Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia della terapia cellulare FCR001 nei destinatari di reni da donatore vivente precedentemente trapiantati (FREEDOM-2)

Principali criteri di inclusione:

1. Età del destinatario ≥18 anni.
2. Età del donatore ≥18 e ≤60 anni al momento della firma del consenso informato.
3. Destinatario di un primo trapianto di rene da donatore vivente 3-12 mesi prima della firma del consenso informato.
4. Funzionalità stabile dell'allotrapianto renale ≥60 ml/min/1,73 m^2 prima dello screening (definito come diminuzione <25% di eGFR (dalla formula Modification of Diet in Renal Disease [MDRD4]) tra le ultime 2 visite consecutive e secondo il giudizio dello sperimentatore).
5. Donatore tra 3 settimane e 12 mesi dopo la donazione del rene, disposto a sottoporsi a mobilizzazione, aferesi e follow-up di sicurezza di 12 mesi.

Principali criteri di esclusione (ricevente e donatore):

1. Crossmatch donatore/ricevente positivo al momento del trapianto di rene da donatore vivente.
2. - Destinatario o donatore con uso di altri farmaci sperimentali entro 30 giorni (o entro 5 emivite del farmaco) dalla firma del consenso informato.
3. - Ricevente o donatore con storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o farmaci di classi chimiche simili.
4. Ricevente e donatore che sono gemelli identici.
5. Donna incinta o che allatta (in allattamento).
6. Ricevente o donatore con anamnesi di malignità o sindrome precancerosa (ad es. sindrome mielodisplastica, gammopatia monoclonale di significato renale [MGRS], gammopatia monoclonale di significato sconosciuto [MGUS]) di qualsiasi apparato (diverso dalle lesioni localizzate escisse non melanomatose della pelle) o cancro cervicale in situ), trattato o non trattato, negli ultimi 5 anni, indipendentemente dal fatto che vi sia evidenza di recidiva locale o metastasi.

7. Ricevente o donatore con nota aplasia del midollo osseo.

   Principali criteri di esclusione (solo destinatario):

8. Destinatario di trapianto multiorgano o cellulare.
9. Gruppo sanguigno ABO incompatibile con il donatore.
10. Anticorpo specifico del donatore (DSA) positivo in qualsiasi momento prima o dopo il trapianto (da confermare entro 30 giorni prima dell'infusione di FCR001).
11. Pannello di anticorpi reattivi (PRA) >80% al momento del trapianto di rene da donatore vivente.
12. Induzione con alemtuzumab al momento del trapianto di rene da donatore vivente.
13. Storia di rigetto acuto (provato da biopsia o sospetto e trattato) o malattia renale ricorrente a seguito di trapianto di rene da donatore vivente.
14. Risultati coerenti con rigetto acuto o malattia ricorrente sulla biopsia di screening.
15. Intolleranza dimostrata all'immunosoppressione di mantenimento con tacrolimus e MMF o MPS.
16. Essere mantenuti con corticosteroidi orali (prednisone >10 mg/giorno o equivalente).
17. Positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o virus dell'epatite C (HCV). I destinatari con storia di infezione da HCV possono partecipare se c'è una storia documentata di trattamento con un agente anti-HCV e una (1) PCR negativa documentata almeno tre (3) mesi dopo l'ultima dose di trattamento, o due (2) documentati PCR negative a distanza di almeno 2 settimane per un massimo di 4 settimane.
18. Positivo per BKV, CMV o EBV mediante PCR allo screening.
19. Avere qualsiasi condizione di base che richieda o preveda di richiedere l'uso cronico o intermittente di steroidi sistemici o altri IS (ad es. Malattia autoimmune, asma) durante il corso dello studio.
20. Avere un indice di massa corporea (BMI) < 18 o > 35 kg/m^2.
21. La necessità di una terapia anticoagulante sistemica (ad es. per disturbi da ipercoagulazione, trombosi venosa profonda, fibrillazione atriale) che non può essere temporaneamente interrotta precluderebbe la biopsia renale.
22. Avere controindicazione al trauma cranico secondo il radiologo locale.

23. Storia di progenitore emopoietico autologo o allogenico o trapianto di cellule staminali mesenchimali prima della firma del consenso informato.

    Principali criteri di esclusione (solo donatori):

24. Trapianto da donatore femmina biologicamente non correlato (cioè senza relazione genetica) a ricevente maschio.