En undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af FCR001-celleterapi hos tidligere transplanterede levende donornyre-modtagere (FREEDOM-2)

Hovedinkluderingskriterier:

1. Modtager alder ≥18 år.
2. Donor alder ≥18 og ≤60 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Modtager af en første nyretransplantation fra en levende donor 3-12 måneder før underskrivelse af informeret samtykke.
4. Stabil nyreallograftfunktion ≥60 ml/min/1,73m^2 før screening (defineret som <25 % fald i eGFR (ved modifikation af diæt i nyresygdomsformel [MDRD4]) mellem de sidste 2 på hinanden følgende besøg og pr. investigator-bedømmelse).
5. Donor mellem 3 uger og 12 måneder efter nyredonation, villig til at gennemgå mobilisering, aferese og 12 måneders sikkerhedsopfølgning.

Vigtigste udelukkelseskriterier (modtager og donor):

1. Donor/recipient krydsmatch positiv på tidspunktet for levende donor nyretransplantation.
2. Modtager eller donor med brug af andre forsøgslægemidler inden for 30 dage (eller inden for 5 lægemiddelhalveringstider) efter at have underskrevet informeret samtykke.
3. Modtager eller donor med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller lægemidler af lignende kemiske klasser.
4. Modtager og donor, der er enæggede tvillinger.
5. Gravid eller ammende (ammende) kvinde.
6. Recipient eller donor med tidligere malignitet eller præmalignt syndrom (f.eks. myelodysplastisk syndrom, monoklonal gammopati af renal betydning [MGRS], monoklonal gammopati af ukendt signifikant [MGUS]) af ethvert organsystem (bortset fra lokaliserede udskårne ikke-melanomatøse læsioner i huden eller in-situ livmoderhalskræft), behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste 5 år, uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser.

7. Recipient eller donor med kendt knoglemarvsaplasi.

   Vigtigste ekskluderingskriterier (kun for modtagere):

8. Multiorgan- eller celletransplantationsmodtager.
9. Blodtype ABO inkompatibel med donor.
10. Positivt donorspecifikt antistof (DSA) på ethvert tidspunkt før eller efter transplantation (bekræftes inden for 30 dage før FCR001-infusion).
11. Panel Reactive Antibodies (PRA) >80 % på tidspunktet for levende donor nyretransplantation.
12. Induktion med alemtuzumab på tidspunktet for levende donor nyretransplantation.
13. Anamnese med akut afstødning (biopsi-bevist eller mistænkt og behandlet) eller tilbagevendende nyresygdom efter levende donor nyretransplantation.
14. Fund i overensstemmelse med akut afstødning eller tilbagevendende sygdom på screeningsbiopsien.
15. Påvist intolerance over for vedligeholdelsesimmunsuppression med tacrolimus og MMF eller MPS.
16. Vedligeholdes på orale kortikosteroider (prednison >10 mg/dag eller tilsvarende).
17. Positiv for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV). Modtagere med HCV-infektion i anamnesen kan deltage, hvis der er en dokumenteret historie med behandling med et anti-HCV-middel og enten en (1) dokumenteret negativ PCR mindst tre (3) måneder efter sidste behandlingsdosis, eller to (2) dokumenteret negative PCR'er med mindst 2 ugers mellemrum over maksimalt 4 uger.
18. Positiv for BKV, CMV eller EBV ved PCR ved screening.
19. At have en baselinetilstand, der kræver eller forventes at kræve kronisk eller intermitterende brug af systemiske steroider eller anden IS (f.eks. autoimmun sygdom, astma) i løbet af undersøgelsen.
20. At have et kropsmasseindeks (BMI) < 18 eller > 35 kg/m^2.
21. At kræve systemisk antikoagulering (f.eks. for hyperkoagulationsforstyrrelser, dyb venetrombose, atrieflimren), som ikke kan afbrydes midlertidigt, vil udelukke nyrebiopsi.
22. Har kontraindikation til TBI ifølge lokal radiolog.

23. Anamnese med autolog eller allogen hæmatopoietisk progenitor eller mesenkymal stamcelletransplantation før underskrivelse af informeret samtykke.

    Vigtigste ekskluderingskriterier (kun donor):

24. Biologisk ikke-relateret (dvs. ingen genetisk sammenhæng) kvindelig donortransplantation til mandlig modtager.