.
- Pozitív BKV, CMV vagy EBV PCR-rel a szűréskor.
- Bármilyen kiindulási állapot, amely szisztémás szteroidok vagy egyéb IS-ek krónikus vagy időszakos alkalmazását igényli vagy várhatóan szükségessé teszi (például autoimmun betegség, asztma) a vizsgálat során.
- A testtömegindex (BMI) < 18 vagy > 35 kg/m^2.
- A szisztémás véralvadásgátló (pl. hiperkoagulációs zavarok, mélyvénás trombózis, pitvarfibrilláció esetén) szükségessége, amely átmenetileg nem szakítható meg, kizárná a vesebiopsziát.
- A helyi radiológus szerint a TBI ellenjavallata.
Autológ vagy allogén hematopoietikus progenitor vagy mezenchimális őssejt-transzplantáció a kórtörténetben a beleegyezés aláírása előtt.
Fő kizárási kritériumok (csak adományozók számára):
- Biológiailag nem rokon (azaz nincs genetikai kapcsolat) női donor transzplantáció férfi recipiensbe.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: FCR001
A vesetranszplantációt követő 3-12 hónapos recipiensek nem myeloablatív kondicionáláson esnek át, majd ugyanazon élő donor perifériás vérének őssejtjéből származó, dúsított hematopoietikus őssejt termék infúzióját követik.
|
Dúsított hematopoietikus őssejt infúzió
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Azon FCR-recipiensek (FCR-R) aránya, akik mentesek az immunszuppressziótól (IS), biopsziával igazolt akut kilökődés (BPAR) nélkül, 24 hónappal az FCR001 infúzió után
Időkeret: Az infúziótól 24 hónapig
|
Az infúziótól 24 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A vesefunkció változása (becsült glomeruláris szűrési ráta [eGFR] az étrend módosításával vesebetegségben [MDRD4]) a kiindulási értékről (1. nap, az FCR001 infúzió előtt) a 24. hónapra az FCR-ben részesülőknél
Időkeret: Az infúziót megelőző 1. naptól 24 hónapig
|
Az infúziót megelőző 1. naptól 24 hónapig
|
|
Vese allograft funkció (eGFR, MDRD4)
Időkeret: Az infúziótól 24 hónapig és 60 hónapig
|
Az infúziótól 24 hónapig és 60 hónapig
|
|
A vese allograft funkciójának időbeli változása az MDRD4 által
Időkeret: Az infúziótól 24 hónapig és 60 hónapig
|
Az infúziótól 24 hónapig és 60 hónapig
|
|
A vese allograft funkciója (eGFR) a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködésének (CKD-EPI) képletével
Időkeret: Az infúziótól 24 hónapig és 60 hónapig
|
Az infúziótól 24 hónapig és 60 hónapig
|
|
A vese allograft funkciójának időbeli változása a CKD-EPI által
Időkeret: Az infúziótól 24 hónapig és 60 hónapig
|
Az infúziótól 24 hónapig és 60 hónapig
|
|
Az eseményig eltelt idő a BPAR, a vesegraft elvesztése, a halál vagy a nyomon követés miatti elvesztés és az egyes komponensek esetén
Időkeret: Az infúziótól a 60 hónapig
|
Az infúziótól a 60 hónapig
|
|
A BPAR összetett végpontjának, a vesegraft elvesztésének vagy halálának előfordulása
Időkeret: Infúziótól 12 hónapig, 24 hónapig és 60 hónapig
|
Infúziótól 12 hónapig, 24 hónapig és 60 hónapig
|
|
A nemkívánatos események (AE), súlyos nemkívánatos események (SAE) és a vizsgálat és/vagy a kezelési rend megszakításához vezető nemkívánatos események előfordulása és súlyossága
Időkeret: A tájékozott beleegyezéstől 12 hónapig, 24 hónapig és 60 hónapig
|
A tájékozott beleegyezéstől 12 hónapig, 24 hónapig és 60 hónapig
|
|
BK viremia, viruria, fertőzés és nephropathia előfordulása
Időkeret: A tájékozott beleegyezéstől 12 hónapig, 24 hónapig és 60 hónapig
|
A tájékozott beleegyezéstől 12 hónapig, 24 hónapig és 60 hónapig
|
|
A donor kimérizmus előfordulása látogatásonként
Időkeret: Az infúziótól a 60 hónapig
|
Az infúziótól a 60 hónapig
|
|
Az akut és krónikus GvHD előfordulása
Időkeret: Az infúziótól a 60 hónapig
|
Az infúziótól a 60 hónapig
|
|
Az átültetési szindróma előfordulása
Időkeret: Az infúziótól a 60 hónapig
|
Az infúziótól a 60 hónapig
|
|
A recipiens autológ aferézis termék infúziójának előfordulása
Időkeret: Az infúziótól a 60 hónapig
|
Az infúziótól a 60 hónapig
|
|
Vesegraft túlélése átmenetileg kiméra recipienseknél
Időkeret: Az infúziótól a 60 hónapig
|
Az infúziótól a 60 hónapig
|
|
A BPAR összetett végpontjának előfordulása, halálozás, veseátültetés elvesztése vagy az FCR-R utánkövetés miatt elvesztése, akik nem értek el tartós kimérizmust, vagy nem tudtak leszoktatni az IS-ről
Időkeret: Az infúziótól a 60 hónapig
|
Az infúziótól a 60 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2012. október 15.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. február 28.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. február 28.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. június 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. július 20.
Első közzététel (Becslés)
2012. július 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. március 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. február 28.
Utolsó ellenőrzés
2023. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- FCR001B2201
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .