Um estudo de segurança e eficácia da terapia celular FCR001 em receptores de rins de doadores vivos previamente transplantados (FREEDOM-2)

Principais Critérios de Inclusão:

1. Idade do destinatário ≥18 anos.
2. Idade do doador ≥18 e ≤60 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
3. Destinatário de um primeiro transplante renal de um doador vivo 3-12 meses antes de assinar o consentimento informado.
4. Função estável do aloenxerto renal ≥60 mL/min/1,73m^2 antes da triagem (definida como redução <25% na eGFR (pela fórmula de Modificação da Dieta na Doença Renal [MDRD4]) entre as 2 últimas visitas consecutivas e por julgamento do investigador).
5. Doador entre 3 semanas e 12 meses após a doação do rim, disposto a realizar mobilização, aférese e seguimento de segurança de 12 meses.

Principais Critérios de Exclusão (Destinatário e Doador):

1. Crossmatch doador/receptor positivo no momento do transplante renal de doador vivo.
2. Receptor ou doador com uso de outros medicamentos experimentais dentro de 30 dias (ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento) após a assinatura do consentimento informado.
3. Receptor ou doador com histórico de hipersensibilidade a qualquer uma das drogas do estudo ou drogas de classes químicas semelhantes.
4. Receptor e doador que são gêmeos idênticos.
5. Mulher grávida ou amamentando (lactante).
6. Receptor ou doador com história de malignidade ou síndrome pré-maligna (por exemplo, síndrome mielodisplásica, gamopatia monoclonal de significado renal [MGRS], gamopatia monoclonal de significado desconhecido [MGUS]) de qualquer sistema de órgão (exceto lesões não-melanomatosas excisadas localizadas da pele ou câncer cervical in situ), tratados ou não, nos últimos 5 anos, independentemente de haver evidência de recidiva local ou metástases.

7. Receptor ou doador com aplasia de medula óssea conhecida.

   Principais Critérios de Exclusão (Somente Destinatário):

8. Receptor de transplante de múltiplos órgãos ou células.
9. Tipo sanguíneo ABO incompatível com o doador.
10. Anticorpo específico de doador (DSA) positivo a qualquer momento pré ou pós-transplante (a ser confirmado 30 dias antes da infusão de FCR001).
11. Painel de Anticorpos Reativos (PRA) >80% no momento do transplante renal de doador vivo.
12. Indução com alentuzumabe no momento do transplante renal com doador vivo.
13. História de rejeição aguda (comprovada por biópsia ou suspeita e tratada) ou doença renal recorrente após transplante de rim com doador vivo.
14. Achados consistentes com rejeição aguda ou doença recorrente na biópsia de triagem.
15. Intolerância demonstrada à imunossupressão de manutenção com tacrolimus e MMF ou MPS.
16. Manter-se com corticóides orais (prednisona >10 mg/dia ou equivalente).
17. Positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV). Receptores com histórico de infecção por HCV podem participar se houver um histórico documentado de tratamento com um agente anti-HCV e um (1) PCR negativo documentado pelo menos três (3) meses após a última dose do tratamento, ou dois (2) documentados PCRs negativas com pelo menos 2 semanas de intervalo durante um máximo de 4 semanas.
18. Positivo para BKV, CMV ou EBV por PCR na triagem.
19. Ter qualquer condição de linha de base que exija ou preveja exigir o uso crônico ou intermitente de esteróides sistêmicos ou outros IS (por exemplo, doença autoimune, asma) ao longo do estudo.
20. Ter um índice de massa corporal (IMC) < 18 ou > 35 kg/m^2.
21. A necessidade de anticoagulação sistêmica (por exemplo, para distúrbios de hipercoagulação, trombose venosa profunda, fibrilação atrial) que não pode ser interrompida temporariamente impediria a biópsia renal.
22. Tendo contra-indicação para TCE de acordo com o radiologista local.

23. História de progenitor hematopoiético autólogo ou alogênico ou transplante de células-tronco mesenquimais antes da assinatura do consentimento informado.

    Principais Critérios de Exclusão (Somente Doador):

24. Transplante de doadora feminina biologicamente não aparentada (isto é, sem relação genética) para receptor masculino.