En säkerhets- och effektstudie av FCR001-cellterapi hos tidigare transplanterade levande donatornjurmottagare (FREEDOM-2)

Huvudinkluderingskriterier:

1. Mottagarens ålder ≥18 år.
2. Givarens ålder ≥18 och ≤60 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.
3. Mottagare av en första njurtransplantation från en levande donator 3-12 månader före undertecknande av informerat samtycke.
4. Stabil njurallotransplantatfunktion ≥60 ml/min/1,73m^2 före screening (definierad som <25 % minskning av eGFR (genom ändring av kosten vid formel för njursjukdom [MDRD4]) mellan de två senaste besöken i följd och per utredares bedömning).
5. Donator mellan 3 veckor och 12 månader efter njurdonation, villig att genomgå mobilisering, aferes och 12 månaders säkerhetsuppföljning.

Huvudsakliga uteslutningskriterier (mottagare och givare):

1. Donator/mottagare korsmatchning positiv vid tidpunkten för levande donatornjurtransplantation.
2. Mottagare eller givare med användning av andra prövningsläkemedel inom 30 dagar (eller inom 5 läkemedelshalveringstider) efter att ha undertecknat informerat samtycke.
3. Mottagare eller givare med tidigare överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller läkemedel av liknande kemisk klass.
4. Mottagare och givare som är enäggstvillingar.
5. Gravid eller ammande (ammande) kvinna.
6. Mottagare eller givare med tidigare malignitet eller premalignt syndrom (t.ex. myelodysplastiskt syndrom, monoklonal gammopati av renal signifikans [MGRS], monoklonal gammopati av okänd signifikant [MGUS]) av något organsystem (annat än lokaliserade utskurna icke-melanomatösa hudskador eller in-situ livmoderhalscancer), behandlad eller obehandlad, inom de senaste 5 åren, oavsett om det finns tecken på lokalt återfall eller metastaser.

7. Mottagare eller givare med känd benmärgsaplasi.

   Huvudsakliga uteslutningskriterier (endast mottagare):

8. Multiorgan- eller celltransplantatmottagare.
9. Blodtyp ABO inkompatibel med donator.
10. Positiv donatorspecifik antikropp (DSA) när som helst före eller efter transplantation (bekräftas inom 30 dagar före FCR001-infusion).
11. Panelreaktiva antikroppar (PRA) >80 % vid tidpunkten för njurtransplantation från levande donator.
12. Induktion med alemtuzumab vid tidpunkten för njurtransplantation från levande donator.
13. Anamnes med akut avstötning (biopsibevisad eller misstänkt och behandlad) eller återkommande njursjukdom efter njurtransplantation från levande donator.
14. Fynd som överensstämmer med akut avstötning eller återkommande sjukdom på screeningbiopsi.
15. Påvisad intolerans mot underhållsimmunsuppression med takrolimus och MMF eller MPS.
16. Fortsätts med orala kortikosteroider (prednison >10 mg/dag eller motsvarande).
17. Positivt för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virus (HCV). Mottagare med anamnes på HCV-infektion kan delta om det finns en dokumenterad historia av behandling med ett anti-HCV-medel och antingen en (1) dokumenterad negativ PCR minst tre (3) månader efter sista behandlingsdos, eller två (2) dokumenterad negativa PCR med minst 2 veckors mellanrum under maximalt 4 veckor.
18. Positivt för BKV, CMV eller EBV genom PCR vid screening.
19. Att ha något baslinjetillstånd som kräver eller förväntas kräva kronisk eller intermittent användning av systemiska steroider eller annan IS (t.ex. autoimmun sjukdom, astma) under hela studiens gång.
20. Att ha ett kroppsmassaindex (BMI) < 18 eller > 35 kg/m^2.
21. Att kräva systemisk antikoagulering (t.ex. för hyperkoagulationsrubbningar, djup ventrombos, förmaksflimmer) som inte kan avbrytas tillfälligt skulle utesluta njurbiopsi.
22. Har kontraindikation mot TBI enligt lokal radiolog.

23. Historik av autolog eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller mesenkymal stamcellstransplantation före undertecknande av informerat samtycke.

    Huvudsakliga uteslutningskriterier (endast givare):

24. Biologiskt obesläktad (d.v.s. inget genetiskt förhållande) kvinnlig donatortransplantation till manlig mottagare.